技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機化學領(lǐng)域，涉及一種芐基溴的制備方法。
背景技術(shù)：
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芐基溴是有機合成的重要中間體。因此，芳烴芐位的溴代反應(yīng)是有機合成的重要單元反應(yīng)，也是藥物合成的關(guān)鍵步驟之一。最經(jīng)典的芐位溴代反應(yīng)是通過溴素與甲苯(或取代的甲苯)在引發(fā)劑或光引發(fā)下進行自由基溴代反應(yīng)，但由于溴素易揮發(fā)、劇毒、強腐蝕、高密度等特點，導致該工藝操作危險、環(huán)境污染大，并且由于反應(yīng)過程中會釋放出溴化氫，導致溴資源的利用率最多不超過50％，生產(chǎn)成本較高。n-溴代酰胺類試劑(如：n-溴代丁二酰亞胺、5,5-二甲基二溴海因、n-溴代乙酰胺、n-溴代鄰苯二甲酰亞胺等)的使用，可以避免直接使用溴素帶來的危險性，提高芳烴芐位溴代反應(yīng)的選擇性，但這類試劑本身價格較高、而且有效溴含量低，導致生產(chǎn)成本更高。用雙氧水氧化溴負離子原位形成溴，再與甲苯(或取代的甲苯)進行芐位自由基溴代反應(yīng)可以制備得到芐基溴，但這些研究中并未給出芳環(huán)上帶有給電子取代基的芐基溴的合成例子[chinesechemicalletters,2011，22(4)，382-384；tetrahedronletters，2006，47(40)，7245-7247；greenchemistry,2002,4,314-316]，并且有研究證明，當芳環(huán)上有強供電子基時，如：對甲基苯甲醚，用該方法得不到相應(yīng)的芐基溴，而是芳環(huán)上的溴代產(chǎn)物2-溴-4-甲基苯甲醚，[tetrahedron，2009，65(22)，4429-4439；tetrahedronletters，2012，53(33)，4418-4421]。同樣的，subbarayappaadimurthy等人報道了可以利用溴酸鈉、溴化鈉水溶液在酸作用下原位形成的溴對甲苯(或取代的甲苯)進行芐位自由基取代反應(yīng)(greenchemistry,2008,10,232–237)，但其結(jié)果中同樣未給出芳環(huán)上帶有給電子取代基的芐基溴的合成例子。中國專利cn1265639a報道了一種以偶氮腈或偶氮羧酸酯類化合物為引發(fā)劑，用過氧化氫、溴酸鹽等氧化劑氧化溴負離子作為溴源，在有機相與水相共存在的兩相介質(zhì)中進行溴代的方法，專利中明確指出，該方法適用的底物局限性大，要求甲苯的芳環(huán)上必須要有吸電子取代基才行。中國專利cn104744303a報道了2-r-4’-溴甲基聯(lián)苯的制備方法，該方法同樣在水相和有機相兩相體系中進行，苯環(huán)上的r取代基為氰基、羧基或鹵原子等吸電子基取代基，適用的底物受限。
本發(fā)明在研究過程中發(fā)現(xiàn)：無論是用溴酸鹽還是雙氧水作氧化劑，它們將溴負離子氧化成零價溴的同時，也可能將溴負離子氧化成正一價的溴，兩者屬于競爭反應(yīng)。當甲苯的芳環(huán)上帶有強供電子取代基時，由于供電子基的強活化作用，正一價的溴易與芳環(huán)發(fā)生親電取代反應(yīng)，形成芳環(huán)上的溴代產(chǎn)物，降低了正一價溴的濃度，進而促進平衡向正一價的溴移動，從而抑制了溴自由基的形成；其次，在已有的這些研究中，都采用了有機相和水相的兩相介質(zhì)，氧化還原反應(yīng)是在水溶液中進行的，反應(yīng)介質(zhì)中有大量的水，導致溶劑的極性大大加強，加大了親電取代反應(yīng)的速率，抑制了自由基取代反應(yīng)，難以得到對應(yīng)的芐基溴；此外，由于大量水的存在，該方法用于制備芐基二溴類化合物時，易于發(fā)生芐基二溴類化合物的水解而形成相應(yīng)的醛及其氧化產(chǎn)物羧酸，難以得到純的芐基二溴類化合物或醛。因此，現(xiàn)有的通過氧化劑氧化溴負離子制備芐基溴的技術(shù)不適用于制備芳環(huán)上帶有強供電子基的芐基溴，也不適用于制備芐基二溴類化合物，現(xiàn)有方法的適用范圍窄。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種操作簡單、安全，生產(chǎn)成本低、環(huán)境污染小、底物適用范圍寬、易于工業(yè)化生產(chǎn)的芐基溴的制備方法。
