本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種烴基膦酸酯的制備方法。

背景技術(shù)：

arbuzov反應(yīng)，又稱作arbuzov重排反應(yīng)，是有機(jī)磷化學(xué)中應(yīng)用最廣泛的反應(yīng)之一。有機(jī)磷化合物是一類重要的化學(xué)物質(zhì)，展現(xiàn)出許多優(yōu)異性能，廣泛的應(yīng)用于農(nóng)業(yè)(heteroatomchem.2000,11(4),261-266)、醫(yī)藥(tetrahedronlett.2006,47,7719-7721.；org.lett.2006,8(19),4243-4246.；j.am.chem.soc.1982,104,3107-3114)、工業(yè)(j.electro-analyticalchem.2001,507,157-169)等方面。通過arbuzov反應(yīng)構(gòu)建磷碳鍵，是制備烴基膦酸酯、次膦酸酯和氧膦等化合物的有效途徑。

arbuzov反應(yīng)是1898年首先由michaelis發(fā)現(xiàn)，以后由arbuzov(org.processresearch&development.2004,8,603-608)發(fā)展，主要是以鹵代烴和磷酸酯為底物反應(yīng)制備烴基磷酸酯，和反應(yīng)通式為：

很多研究工作者通過測(cè)定反應(yīng)中間體探討了arbuzov反應(yīng)的機(jī)理(chem.rev.1981,81,415-430)。有人認(rèn)為此類反應(yīng)是按sn2機(jī)理進(jìn)行的，即x進(jìn)攻r基團(tuán)，同時(shí)o-r鍵斷裂，r-x形成。而在一些研究過程中發(fā)現(xiàn)了碳正離子中間體，表明經(jīng)由snl機(jī)理進(jìn)行：r先從膦鹽上分離，然后被x攻擊。所以對(duì)于arbuzov反應(yīng)來(lái)說(shuō)，sn2機(jī)理和sn1機(jī)理均有可能。

鹵代烴在進(jìn)行arbuzov反應(yīng)的難易程度取決于兩點(diǎn)：一是碳鹵鍵的極化度，極性越強(qiáng)越容易進(jìn)行，所以ri>rbr>rcl；二是烴基的空間障礙，障礙越大越不容易進(jìn)行。一般芳基鹵代物較難發(fā)生arbuzov反應(yīng)，一些氯化烴由于活性低，體系的反應(yīng)溫度有限，反應(yīng)時(shí)間過長(zhǎng)極大地限制了該反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的主要目的在于提供一種烴基膦酸酯的制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中利用arbuzov反應(yīng)制備烴基膦酸酯時(shí)，因碳鹵鍵極化度低或位阻大導(dǎo)致的反應(yīng)底物有限的問題。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種烴基膦酸酯的制備方法，其包括以下步驟：將化合物a和化合物b在連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備中進(jìn)行arbuzov反應(yīng)，并在反應(yīng)過程中將反應(yīng)得到的產(chǎn)物從連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備中連續(xù)排出，得到烴基膦酸酯；其中化合物a如結(jié)構(gòu)i所示，化合物b如結(jié)構(gòu)ii所示：

其中，結(jié)構(gòu)i中，x為鹵原子，r¹為烷基或取代烷基，其中取代烷基的取代基為芳基、酯基、環(huán)氧基、烯基或?；?；結(jié)構(gòu)ii中，r為甲基、乙基或苯基；反應(yīng)過程中的反應(yīng)溫度為t1，化合物a和化合物b中沸點(diǎn)較低者在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為t2，t1比t2高10～40℃，且反應(yīng)過程中的反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa。

進(jìn)一步地，連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備包括盤管，制備方法包括：將化合物a和化合物b連續(xù)通入盤管中進(jìn)行arbuzov反應(yīng)，得到烴基磷酸酯。

進(jìn)一步地，將反應(yīng)得到的產(chǎn)物連續(xù)排出盤管的過程中，制備方法還包括對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行產(chǎn)物分離以得到烴基磷酸酯的步驟。

進(jìn)一步地，產(chǎn)物分離的步驟包括：對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行薄膜蒸發(fā)，得到烴基磷酸酯。

進(jìn)一步地，將化合物a和化合物b連續(xù)通入盤管中進(jìn)行arbuzov反應(yīng)的步驟中，化合物a和化合物b的停留時(shí)間為10～20min。

