專利名稱：2-(4-烷基苯基)丙酸的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物化學和有機化學合成領域，具體為2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法。
背景技術：
布洛芬abuprofen)即2_ (4_異丁苯基)丙酸，或2_ (對異丁基苯基)丙酸，是一種性能優(yōu)異可靠的非留體消炎鎮(zhèn)痛藥物，被稱為“超級阿司匹林”。與阿司匹林相比，其具有相差無幾的療效，卻在胃腸耐受性上勝出。常見的止痛藥“芬必得”便以布洛芬作為有效成分，具有緩解中度關節(jié)、肌肉疼痛，減輕因感冒引起的發(fā)熱的療效。當前2-(4-烷基苯基)丙酸，尤其是布洛芬的工業(yè)合成工藝的重要步驟中都應用到了傅克反應。傅-克反應(Friedel-Crafts反應)，是芳環(huán)上發(fā)生的一類親電取代反應， 在氯化鋁的催化下，鹵代烴或者?；锂a(chǎn)生碳正離子，碳正離子進攻芳環(huán)取代環(huán)上的氫，得到烷基化或?；a(chǎn)物。當前工業(yè)上合成布洛芬方法主要有如下兩條路線(參考文獻見于鳳麗等的《布洛芬合成綠色化進展》，《有機化學》，2003. 23)1. Boots 法以異丁基苯為原料，與乙酸酐或乙酰氯進行傅-克?；磻?，生成對-異丁基苯乙酮，再依次經(jīng)過縮合、水解、氧化等反應制得2-(4-異丁苯基)丙酸。但這條合成路線步驟繁瑣、原料利用率低、耗能大，另外有大量無機鹽產(chǎn)生，成品的精制繁雜，生產(chǎn)成本高，污染較嚴重。2. 1-(4-異丁基苯基)乙醇羰化法一一BHC法1997年，BHC公司因改進布洛芬的合成路線，而獲得綠色化學挑戰(zhàn)獎。該路線以異丁基苯為原料，進行傅-克反應生成對-異丁基苯乙酮，經(jīng)過加成，在鈀的催化作用下羰化后得到2-(4-異丁苯基)丙酸。合成流程如下
權利要求
1.2- (4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將烷基苯與2-氯丙酸乙酯混合，以無水氯化鋁為催化劑，以甲苯為溶劑，在_5°C 5°C下反應12 48小時，得到2-(4-烷基苯基)丙酸乙酯；(2)將步驟(1)得到的產(chǎn)物水解；所述的烷基苯為甲苯、乙苯、丙基苯、異丙基苯、丁基苯或異丁基苯。
2.權利要求1所述2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，烷基苯、2-氯丙酸乙酯的摩爾比為1 (0.8 1.2)。
3.權利要求1所述2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，所述的無水氯化鋁的濃度為0. 02 0. 04g/ml。
4.權利要求1所述2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，步驟(2)中的水解步驟為，用鹽酸或硫酸溶液加熱至70 100°C。
5.權利要求2或5所述2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，步驟(2)水解的產(chǎn)物除去乙醇后加入水，取有機相，蒸發(fā)除去溶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成2-(4-烷基苯基)丙酸的方法，是利用2-氯丙酸乙酯與烷基苯發(fā)生傅-克反應，以無水氯化鋁為催化劑進行反應，得到中間產(chǎn)物2-(4-烷基苯基)丙酸乙酯；水解中間產(chǎn)物即可得到2-(4-烷基苯基)丙酸。其優(yōu)點在于，合成步驟短，反應條件低，不需高溫高壓下進行；原子利用率高，可有效降低能耗、減少“三廢”的排放，符合綠色化學對化工生產(chǎn)的要求；而且使用較為廉價常見的無水氯化鋁作為催化劑，生產(chǎn)成本比較低，尤其適用于生產(chǎn)布洛芬。
文檔編號C07C51/09GK102199085SQ20101013388
公開日2011年9月28日 申請日期2010年3月26日 優(yōu)先權日2010年3月26日
發(fā)明者姚軒宇, 徐奕婧, 段李平, 黎良枝 申請人:上海市七寶中學