為解決該技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
一種芐基溴的制備方法，所述方法為：在有機溶劑中，利用溴酸根和溴負離子在酸的作用下發(fā)生氧化還原反應(yīng)所釋放出的溴為溴源，在引發(fā)劑的引發(fā)下與式i所示的甲苯類化合物進行芐位自由基取代反應(yīng)，制備得到相應(yīng)的式ii所示的芐基溴類化合物。反應(yīng)方程式如下：
式i或式ii中，rn中的r表示苯環(huán)上的取代基，n代表取代基的個數(shù)，n為0～5的整數(shù)，n為0時，式i所示化合物為甲苯：n為1～5時，苯環(huán)上有1～5個相同或不同的取代基；
所述取代基為cl、br、no2、ch3co等吸電子取代基，或甲氧基、甲基等供電子取代基；
式ii中，m代表br的個數(shù)，m＝1或2；m＝1時，式ii所示為芐基一溴類化合物，m＝2時，式ii所示為芐基二溴類化合物。
進一步，優(yōu)選所述rn為4-氯、2-氯、3-氯、3,4-二氯、4-溴、4-硝基、4-甲基、4-乙?；?-甲氧基或2-甲氧基；
進一步，所述方法為：在有機溶劑中，溴酸鹽和溴化物在硫酸的作用下發(fā)生氧化還原反應(yīng)所釋放出的溴為溴源，在引發(fā)劑的引發(fā)下與式i所示的甲苯類化合物進行芐位自由基取代反應(yīng)，制備得到相應(yīng)的式ii所示的芐基溴類化合物，所述溴酸鹽、溴化物的物質(zhì)的量之比為1:2，所述式i所示的甲苯類化合物、溴酸鹽的物質(zhì)的量比為1:0.35～0.5，制得的式ii所示的芐基溴類化合物為芐基一溴類化合物，所述式i所示的甲苯類化合物、溴酸鹽的物質(zhì)的量比為1:0.7～1，制得的式ii所示的芐基溴類化合物為芐基二溴類化合物
進一步，所述方法優(yōu)選為：在有機溶劑a中，式i所示的甲苯類化合物、溴酸鹽、溴化物加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的30～40％，所述引發(fā)劑溶液由引發(fā)劑預先溶解到有機溶劑b中制得，然后依次滴加5～11mol/l的硫酸及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，反應(yīng)液后處理制得式ii所示的芐基溴類化合物，所述溴酸鹽、溴化物的物質(zhì)的量之比為1:2，所述式i所示的甲苯類化合物、溴酸鹽的物質(zhì)的量比為1:0.35～0.5，制得的式ii所示的芐基溴類化合物為芐基一溴類化合物，所述式i所示的甲苯類化合物、溴酸鹽的物質(zhì)的量比為1:0.7～1，制得的式ii所示的芐基溴類化合物為芐基二溴類化合物。
進一步，所述溴酸鹽為溴酸鈉或溴酸鉀；所述溴化物為溴化鈉或溴化鉀；
所述有機溶劑a與有機溶劑b相同，為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或1,2-二氯乙烷中的一種；
有機溶劑a和有機溶劑b中的a、b用于指代區(qū)分不同用途的有機溶劑，有機溶劑a用于溶解原料式i所示的甲苯類化合物、溴酸鹽和溴化物，有機溶劑b用于溶解引發(fā)劑，a、b不具有化學意義。
進一步，所述有機溶劑a的體積用量一般以式i所示的甲苯類化合物的物質(zhì)的量計為0.5～1ml/mmol，所述有機溶劑b的體積用量一般以引發(fā)劑的質(zhì)量計為30～100ml/g。
所述引發(fā)劑為偶氮二異庚腈(abvn)、偶氮二異丁腈(aibn)、過氧化二苯甲酰(bpo)中的一種或兩種以上的混和物；
所述引發(fā)劑的質(zhì)量用量以式i所示的甲苯類化合物的物質(zhì)的量計為1～4g/mol。
進一步，所述式i所示的甲苯類化合物、溴酸鹽的物質(zhì)的量比為1:0.35～0.5，制得的式ii所示的芐基溴類化合物為芐基一溴類化合物，此時優(yōu)選引發(fā)劑的質(zhì)量用量以式i所示的甲苯類化合物的物質(zhì)的量計為1～4g/mol；所述式i所示的甲苯類化合物、溴酸鹽的物質(zhì)的量比為1:0.7～1，制得的式ii所示的芐基溴類化合物為芐基二溴類化合物，此時優(yōu)選引發(fā)劑的質(zhì)量用量以式i所示的甲苯類化合物的物質(zhì)的量計為3～4g/mol，優(yōu)選硫酸的濃度為10～11mol/l
所述硫酸的物質(zhì)的量為溴酸鹽和溴化物的總的物質(zhì)的量之和的50～55％。
