本發(fā)明涉及一種2-苯基喹啉類化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

喹啉類化合物是一種重要的藥物中間體，具有殺菌消炎，抗腫瘤等多種生物活性。喹啉類化合物的合成起初采用鄰氨基苯甲醛為起始原料，但由于原料自身會發(fā)生縮聚反應影響產(chǎn)率，后采用鄰氨基芐醇或者鄰硝基苯甲醛為起始原料，改進了實驗方法（europeanjournaloforganicchemistry,2008,2008(9):1625-1631；advancedsynthesis&catalysis,2015,46(26):583-588.）。采用鄰硝基苯甲醛與苯乙酮做原料時反應溫度較高，而且由于反應本身是放熱反應，加入強堿時具有一定的危險性（synthesis,2010,2010(10):1678-1686.）。另一種實驗方法采用鄰硝基苯甲醛與苯乙炔在金屬催化劑作用下合成喹啉類化合物（chemicalcommunications,2013,49(6):570-572.）。而本發(fā)明以鄰硝基甲苯類化合物和酮類化合物為原料，在溫和條件下即可制備喹啉類化合物。故相比較而言，本發(fā)明具有原料易得、反應條件溫和、反應時間短、操作簡單等特點。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種2-苯基喹啉類化合物的制備方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的2-苯基喹啉類化合物結(jié)構(gòu)如圖1所示，其中r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9為氫原子、烷基、芳基、烷氧基、鹵素、三氟甲基。本發(fā)明提供的制備方法，主要步驟是：鄰硝基甲苯類化合物，苯乙酮類化合物，堿和溶劑在室溫至150^oc下充分攪拌反應1-24小時。反應結(jié)束后淬滅，有機溶劑萃取，干燥，過濾，濃縮，柱層析提純，得到2-苯基喹啉類化合物，產(chǎn)率在47～81%。所得化合物經(jīng)核磁共振譜圖（¹h-nmr和¹³c-nmr）確認，結(jié)構(gòu)無誤。

本發(fā)明采用取代或未取代鄰硝基甲苯和苯乙酮類化合物可以直接從市場上購買。

本發(fā)明采用的堿為氫氧化鉀，氫氧化鈉，叔丁醇鉀，氫化鈉，叔丁醇鈉，碳酸銫，氫氧化鋰。

本發(fā)明采用的溶劑為二甲基亞砜、叔丁醇、n,n-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺。

本發(fā)明的柱層析所用的洗脫劑是石油醚或烷烴等。

附圖說明

圖1為2-苯基喹啉類化合物的結(jié)構(gòu)圖；

圖2為反應的具體過程圖。

具體實施方式

其反應過程如圖2所示，圖2反應式中：其中r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9為氫原子、烷基、芳基、烷氧基、鹵素、三氟甲基。

具體制備方法舉例一：0.2毫摩爾鄰硝基甲苯，0.2毫摩爾苯乙酮，0.4毫摩爾氫氧化鉀（堿）和1.0毫升二甲基亞砜混合在一起，在室溫下充分攪拌反應4小時。反應結(jié)束后用飽和氯化銨水溶液淬滅，有機溶劑萃取，干燥，過濾，濃縮，柱層析提純，得到2-苯基喹啉，收率為73%。核磁共振氫譜¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(d,1h,j=8.6hz)，8.17(t,3h,j=7.4hz)，7.89(d,1h,j=8.6hz)，7.84(d,1h,j=8.0hz)，7.74(t,1h,j=7.7hz)，7.54(t,3h,j=7.3hz)，7.47(m,1h);核磁共振碳譜¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ157.4,148.3,139.5,136.7,129.8,129.7,129.5,128.7,127.7,127.3,127.1,126.2,119.1。

具體制備方法舉例二：0.2毫摩爾3-氯-6-硝基甲苯，0.2毫摩爾苯乙酮，0.4毫摩爾氫氧化鉀（堿）和1.0毫升二甲基亞砜混合在一起，在室溫下充分攪拌反應4小時。反應結(jié)束后用飽和氯化銨水溶液淬滅，有機溶劑萃取，干燥，過濾，濃縮，柱層析提純，得到6-氯-2-苯基喹啉，收率為52%。核磁共振氫譜¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.18–8.14(m,4h),7.91(d,1h,j=8.6hz),7.82(s,1h),7.68(d,1h,j=8.6hz),7.55–7.46(m,3h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ157.6,146.4,138.8,136.2,132.2,131.2,130.8,129.8,128.8,127.6,127.7,126.2,119.9。

本發(fā)明涉及一種2-苯基喹啉類化合物的制備方法，以鄰硝基甲苯類化合物和苯乙酮類化合物為原料，具有原料易得、反應條件溫和、反應時間短、操作簡單等特點。上述具體實施舉例僅是本發(fā)明的較佳實例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種2?苯基喹啉類化合物的制備方法。所制備的2?苯基喹啉類化合物結(jié)構(gòu)式如圖所示，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9為氫原子、烷基、芳基、烷氧基、鹵素、三氟甲基。制備方法：鄰硝基甲苯類化合物、苯乙酮類化合物、堿以及溶劑在室溫至150?oC下攪拌1?24小時。反應結(jié)束后淬滅，有機溶劑萃取、濃縮、提純，得到2?苯基喹啉類化合物，產(chǎn)率在47～81%。本發(fā)明具有原料易得、反應條件溫和、反應時間短、操作簡單等特點。

技術(shù)研發(fā)人員：吳彥超;趙巖巖;李惠靜
受保護的技術(shù)使用者：哈爾濱工業(yè)大學（威海）
技術(shù)研發(fā)日：2017.04.19
技術(shù)公布日：2017.07.04