本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種2-溴苯并[d]惡唑-5-甲醛的制備方法。
技術背景
化合物2-溴苯并[d]惡唑-5-甲醛，結(jié)構式為：
本化合物2-溴苯并[d]惡唑-5-甲醛及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前2-溴苯并[d]惡唑-5-甲醛的合成較為困難。因此，需要開發(fā)一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明公開了一種制備2-溴苯并[d]惡唑-5-甲醛的方法，以2-硝基-4-甲基苯酚為起始原料，經(jīng)過還原、關環(huán)、溴化、氧化得到目標產(chǎn)物5，合成步驟如下：
(1)以2-硝基-4-甲基苯酚為起始原料，經(jīng)過還原反應得到2；
(2)把2進行關環(huán)反應，得到3；
(3)把3進行溴化反應得到4；
(4)把4進行氧化反應得到5；
在一優(yōu)選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的還原劑選自氫氣；所述的關環(huán)反應制備化合物3所用的試劑選自乙基黃原酸鉀；所述的溴化反應制備化合物4所用的試劑選自三溴氧磷；所述的氧化反應制備化合物5所用的氧化劑選自二氧化硒。
在一優(yōu)選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇；所述的關環(huán)反應制備化合物3所用的溶劑選自吡啶；所述的溴化反制備化合物4所用的溶劑選自甲苯；所述的氧化反應制備化合物5所用的溶劑選自二氯甲烷。
在一優(yōu)選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的反應溫度是室溫；所述的關環(huán)反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的溴化反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流；所述的氧化反應制備化合物5所用的溫度是室溫。
本發(fā)明涉及一種2-溴苯并[d]惡唑-5-甲醛的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。
下面通過實施例對本發(fā)明作進一步的描述，這些描述并不是對本發(fā)明內(nèi)容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發(fā)明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
具體實施例方式
實施例1
(1)2-胺基-4-甲基苯酚的合成
把15g2-硝基-4-甲基苯酚和1g10％鈀碳加入到120ml甲醇中，通入氫氣，室溫攪拌8小時，過濾，收集濾液，濃縮，得到13g2-胺基-4-甲基苯酚。
(2)5-甲基苯并[d]惡唑-2-(3h)-噻酮的合成
把12g2-胺基-4-甲基苯酚和18g乙基黃原酸鉀加入到180ml吡啶中，加熱回流攪拌3小時，冷卻至室溫，加入10％鹽酸，再加入乙酸乙酯，萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，剩余物上硅膠柱分離得到9g5-甲基苯并[d]惡唑-2-(3h)-噻酮。
(3)2-溴-5-甲基苯并[d]惡唑的合成
把8g5-甲基苯并[d]惡唑-2-(3h)-噻酮加入到70ml甲苯中，再加入25g三溴氧磷，加熱回流攪拌22小時，冷卻，濃縮，得7.2g2-溴-5-甲基苯并[d]惡唑。
(4)2-溴苯并[d]惡唑-5-甲醛的合成
把6g2-溴-5-甲基苯并[d]惡唑加入到130ml二氯甲烷中，再加入15g二氧化硒，室溫攪拌12小時，加入水，萃取，分液，收集有機相，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得2.9g2-溴苯并[d]惡唑-5-甲醛。