所述反應(yīng)液后處理方法為：將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌至紅色褪去，靜置分液，水相用萃取溶劑萃取，合并有機相，洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)重結(jié)晶或柱層析純化，制得式ii所示的芐基溴類化合物。
所述萃取溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或1,2-二氯乙烷中的一種，優(yōu)選與反應(yīng)中所用的有機溶劑a相同。
所述洗滌一般用飽和氯化鈉溶液洗滌。
所述柱層析的洗脫溶劑優(yōu)選為石油醚或乙酸乙酯與石油醚的混合物。
所述重結(jié)晶一般以乙醇為溶劑進行重結(jié)晶。
本發(fā)明以溴酸根與溴負離子在酸作用下發(fā)生氧化還原反應(yīng)時原位產(chǎn)生的溴為溴源，通過加入自由基引發(fā)劑，提高芐位自由基取代反應(yīng)的速率、抑制芳環(huán)上的親電取代反應(yīng)，提高芐基溴的產(chǎn)率，拓寬底物的適用范圍，使該反應(yīng)不僅適用于芳環(huán)上帶有吸電子基的芐基溴的合成，還適用于芳環(huán)上帶有強供電子基的芐基溴的合成，還適用于芐基二溴類化合物的制備；另外，固體溴酸鹽和溴化物不用水溶解，而是直接加入到有機溶劑中，滴加硫酸進行氧化還原反應(yīng)，讓氧化還原反應(yīng)、自由基溴代反應(yīng)在有機溶劑中進行，創(chuàng)造有利于自由基取代反應(yīng)的條件。
與現(xiàn)有技術(shù)相比：
1、本發(fā)明通過引入引發(fā)劑，促進了自由基反應(yīng)的形成，抑制了芳環(huán)上的親電取代反應(yīng)，使得該技術(shù)底物適用范圍更寬；
2、本發(fā)明中固體溴酸鹽和溴化物不用水溶解，而直接加入到有機溶劑中，滴加硫酸進行氧化還原反應(yīng)，反應(yīng)體系中水的用量極少，只占有機溶劑的10％以下；此外，反應(yīng)形成的副產(chǎn)物硫酸鈉或硫酸鉀還會進一步與水形成結(jié)晶水合物，以固體的形式存在于反應(yīng)體系中，吸收體系中的水分。因此，基本可以認為反應(yīng)是在有機溶劑環(huán)境中進行的。氧化還原反應(yīng)、自由基溴代反應(yīng)在有機溶劑中進行，創(chuàng)造了有利于自由基取代反應(yīng)的條件，進一步提高了反應(yīng)的選擇性；反應(yīng)收率高，選擇性高。
3、本發(fā)明不僅拓寬了現(xiàn)有技術(shù)的底物適用范圍，可以制備一些現(xiàn)有技術(shù)無法制備的芐基溴，如：對甲氧基芐基溴、鄰甲氧基芐基溴等；還可用于高效率、高收率地制備芐基二溴類化合物。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所涉及的氧化還原反應(yīng)和自由基取代反應(yīng)都在有機溶劑中進行，并且結(jié)合運用了引發(fā)劑，自由基取代反應(yīng)的選擇更好、底物適用范圍更寬，取代甲苯的取代基既可以是吸電子基、也可以是供電子基，對于強供電子基(如：甲氧基)也能給出很高的收率；其次，本發(fā)明還適用于制備芐基二溴類化合物，產(chǎn)物的收率高。
具體實施方式
下面通過實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進行進一步的說明，但本發(fā)明的保護范圍不限于此。
實施例1
甲苯(3.7g,40mmol)、溴酸鈉(2.1g,14mmol)、溴化鈉(2.9g,28mmol)、二氯甲烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.025gaibn、0.025gbpo溶于5ml二氯甲烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.1g、21mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用二氯甲烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為石油醚)得到芐基溴6.5g，收率95％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.45-7.41(m,2h),7.40-7.36(m,2h),7.33(ddd,j＝7.2,3.7,1.2hz,1h),4.54(s,2h).
