本發(fā)明涉及一種化合物及其鹽及其合成方法及應(yīng)用，屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

3-巰甲基吲哚類化合物目前沒有任何已知的制備方法，因此為了填補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的空白，本發(fā)明提供一種全新的化合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明為了填補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的空白，提供一種3-巰甲基吲哚類化合物及其鹽。

本發(fā)明還提供一種3-巰甲基吲哚類化合物的合成方法。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：本發(fā)明提供一種化合物及其鹽，它的通式為式?。?/p>

其中

r1選自氫原子；c1-c10的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基；取代或非取代的c6-c20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的雜環(huán)基團(tuán)；其中芳基或者雜環(huán)基團(tuán)的取代基選自c1-c10的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基，鹵素基，硝基，氨基中的一種；

r2和r3均選自氫原子；c1-c10的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基；烷氧基；酯基；羧基；鹵素基；取代或非取代的c6-c20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的雜環(huán)基團(tuán)；其中芳基或者雜環(huán)基團(tuán)的取代基選自c1-c10的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基，鹵素基，硝基，氨基中的一種；

x1、x2、x3、x4全為c原子或者其中任意一個(gè)為n原子、剩余三個(gè)為c原子；x5、x6、x7全為c原子或者其中任意一個(gè)為n原子、剩余兩個(gè)為c原子。

本發(fā)明還提供一種合成上述的化合物及其鹽的方法，將吲哚類化合物、硫酚類或者環(huán)烷硫醇類化合物、多聚甲醛在堿性溶液上進(jìn)行水上有機(jī)反應(yīng)得到。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成方法，其特征在于所述堿性溶液選自khco3、k2co3、na2co3、k3po4、k2hpo4、koh、naoh、哌啶、dbu、三乙胺、乙二胺、三丁胺溶液中的一種或多種。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成方法，所述的堿性水溶液為乙二胺溶液。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成方法，吲哚類化合物、硫酚類或者環(huán)烷硫醇類化合物、多聚甲醛和堿的摩爾比為1.1-6：1：1.1-6，反應(yīng)溫度為60-140℃。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成方法，其特征在于所述吲哚類化合物選自3號(hào)位不帶取代基的吲哚，其通式如下:

式ⅲ

其中

r1和r2均選自氫原子；c1-c10的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基；烷氧基；酯基；羧基；鹵素基；取代或非取代的c6-c20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的雜環(huán)基團(tuán)；其中芳基或者雜環(huán)基團(tuán)的取代基選自c1-c10的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基，鹵素基，硝基，氨基中的一種；

x1、x2、x3、x4全為c原子或者其中任意一個(gè)為n原子、剩余三個(gè)為c原子。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成方法，其特征在于式ⅱ中的吲哚選自1-甲基吲哚，1,2-二甲基吲哚，1-甲基-2-苯基吲哚，1,4-二甲基吲哚，1-甲基-4-氟吲哚，1-甲基-4-氯吲哚，1,5-二甲基吲哚，1-甲基-5-甲氧基吲哚，1-甲基-5-氟吲哚，1-甲基-5-氯吲哚，1-甲基-5溴吲哚，1-甲基-5-碘吲哚，1,6-二甲基吲哚，1-甲基-6-氟吲哚，1-甲基吲哚-6-甲酸甲酯，1,7-二甲基吲哚，1-h-吲哚，1-乙基吲哚，1-異丙基吲哚，1-芐基吲哚，1-甲基-7-氮雜吲哚中的一種。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成方法，所述硫酚類化合物通式如下：

式ⅲ

其中

r3選自氫原子；c1-c10的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基；烷氧基；酯基；羧基；鹵素基；取代或非取代的c6-c20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的雜環(huán)基團(tuán)；其中芳基或者雜環(huán)基團(tuán)的取代基選自c1-c10的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基，鹵素基，硝基，氨基中的一種；x5、x6、x7全為c原子或者其中任意一個(gè)為n原子、剩余兩個(gè)為c原子。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成方法，其特征在于，所述硫酚類化合物選自4-甲基苯硫酚，4-叔丁基苯硫酚，4-甲氧基苯硫酚，4-氟苯硫酚，4-氯苯硫酚，4-溴苯硫酚，2-甲基苯硫酚，2-乙基苯硫酚，2-甲氧基苯硫酚，2-氟苯硫酚，2-氯苯硫酚，2-溴苯硫酚，3-甲基苯硫酚，3-甲氧基苯硫酚，2,6-二甲基苯硫酚，2,4-二氟苯硫酚，2,3-二氯苯硫酚，3,5-二甲基苯硫酚，4-吡啶硫醇，2-吡啶硫醇中的一種。