進(jìn)一步地，將化合物a和化合物b連續(xù)通入盤管的步驟包括：將化合物a與第一溶劑混合，得到第一混合原料；將化合物b與第二溶劑混合，得到第二混合原料；分別將第一混合原料和第二混合原料連續(xù)通入盤管進(jìn)行arbuzov反應(yīng)。

進(jìn)一步地，第一溶劑和第二溶劑分別獨(dú)立地選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二乙基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、乙腈、甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種。

進(jìn)一步地，r¹為c1～c8烷基、芳基取代的c1～c8烷基、c2～c8酯基取代的c1～c8烷基、c2～c8環(huán)氧基取代的c1～c8烷基、c2～c8烯基取代的c1～c8烷基、或c2～c8?；〈腸1～c8烷基。

進(jìn)一步地，化合物a為化合物b為

進(jìn)一步地，arbuzov反應(yīng)中，化合物a和化合物b的摩爾比為0.5～1:1，優(yōu)選為0.7～1:1。

應(yīng)用本發(fā)明的技術(shù)方案，制備烴基膦酸酯的過程中采用了連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備。這就使化合物a和化合物b能夠在連續(xù)運(yùn)行過程中完成arbuzov反應(yīng)。一方面，連續(xù)反應(yīng)中可以通過不斷排出反應(yīng)產(chǎn)物，將反應(yīng)生成的副產(chǎn)小分子帶離反應(yīng)體系，從而提高反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率并降低其他副產(chǎn)物的生成幾率；另一方面，連續(xù)化的反應(yīng)能夠使化合物a和化合物b在高溫高壓狀態(tài)下反應(yīng)(反應(yīng)過程中的反應(yīng)溫度為t1，化合物a和化合物b中沸點(diǎn)較低者在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為t2，t1比t2高10～40℃，且反應(yīng)過程中的反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa)，也能夠提高反應(yīng)效率。以上兩方面的原因使得本發(fā)明的制備方法可以使用位阻較大、碳鹵鍵極化度較低的鹵代烴作為化合物a，有效擴(kuò)展了底物的選擇范圍，相應(yīng)擴(kuò)展了采用arbuzov反應(yīng)制備的烴基膦酸酯種類。此外，需要說(shuō)明的是，由于特殊的反應(yīng)體系，使得本發(fā)明在以位阻較小、碳鹵鍵極化度較高的鹵代烴作為底物時(shí)，具有更高的反應(yīng)效率和轉(zhuǎn)化率，非常適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)烴基膦酸酯。

具體實(shí)施方式

需要說(shuō)明的是，在不沖突的情況下，本申請(qǐng)中的實(shí)施例及實(shí)施例中的特征可以相互組合。下面將結(jié)合實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。

以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本申請(qǐng)作進(jìn)一步詳細(xì)描述，這些實(shí)施例不能理解為限制本申請(qǐng)所要求保護(hù)的范圍。

正如背景技術(shù)部分所描述的，現(xiàn)有技術(shù)中利用arbuzov反應(yīng)制備烴基膦酸酯時(shí)，存在因碳鹵鍵極化度低或位阻大導(dǎo)致的反應(yīng)底物有限的問題。

為了解決這一問題，本發(fā)明提供了一種烴基膦酸酯的制備方法，其包括以下步驟：將化合物a和化合物b在連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備中進(jìn)行arbuzov反應(yīng)，并在反應(yīng)過程中將反應(yīng)得到的產(chǎn)物從連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備中連續(xù)排出，得到烴基膦酸酯；其中化合物a如結(jié)構(gòu)i所示，化合物b如結(jié)構(gòu)ii所示：

其中，結(jié)構(gòu)i中，x為鹵原子，r¹為烷基或取代烷基，其中取代烷基的取代基為芳基、酯基、環(huán)氧基、烯基或?；?；結(jié)構(gòu)ii中，r為甲基、乙基或苯基；且反應(yīng)過程中的反應(yīng)溫度為t1，化合物a和化合物b中沸點(diǎn)較低者在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為t2，t1比t2高10～40℃，且反應(yīng)過程中的反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa。