實施例2
對氯甲苯(5.1g,40mmol)、溴酸鈉(2.1g,14mmol)、溴化鈉(2.9g,28mmol)、二氯甲烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.025gaibn、0.025gbpo溶于5ml二氯甲烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.1g、21mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用二氯甲烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)乙醇重結(jié)晶得到對氯芐基溴6.9g，收率84％。該產(chǎn)品為白色針狀晶體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.35-7.28(m,4h),4.45(s,2h).
實施例3
鄰氯甲苯(5.1g,40mmol)、溴酸鈉(2.5g,16.7mmol)、溴化鈉(3.5g,33.6mmol)、1,2-二氯乙烷(30ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.05gaibn、0.05gbpo溶于10ml1,2-二氯乙烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.5g、25.2mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用1,2-二氯乙烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為石油醚)，得到鄰氯芐基溴6.5g，收率80％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.47-7.40(m,1h),7.38(dt,j＝5.8,3.2hz,1h),7.29-7.21(m,2h),4.60(s,2h).
實施例4
間氯甲苯(5.1g,40mmol)、溴酸鈉(2.1g,14mmol)、溴化鈉(2.9g,28mmol)、二氯甲烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.025gaibn、0.025gbpo溶于5ml二氯甲烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.1g、21mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用二氯甲烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為石油醚)，得到間氯芐基溴6.8g，收率83％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.39(s,1h),7.27(d,j＝0.9hz,3h),4.43(s,2h).
實施例5
3,4-二氯甲苯(6.4g,40mmol)、溴酸鈉(2.5g,16.7mmol)、溴化鈉(3.5g,33.6mmol)、1,2-二氯乙烷(30ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.05gaibn、0.05gbpo溶于10ml1,2-二氯乙烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.5g、25.2mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用1,2-二氯乙烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為石油醚)得到3,4-二氯芐基溴7.7g，收率81％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.48(d,j＝2.1hz,1h),7.41(d,j＝8.2hz,1h),7.22(dd,j＝8.3,2.1hz,1h),4.40(s,2h).
實施例6
對溴甲苯(6.8g,40mmol)、溴酸鈉(2.1g,14mmol)、溴化鈉(2.9g,28mmol)、二氯甲烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.025gaibn、0.025gbpo溶于5ml二氯甲烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.1g、21mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用二氯甲烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)乙醇重結(jié)晶得到對溴芐基溴8.3g，收率83％。該產(chǎn)品為白色固體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.51-7.44(m,2h),7.26(d,j＝8.4hz,2h),4.44(s,2h).
實施例7
對硝基甲苯(5.5g,40mmol)、溴酸鈉(2.5g,16.7mmol)、溴化鈉(3.5g,33.6mmol)、1,2-二氯乙烷(30ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.05gaibn、0.05gbpo溶于10ml1,2-二氯乙烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.5g、25.2mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用1,2-二氯乙烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為乙酸乙酯：石油醚＝1:15，體積比)得到對硝基芐基溴6.6g，收率76％。該產(chǎn)品為白色固體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.21(d,j＝8.7hz,2h),7.57(d,j＝8.7hz,2h),4.52(s,2h).
實施例8
對二甲苯(4.2g,40mmol)、溴酸鈉(2.1g,14mmol)、溴化鈉(2.9g,28mmol)、二氯甲烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.025gaibn、0.025gbpo溶于5ml二氯甲烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.1g、21mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用二氯甲烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為石油醚)，得到對甲基芐基溴5.4g，收率73％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.28(d,j＝8.0hz,2h),7.14(d,j＝7.9hz,2h),4.48(s,2h),2.34(s,3h).
實施例9
對甲基苯乙酮(5.4g,40mmol)、溴酸鈉(2.4g,16mmol)、溴化鈉(3.3g,32mmol)、二氯甲烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.025gaibn、0.025gbpo溶于5ml二氯甲烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.4g、24mmol濃硫酸用2.5ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用二氯甲烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為乙酸乙酯：石油醚＝1:10，體積比)，得到對溴甲基苯乙酮8.0g，收率94％。該產(chǎn)品為淡黃色固體；1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝8.3hz,2h),7.49(d,j＝8.3hz,2h),4.50(s,2h),2.60(s,3h).
