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含有4?肟基?1?哌啶基片段的7?氮雜吲哚啉?2?酮類化合物及其制備方法與流程

文檔序號:12241974閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.式(I)所示化合物及其藥用鹽,

其中:

n代表2~4;

R代表氫、甲基、乙基、芐基或取代芐基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)所示化合物及其藥用鹽,其特征在于,其化合物為:

(Z)-N-[2-(4-羥肟基哌啶-1-基)乙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[2-(4-甲氧亞氨基哌啶-1-基)乙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[2-(4-乙氧亞氨基哌啶-1-基)乙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[2-(4-芐氧亞氨基哌啶-1-基)乙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[3-(4-甲氧亞氨基哌啶-1-基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[3-(4-乙氧亞氨基哌啶-1-基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[3-(4-芐氧亞氨基哌啶-1-基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[4-(4-甲氧亞氨基哌啶-1-基)丁基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[4-(4-乙氧亞氨基哌啶-1-基)丁基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-[4-(4-芐氧亞氨基哌啶-1-基)丁基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-{3-[4-(4-甲基芐氧亞氨基)哌啶-1-基]丙基}-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-{3-[4-(4-氟芐氧亞氨基)哌啶-1-基]丙基}-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-{3-[4-(4-硝基芐氧亞氨基)哌啶-1-基]丙基}-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺;

(Z)-N-{3-[4-(4-甲氧基芐氧亞氨基)哌啶-1-基]丙基}-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氫-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亞甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的式(I)所示化合物及其藥用鹽,其特征在于,所述藥用鹽,包括與無機酸,如鹽酸、硫酸形成的鹽,與有機酸,如乙酸、三氟乙酸、檸檬酸、馬來酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富馬酸、扁桃酸、抗壞血酸或蘋果酸形成的鹽,以及氨基酸,如丙氨酸、天冬氨酸、賴氨酸形成的鹽或與磺酸,如甲磺酸、對甲苯磺酸形成的鹽。

4.一種制備權(quán)利要求1或2所述式(I)化合物及其藥用鹽的方法,其特征在于,其包括如下步驟:

在質(zhì)子溶劑中加入堿,于室溫~100℃,式(Ⅱ)化合物和式(III)化合物進行縮合反應0.5~10小時,得式(I)化合物,

其中:

n、R的定義同權(quán)利要求1。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述式(I)化合物及其藥用鹽的制備方法,其特征在于,所述的質(zhì)子溶劑選自水、醇或醇-水混合溶劑;所述的堿選自三乙胺、吡咯烷、哌啶、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。

6.含有權(quán)利要求1或2所述式(I)所示化合物及其藥用鹽在制備治療實體瘤和非實體瘤的藥物中的應用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的應用,其特征在于,所述實體瘤包括肺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、子宮癌、鼻咽癌、頭頸癌、食道癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、骨癌和腦癌;所述非實體瘤指白血病。

8.含有權(quán)利要求1或2所述式(I)所示化合物及其藥用鹽的藥物組合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物,其特征在于,含有藥物上可接受的載體。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物,其特征在于,制備成任何可藥用的劑型。

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