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明提供了一種全新的化合物及其制備方法。

附圖說明

為了證明本發(fā)明的產(chǎn)物，本發(fā)明提供部分實(shí)施例的核磁氫譜圖和核磁碳譜圖。

圖1a和1b實(shí)施例1產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖2a和2b實(shí)施例3產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖3a和3b實(shí)施例4產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖4a和4b實(shí)施例5產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖5a和5b實(shí)施例7產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖6a和6b實(shí)施例8產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖7a和7b實(shí)施例16產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖8a和8b實(shí)施例17產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖9a和9b實(shí)施例18產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖10a和10b實(shí)施例19產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖11a和11b實(shí)施例20產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖12a和12b實(shí)施例21產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖13a和13b實(shí)施例22產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖14a和14b實(shí)施例23產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖15a和15b實(shí)施例24產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖16a和16b實(shí)施例25產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖17a和17b實(shí)施例26產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖18a和18b實(shí)施例27產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖19a和19b實(shí)施例28產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖20a和20b實(shí)施例29產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖21a和21b實(shí)施例30產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖22a和22b實(shí)施例31產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖23a和23b實(shí)施例32產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖24a和24b實(shí)施例33產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖25a和25b實(shí)施例34產(chǎn)物的核磁譜圖；

圖26a和26b實(shí)施例35產(chǎn)物的核磁譜圖。

具體實(shí)施方式

現(xiàn)在結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。這些附圖均為簡化的示意圖，僅以示意方式說明本發(fā)明的基本結(jié)構(gòu)，因此其僅顯示與本發(fā)明有關(guān)的構(gòu)成。

反應(yīng)方程式為：

表1：實(shí)施例1-15中吲哚類化合物，硫酚類化合物，路易斯堿，吲哚類化合物、硫酚類化合物、多聚甲醛和堿的摩爾比，反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間

*為吲哚類化合物、硫酚類或者環(huán)烷硫醇類化合物、多聚甲醛和堿的摩爾比

實(shí)施例1-35

步驟1：將吲哚類化合物(具體物質(zhì)見表1)和硫酚類化合物(具體物質(zhì)見表1)加入反應(yīng)容器中，將路易斯堿(具體物質(zhì)見表1)溶液加入反應(yīng)容器中也可以分別向容器中路易斯堿(具體物質(zhì)見表1)和蒸餾水；

步驟2：將反應(yīng)容器均勻加熱(如水浴加熱)至表1中所述的溫度，吲哚類化合物和硫酚類化合物漂浮在水相上發(fā)生水上(onwater)有機(jī)反應(yīng)，并持續(xù)表1中所述的時(shí)間；

步驟3：提純。

上述實(shí)施例的反應(yīng)中，路易斯堿使多聚甲醛解聚并連接吲哚類化合物和硫酚類化合物，最終生成欲得到的化合物。上述制備方法的原料均為容易獲得的化工產(chǎn)品，反應(yīng)條件簡單，易于提純。

將步驟3后反應(yīng)容器內(nèi)的物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化率檢測(cè)并進(jìn)行核磁共振，結(jié)果如表2所示。同時(shí)，

表2不同實(shí)施例的轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物及藥理、毒理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

上表中，ic50表示將hiv病毒影響降低至50％的用量(微摩爾)，cc50表示細(xì)胞能力降低至50％時(shí)的用量(微摩爾)。

以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實(shí)施例為啟示，通過上述的說明內(nèi)容，相關(guān)工作人員完全可以在不偏離本項(xiàng)發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)，進(jìn)行多樣的變更以及修改。本項(xiàng)發(fā)明的技術(shù)性范圍并不局限于說明書上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來確定其技術(shù)性范圍。