本發(fā)明制備烴基膦酸酯的過程中采用了連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備。這就使化合物a和化合物b能夠在連續(xù)運(yùn)行過程中完成arbuzov反應(yīng)。一方面，連續(xù)反應(yīng)中可以通過不斷排出反應(yīng)產(chǎn)物，將反應(yīng)生成的副產(chǎn)小分子帶離反應(yīng)體系，從而提高反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率并降低其他副產(chǎn)物的生成幾率；另一方面，連續(xù)化的反應(yīng)能夠使化合物a和化合物b在高溫高壓(反應(yīng)過程中的反應(yīng)溫度為t1，化合物a和化合物b中沸點(diǎn)較低者在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為t2，t1比t2高10～40℃，且反應(yīng)過程中的反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa)狀態(tài)下反應(yīng)，也能夠提高反應(yīng)效率。以上兩方面的原因使得本發(fā)明的制備方法可以使用位阻較大、碳鹵鍵極化度較低的鹵代烴作為化合物a，有效擴(kuò)展了底物的選擇范圍，相應(yīng)擴(kuò)展了采用arbuzov反應(yīng)制備的烴基膦酸酯種類。此外，需要說(shuō)明的是，由于特殊的反應(yīng)體系，使得本發(fā)明在以位阻較小、碳鹵鍵極化度較高的鹵代烴作為底物時(shí)，具有更高的反應(yīng)效率和轉(zhuǎn)化率，非常適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)烴基膦酸酯。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備包括盤管，制備方法包括：將化合物a和化合物b連續(xù)通入盤管中進(jìn)行arbuzov反應(yīng)，得到烴基磷酸酯。利用盤管作為反應(yīng)場(chǎng)所，將合物a和化合物b不斷通入管中，在運(yùn)動(dòng)過程中完成反應(yīng)。且盤管因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)能夠?yàn)榉磻?yīng)原料提供更加劇烈的反應(yīng)條件，有利于進(jìn)一步提高烴基膦酸酯的反應(yīng)效率。除此以外，利用盤管使化合物a和化合物b更快速地完成反應(yīng)，還能夠進(jìn)一步減少反應(yīng)副產(chǎn)物的生成，從而進(jìn)一步簡(jiǎn)化了目標(biāo)產(chǎn)物的后處理工序，提高了收率。在實(shí)際操作過程中，盤管外壁設(shè)置有夾套，通過其可以控制反應(yīng)溫度。在盤管的出口處設(shè)置有背壓閥門，通過調(diào)節(jié)閥門開口的大小，可以控制反應(yīng)體系的壓力。

上述盤管中制備排出的產(chǎn)物可以按照常規(guī)的后處理方式進(jìn)行處理，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，將反應(yīng)得到的產(chǎn)物連續(xù)排出盤管的過程中，制備方法還包括對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行產(chǎn)物分離以得到烴基磷酸酯的步驟。連續(xù)排出產(chǎn)物后，在排出過程中就對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行產(chǎn)物分離，能夠進(jìn)一步防止后續(xù)副產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而有利于進(jìn)一步提高目標(biāo)產(chǎn)物的純度和收率。

具體的產(chǎn)物分離過程可以采用有機(jī)合成領(lǐng)域的常用方式，比如常壓蒸餾、減壓蒸餾等。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，產(chǎn)物分離的步驟包括：對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行薄膜蒸發(fā)，得到烴基磷酸酯。利用薄膜蒸發(fā)設(shè)備對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行薄膜蒸發(fā)，能夠更快速地將目標(biāo)產(chǎn)物分離出來(lái)。且該分理過程操作簡(jiǎn)單，效率較高。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，將化合物a和化合物b連續(xù)通入盤管中進(jìn)行arbuzov反應(yīng)的步驟中，將化合物a和化合物b通入盤管的時(shí)間記為t’，將化合物a和化合物b反應(yīng)得到的產(chǎn)物排出盤管的時(shí)間記為t”，t”和t’之間的差值為10～20min。在盤管較為劇烈的反應(yīng)條件下，arbuzov反應(yīng)的效率能夠得到較大提高。將底物在盤管中的停留時(shí)間控制在10～20min，一方面能夠使反應(yīng)更為徹底，一方面能夠進(jìn)一步抑制副反應(yīng)的進(jìn)行，使目標(biāo)產(chǎn)物一生成就進(jìn)入后續(xù)分離工序，從而進(jìn)一步提高目標(biāo)產(chǎn)物的收率。

在具體的操作過程中，將化合物a和化合物b泵入盤管進(jìn)行反應(yīng)即可。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，將化合物a和化合物b連續(xù)通入盤管的步驟包括：將化合物a與第一溶劑混合，得到第一混合原料；將化合物b與第二溶劑混合，得到第二混合原料；分別將第一混合原料和第二混合原料連續(xù)通入盤管進(jìn)行arbuzov反應(yīng)。在泵入化合物a和化合物b前，先分別將二者配置成溶液，進(jìn)入盤管后能夠更為快速地接觸反應(yīng)。