實施例10
對甲基苯甲醚(4.9g,40mmol)、溴酸鈉(2.1g,14mmol)、溴化鈉(2.9g,28mmol)、二氯甲烷(30ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.1gabvn溶于10ml二氯甲烷所得)，緩慢滴加硫酸(2.1g、21mmol濃硫酸用1.0ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用二氯甲烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚＝1:80，體積比)，得到對甲氧基芐基溴7.4g，收率92％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32(d,j＝8.7hz,2h),6.86(d,j＝8.7hz,2h),4.50(s,2h),3.80(s,3h).
實施例11
鄰甲基苯甲醚(4.9g,40mmol)、溴酸鈉(2.1g,14mmol)、溴化鈉(2.9g,28mmol)、四氯化碳(30ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.1gabvn溶于10ml四氯化碳所得)，緩慢滴加硫酸(2.1g、21mmol濃硫酸用1.0ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用四氯化碳萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚＝1:80，體積比)，得到鄰甲氧基芐基溴6.9g，收率86％。該產(chǎn)品為白色固體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.36-7.26(m,2h),6.91(ddd,j＝14.2,10.3,4.6hz,2h),4.57(s,2h),3.89(s,3h).
實施例12
甲苯(3.7g,40mmol)、溴酸鈉(4.6g,30.6mmol)、溴化鈉(6.3g,61.2mmol)、1,2-二氯乙烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.15gaibn、溶于5ml1,2-二氯乙烷所得)，緩慢滴加硫酸(4.6g、46mmol濃硫酸用2ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用1,2-二氯乙烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為石油醚)，得到芐基二溴9.0g，收率90％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.57(d,j＝7.3hz,2h),7.41-7.30(m,3h),6.66(s,1h).
實施例13
間氯甲苯(5.1g,40mmol)、溴酸鈉(4.6g,30.6mmol)、溴化鈉(6.3g,61.2mmol)、1,2-二氯乙烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.15gaibn、溶于5ml1,2-二氯乙烷所得)，緩慢滴加硫酸(4.6g、46mmol濃硫酸用2ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用1,2-二氯乙烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為石油醚)，得到間氯芐基二溴10.2g，收率90％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.58(d,j＝0.8hz,1h),7.48-7.40(m,1h),7.35-7.27(m,2h),6.58(s,1h).
實施例14
3,4-二氯甲苯(6.4g,40mmol)、溴酸鈉(4.6g,30.6mmol)、溴化鈉(6.3g,61.2mmol)、1,2-二氯乙烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.15gaibn、溶于5ml1,2-二氯乙烷所得)，緩慢滴加硫酸(4.6g、46mmol濃硫酸用2ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用1,2-二氯乙烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為石油醚)，得到3,4-二氯芐基二溴10.5g，收率82％。該產(chǎn)品為無色液體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67(d,j＝2.1hz,1h),7.42(dt,j＝8.4,5.3hz,2h),6.55(s,1h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ141.7,133.9,132.7,130.6,128.6,125.8,38.1.
實施例15
對溴甲苯(6.8g,40mmol)、溴酸鈉(4.6g,30.6mmol)、溴化鈉(6.3g,61.2mmol)、1,2-二氯乙烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.15gaibn、溶于5ml1,2-二氯乙烷所得)，緩慢滴加硫酸(4.6g、46mmol濃硫酸用2ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用1,2-二氯乙烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為乙酸乙酯：石油醚＝1:80，體積比)得到對溴芐基二溴12.1g，收率92％。該產(chǎn)品為白色固體；1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.51(d,j＝8.6hz,2h),7.45(d,j＝8.6hz,2h),6.59(s,1h).
實施例16
對硝基甲苯(5.5g,40mmol)、溴酸鈉(4.6g,30.6mmol)、溴化鈉(6.3g,61.2mmol)、1,2-二氯乙烷(25ml)加入到裝有攪拌、回流冷凝管、溫度計及尾氣吸收裝置的反應(yīng)瓶中，加熱至回流，迅速加入引發(fā)劑溶液總體積的1/3(0.15gaibn、溶于5ml1,2-二氯乙烷所得)，緩慢滴加硫酸(4.6g、46mmol濃硫酸用2ml水稀釋所得)及剩余的引發(fā)劑溶液，通過氣相色譜法跟蹤，待反應(yīng)完全后，冷至室溫，加入飽和亞硫酸氫鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪去，靜置、分液，水相用1,2-二氯乙烷萃取2次(10ml×2)，合并有機相并用飽和氯化鈉溶液洗滌、干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化(洗脫溶劑為乙酸乙酯：石油醚＝1:15，體積比)得到對硝基芐基二溴8.2g，收率70％。該產(chǎn)品為白色固體；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.30-8.21(m,2h),7.81-7.70(m,2h),6.67(s,1h).