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嘧啶并1,2,4–三氮唑類的LSD1抑制劑、其制備方法及應(yīng)用與流程

文檔序號:12161702閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.嘧啶并1,2,4–三氮唑類的LSD1抑制劑,其特征在于,其結(jié)構(gòu)通式如通式I或通式II:

R為下列基團其中之一:

2.制備如權(quán)利要求1所述的嘧啶并1,2,4–三氮唑類的LSD1抑制劑的方法,其特征在于,通過如下步驟實現(xiàn):

(1)化合物3的制備方法:

丙酮中,將2-氨基-5-巰基-1,2,4-三氮唑(1)在堿性條件下與芐氯(2a)或2-氯甲基苯并咪唑(2b)于60-70℃下反應(yīng),薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)體系,待反應(yīng)完全,所得產(chǎn)物經(jīng)抽濾,柱層析得化合物3a或3b;所用的堿為三乙胺或碳酸鉀、碳酸鈉中的一種;

(2)化合物4的制備方法:

冰醋酸中,將化合物3a或3b加入反應(yīng)瓶中,隨后緩慢滴加乙酰乙酸乙酯,反應(yīng)溫度110-120℃,薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)體系,待反應(yīng)完全,將體系倒入冰水中,經(jīng)抽濾,清洗,干燥,得到化合物4a或4b;

(3)化合物5的制備方法:

將化合物4a或4b加入至反應(yīng)瓶中,緩慢滴加三氯氧磷,反應(yīng)溫度80-90℃,薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)體系,待反應(yīng)完全,將反應(yīng)體系緩慢滴加入冰水中,經(jīng)清洗,萃取,干燥,抽濾,得化合物5a或5b;

(4)化合物6的制備方法:

乙醇中,將化合物5a或5b加入反應(yīng)瓶后,加入R-H,常溫反應(yīng),薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)體系,待反應(yīng)完全,固體析出,抽濾,濾餅,得化合物6,

R基團同權(quán)利要求1。

3.如權(quán)利要求1所述的嘧啶并1,2,4–三氮唑類的LSD1抑制劑在制備藥物中的應(yīng)用,其特征在于,將其作為活性成分用于制備以組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶為靶標的抗腫瘤藥物中。

4.如權(quán)利要求3所述的嘧啶并1,2,4–三氮唑類的LSD1抑制劑在制備藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述的抗腫瘤藥物為抗胃癌、食管癌或肺癌藥物。

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