以上溶劑采用有機(jī)合成中常用的溶劑即可。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，第一溶劑和第二溶劑分別獨(dú)立地選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二乙基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、乙腈、甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種。這些溶劑對(duì)化合物a和化合物b具有更好的溶解效果，能夠進(jìn)一步提高反應(yīng)的效率。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，r¹為c1～c8烷基、芳基取代的c1～c8烷基、c2～c8酯基取代的c1～c8烷基、c2～c8環(huán)氧基取代的c1～c8烷基、c2～c8烯基取代的c1～c8烷基、或者c2～c8?；〈腸1～c8烷基。這些化合物a作為本發(fā)明反應(yīng)底物，具有更高的反應(yīng)效率。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，化合物a為化合物b為

這些化合物a和化合物b更加適用于本發(fā)明的制備方法，具有更高的反應(yīng)效率和收率。更優(yōu)選地，化合物a為化合物b為所述反應(yīng)溫度為165～175℃，反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa。

上述反應(yīng)過程中原料的用量關(guān)系可以進(jìn)行調(diào)整。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，arbuzov反應(yīng)中，化合物a和化合物b的摩爾比為0.5～1:1，優(yōu)選為0.7～1:1。將化合物a和化合物b的用量關(guān)系控制在上述范圍內(nèi)，能夠進(jìn)一步提高產(chǎn)物的收率。

總之，利用本發(fā)明提供的制備方法制備烴基膦酸酯，極大的提高了反應(yīng)速率，降低了副產(chǎn)物生成的時(shí)間，對(duì)一些低活性和位阻較大的鹵代烴，都能明顯的提高反應(yīng)效率。后處理簡(jiǎn)單，降低了三廢處理的風(fēng)險(xiǎn)和成本。本發(fā)明為arbuzov反應(yīng)提供了一條環(huán)境友好、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的高效途徑。

以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果：

實(shí)施例1

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至170℃，取化合物1(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)142～145℃)1000g(0.7eq.8.16mol)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋，取亞磷酸三乙酯(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)156.6℃)1937g(1.0eq.11.66mol)置于打料瓶b中，加入3063g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度105～115℃，最后得到產(chǎn)品2(沸點(diǎn)129～131℃800pa)1701g，收率93％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ4.14–4.21(m,4h),3.86–4.01(m,2h),3.00(d,2h),1.35(t,j＝6.8hz,3h),1.22(t,j＝6.8hz,3h).

實(shí)施例2

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至155℃，取化合物11000g(0.7eq.8.16mol，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為142～145℃)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋；取亞磷酸三乙酯1937g(1.0eq.11.66mol)置于打料瓶b中，加入3063g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為2mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度140～145℃，最后得到產(chǎn)品21683g，收率92％。

實(shí)施例3

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至185℃，取化合物11000g(0.7eq.8.16mol，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為142～145℃)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋；取亞磷酸三乙酯1937g(1.0eq.11.66mol)置于打料瓶b中，加入3063g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為0.5mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度140～145℃，最后得到產(chǎn)品21720g，收率94％。

實(shí)施例4

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至170℃，取化合物11000g(1.0eq.8.16mol，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為142～145℃)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋；取亞磷酸三乙酯1356g(1.0eq.8.16mol)置于打料瓶b中，加入3644g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為1.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度140～145℃，最后得到產(chǎn)品21720g，收率94％。

實(shí)施例5

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至170℃，取化合物11000g(0.5eq.8.16mol，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為142～145℃)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋；取亞磷酸三乙酯2712g(1.0eq.16.32mol)置于打料瓶b中，加入2288g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為1.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度140～145℃，最后得到產(chǎn)品21573g，收率86％。

實(shí)施例6

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至170℃，取化合物11000g(0.4eq.8.16mol，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為142～145℃)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋；取亞磷酸三乙酯3390g(1.0eq.20.40mol)置于打料瓶b中，加入1610g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為1.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度140～145℃，最后得到產(chǎn)品21464g，收率80％。

實(shí)施例7

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至170℃，取化合物11000g(0.7eq.8.16mol，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為142～145℃)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋；取亞磷酸三乙酯1937g(1.0eq.11.66mol)置于打料瓶b中，加入3063g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：25g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：25g/min。停留時(shí)間10min，反應(yīng)壓力為1.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度140～145℃，最后得到產(chǎn)品21665g，收率91％。

