技術(shù)特征：

1.一種pH響應(yīng)/膜粘附性兩親性嵌段共聚物，其特征在于：兩親性嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R₁為甲基或羥乙基，R₂為甲基或氫，x＝20～40，y＝20～50，z＝20～50，數(shù)均分子量為5000～20000g/mol。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種pH響應(yīng)/膜粘附性雙功能兩親性嵌段共聚物，其特征在于：

(1)以甲基丙烯酸(MAA)為pH敏感單體，采用甲基丙烯酸(MAA)與疏水基團(tuán)甲基丙烯酸甲酯(MMA)的共聚嵌段形式構(gòu)成pH敏感片段，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，R₁為甲基或羥乙基，R₂為甲基或氫，x＝20～40，y＝20～50，數(shù)均分子量為2000～12000g/mol。MAA中含有可離子化的羧基，其pKa值為5.0～6.5，與人體腸道環(huán)境pH值(pH＝5.2～7.5)接近，當(dāng)環(huán)境pH值小于pKa時(shí)如人體胃液環(huán)境(pH＝1.0～2.5)，羧基去離子化，表現(xiàn)為疏水性，當(dāng)環(huán)境pH值大于pKa時(shí)如人體腸道環(huán)境(pH＝5.2～7.5)，羧基發(fā)生解離，親水性增加；

(2)以pH不敏感親水性的甲基丙烯酸氨乙基酯為膜粘附性基團(tuán)，其結(jié)構(gòu)式為：

甲基丙烯酸氨乙基酯中含有氨基，在pH小于8時(shí)，易質(zhì)子化帶正電荷，可與帶負(fù)電荷的小腸上皮細(xì)胞膜粘附層相互作用；

(3)兩親性嵌段共聚物能夠在水溶液中自組裝形成核-殼結(jié)構(gòu)膠束，其中疏水單體與pH敏感單體互相締合構(gòu)成膠束疏水內(nèi)核，提供一定體積的藥物包載空間，親水性的膜粘附單體伸展在外形成膠束的殼層，能夠與小腸上皮細(xì)胞粘附層相互作用，發(fā)揮膜粘附作用，延長(zhǎng)膠束在腸道內(nèi)的停留時(shí)間并打開細(xì)胞間緊密連接促進(jìn)藥物吸收，pH敏感性與膜粘附性互不干擾。

3.一種具有pH響應(yīng)/膜粘附性的兩親性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)制備膜粘附性單體叔丁氧羰基(Boc)保護(hù)的甲基丙烯酸氨乙基酯(Boc-AEMA)

將叔丁氧羰基保護(hù)的乙醇胺、二氯甲烷、三乙胺攪拌均勻，用冰鹽浴冷卻至0℃，將甲基丙烯酰氯用二氯甲烷稀釋后緩慢滴入其中，滴加完后0℃下繼續(xù)攪拌30min再移入室溫下反應(yīng)10～20h，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液過(guò)濾，先用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌3次，再用去離子水洗滌3次，取有機(jī)相用適量無(wú)水硫酸鎂干燥，抽濾，濃縮，沉淀，洗滌，抽濾，干燥，即得到膜粘附性單體Boc-AEMA；

(2)制備大分子引發(fā)劑P(MMA-co-tBMA)-Br

在惰性氣體保護(hù)和無(wú)水條件下，將有機(jī)溶劑、pH敏感單體、疏水單體、還原劑、催化劑體系和引發(fā)劑混合，在60～100℃下反應(yīng)1～4h，脫除催化劑，濃縮，沉淀，洗滌，過(guò)濾，干燥，即得到大分子引發(fā)劑P(MMA-co-tBMA)-Br；

(3)制備兩親性嵌段共聚物P(MMA-co-tBMA)-b-P(Boc-AEMA)

在惰性氣體保護(hù)和無(wú)水條件下，將步驟(2)所得大分子引發(fā)劑P(MMA-co-tBMA)-Br、有機(jī)溶劑、膜粘附性單體、還原劑和催化劑體系混合，在50～100℃下反應(yīng)12～24h，脫除催化劑，濃縮，沉淀，洗滌，過(guò)濾，干燥，即得到兩親性嵌段共聚物P(MMA-co-tBMA)-b-P(Boc-AEMA)；

(4)制備pH響應(yīng)/膜粘附性兩親性嵌段共聚物P(MMA-co-MAA)-b-P(AEMA)

將步驟(3)所得兩親性嵌段共聚物P(MMA-co-tBMA)-b-P(Boc-AEMA)溶于適量二氯甲烷，用冰鹽浴冷卻至0℃，加入一定體積三氟乙酸，繼續(xù)攪拌30min，再移入室溫下繼續(xù)反應(yīng)12～24h，濃縮，沉淀，洗滌，過(guò)濾，干燥，即得到pH響應(yīng)/膜粘附性兩親性嵌段共聚物P(MMA-co-MAA)-b-P(AEMA)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：

所述疏水性單體為丙烯酸類單體中的甲基丙烯酸甲酯(MMA)或甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)中的任一種；

所述pH響應(yīng)功能單體為甲基丙烯酸叔丁酯(tBMA)或丙烯酸叔丁酯(tBA)中的任一種；

所述膜粘附性功能單體為甲基丙烯酸氨乙基酯；

所述步驟(2)和(3)中有機(jī)溶劑為甲苯；

所述步驟(2)和(3)催化劑體系為溴化銅(CuBr₂)或氯化銅(CuCl₂)與五甲基二亞乙基三胺(PMDETA)所組成的絡(luò)合物，五甲基二亞乙基三胺與溴化銅的質(zhì)量比為8～15；

所述步驟(2)和(3)還原劑為辛酸亞錫；

所述的步驟(2)中引發(fā)劑為2-溴異丁酸乙酯(EBriB)；

所述步驟(1)中反應(yīng)體系各物質(zhì)的質(zhì)量份數(shù)如下：

所述步驟(2)中反應(yīng)體系各物質(zhì)的質(zhì)量份數(shù)如下：

所述步驟(3)中反應(yīng)體系各物質(zhì)的質(zhì)量份數(shù)如下：

所述步驟(4)中反應(yīng)體系各物質(zhì)的質(zhì)量份數(shù)如下：

兩親性嵌段共聚物 3～6份

二氯甲烷 50～80份

三氟乙酸 15～45份 。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述沉淀是將濃縮后所得的溶液滴加到相當(dāng)于其體積10倍的甲醇與水混合液中，甲醇與水體積比為4∶1。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)和(3)所述沉淀是將濃縮后所得的溶液滴加到相當(dāng)于其體積10倍的0℃正戊烷中沉淀。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(4)是采用0℃的三氟乙酸同時(shí)脫除叔丁基和叔丁氧羰基。