實(shí)施例8

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至170℃，取化合物11000g(0.7eq.8.16mol，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為142～145℃)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋；取亞磷酸三乙酯1937g(1.0eq.11.66mol)置于打料瓶b中，加入3063g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：12.5g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：12.5g/min。停留時(shí)間20min，反應(yīng)壓力為1.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度140～145℃，最后得到產(chǎn)品21738g，收率95％。

實(shí)施例9

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至160℃，取化合物11000g(0.7eq.8.16mol，標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為142～145℃)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋；取亞磷酸三乙酯1937g(1.0eq.11.66mol)置于打料瓶b中，加入3063g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：31.3g/min，泵b(亞磷酸三乙酯的甲苯溶液)：31.3g/min。停留時(shí)間8min，反應(yīng)壓力為1.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度140～145℃，最后得到產(chǎn)品21500g，收率82％。

實(shí)施例10

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至150℃，取化合物1(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)142～145°℃)1000g(0.7eq.8.16mol)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋，取亞磷酸三甲酯(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)112℃)1417g(1.0eq.11.42mol)置于打料瓶b中，加入3583g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物1的甲苯溶液)：25.0g/min，泵b(亞磷酸三甲酯)：25.0g/min。停留時(shí)間10min，反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度95～105℃，最后得到產(chǎn)品化合物3(沸點(diǎn)110～112℃，466pa)1344g，收率84％。

¹h-nmr(400mhz,cdcl3):δ4.21(q,2h,j＝7.1hz).3.82(d,6h,j＝11.2hz),2.98(d,2h,j＝21.5hz),1.29(t,3h,j＝7.1hz),

實(shí)施例11

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至150℃，取化合物4(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)198-200℃)1000g(0.7eq.7.11mol)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋，取亞磷酸三甲酯(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)112℃)1240g(1.0eq.9.96mol)置于打料瓶b中，加入3760g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物4的甲苯溶液)：25.0g/min，泵b(亞磷酸三甲酯)：25.0g/min。停留時(shí)間10min，反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度130～140℃，最后得到產(chǎn)品5(沸點(diǎn)158-162℃，800pa)1290g，收率85％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.17(dd,j＝8.1,2.2hz,2h),7.11(d,j＝7.8hz,2h),3.66(s,3h),3.64(s,3h),3.14(s,1h),3.09(s,1h),2.31(d,j＝2.1hz,3h).；

實(shí)施例12

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至135℃，取化合物6(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)117～119℃)1000g(0.7eq.10.81mol)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋，取亞磷酸三甲酯(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)112℃)1878g(1.0eq.15.13mol)置于打料瓶b中，加入3122g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物6的甲苯溶液)：12.5g/min，泵b(亞磷酸三甲酯)：12.5g/min。停留時(shí)間20min，反應(yīng)壓力為.0.5～2.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度60～70℃，最后得到產(chǎn)品7(沸點(diǎn)85～88℃，666pa)1230g，收率88％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ3.78(d,6h,j＝11.0hz,),3.07(d,2h,j＝22.8hz,),2.29(s,3h).

實(shí)施例13

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至160℃，取化合物8(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)133～136℃)1000g(0.7eq.7.30mol)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋，取亞磷酸三苯酯(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)360℃)3171g(1.0eq.10.22mol)置于打料瓶b中，加入1829g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物8的甲苯溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三苯酯)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度220～230℃，最后得到產(chǎn)品9(沸點(diǎn)270～275℃，800pa)1907g，收率90％。

1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.83-7.68(m,4h),7.55-7.49(m,2h),7.48-7.42(m,4h),3.58(d,j＝15.0hz,2h),2.29(s,3h).

實(shí)施例14

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至142℃，取化合物10(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)100-102℃)1000g(0.7eq.7.30mol)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋，取亞磷酸三乙酯(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)156.6℃)698g(1.0eq.10.22mol)置于打料瓶b中，加入3301g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物11的甲苯溶液)：25.0g/min，泵b(亞磷酸三甲酯)：25.0g/min。停留時(shí)間10min，反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度55～65℃，最后得到產(chǎn)品11(沸點(diǎn)78-80℃，800pa)1262g，收率89％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ4.01–4.06(m,4h),1.58–1.72(m,2h),1.50–1.56(m,2h),1.30–1.37(m,2h),1.25(m,6h),0.85(m,3h)

實(shí)施例15

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至155℃，取化合物12(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)114-117℃)1000g(0.7eq.10.81mol)置于打料瓶a中，加入4000g乙二醇二甲醚稀釋，取亞磷酸三甲酯(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)112℃)1878g(1.0eq.15.13mol)置于打料瓶b中，加入3122g乙二醇二甲醚稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物12的乙二醇二甲醚溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三甲酯乙二醇二甲醚溶液)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度85～95℃，最后得到產(chǎn)品化合物13(沸點(diǎn)105～107℃，800pa)1050g，收率80％。

¹h-nmr(300mhz,cdcl3):δ3.80(d,3h,j＝11.0hz),3.79(d,3h,j＝11.0hz),3.19(ddddd,1h,j＝6.3hz,j＝6.1hz,j＝3.9hz,3jhp＝3.6hz,j＝2.5hz),2.86(ddd,1h,j＝4.7hz,j＝3.9hz,j＝1.7hz),2.60(dd,1h,j＝4.7hz,j＝2.5hz),2.20(ddd,1h,j＝18.4hz,j＝15.4hz,j＝6.1hz),1.93(ddd,1h,j＝20.1hz,j＝15.4hz,j＝6.3hz).

實(shí)施例16

將干燥潔凈的500ml盤管加熱至170℃，取化合物15(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)210～214℃)1000g(0.7eq.5.18mol)置于打料瓶a中，加入4000g甲苯稀釋，取亞磷酸三乙酯(標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)156.6℃)1210g(1.0eq.7.25mol)置于打料瓶b中，加入3790g甲苯稀釋，待盤管溫度穩(wěn)定后開始打料，泵a(化合物15的甲苯溶液)：16.7g/min，泵b(亞磷酸三甲酯)：16.7g/min。停留時(shí)間15min，反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa.。出料口直接連接薄膜蒸發(fā)裝置，控制壓力4～10×10²pa，溫度150～160℃，最后得到產(chǎn)品16(沸點(diǎn)194～198℃，800pa)1210g，收率93％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)：δ6.90-6.98(ddd,1h,j＝7.8hz),5.94-5.98(m,1h),4.09-4.15(m,4h),2.74-2.80(m,2h),1.32(t,6h,j＝6.9hz).

對(duì)比實(shí)施例1

將亞磷酸三乙酯(123.2g,740mmol,1.0eq.)和氯乙酸乙酯(91.0g,740mmol,1.0eq.)加入到四口瓶中加熱至回流，反應(yīng)5h后，gc跟蹤至反應(yīng)完畢。減壓蒸餾收集107～108℃/2mmhg餾分，得到油狀液體產(chǎn)品104.6g(收率63％)。

從以上的描述中，可以看出，本發(fā)明上述的實(shí)施例實(shí)現(xiàn)了如下技術(shù)效果：

由實(shí)施例1至16及對(duì)比實(shí)施例1中的數(shù)據(jù)可知，利用本發(fā)明的制備方法，適用于arbuzov反應(yīng)的底物選擇范圍很廣，一些位阻較大、碳鹵鍵極化度較低的鹵代烴同樣可以作為反應(yīng)底物。這極大地?cái)U(kuò)展了arbuzov反應(yīng)制備的烴基膦酸酯種類。特別地，利用本發(fā)明的制備方法，還能夠有效提高arbuzov反應(yīng)的效率和產(chǎn)物收率。

此外，由實(shí)施例1至9中的制備方法和數(shù)據(jù)結(jié)果可知，采用以下反應(yīng)條件“反應(yīng)過程中的反應(yīng)溫度為t1，化合物a和化合物b中沸點(diǎn)較低者在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下的沸點(diǎn)為t2，t1比t2高10～40℃，且反應(yīng)過程中的反應(yīng)壓力為0.5～2.0mpa”、“化合物a和所述化合物b的摩爾比為0.5～1:1，優(yōu)選為0.7～1:1”、“停留時(shí)間為10～20min”，能夠進(jìn)一步提高反應(yīng)的產(chǎn)物收率。

總之，采用本發(fā)明的制備方法，加快了反應(yīng)速度，停留時(shí)間可縮短到10～20min，提高了反應(yīng)收率。同時(shí)，將反應(yīng)體系直接連接到薄膜蒸發(fā)裝置，減少了人工操作時(shí)間與成本，提高了生產(chǎn)效率。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。