一種粗品肝素鈉的生產(chǎn)方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種粗品肝素鈉的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：酶解、離子交換、洗滌和洗脫、乙醇沉淀、脫水干燥，本發(fā)明的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)完善，肝素鈉生物活性損失小，提取率高，蛋白質(zhì)的殘留量少，生產(chǎn)成本低，工藝簡(jiǎn)潔，適宜工業(yè)化生產(chǎn)，有利于提高肝素鈉產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)效益。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種粗品肝素鈉的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明主要涉及生產(chǎn)領(lǐng)域，尤其涉及一種粗品肝素鈉的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝素鈉是粘多糖硫酸酯類(lèi)抗凝血藥。肝素鈉是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨 基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類(lèi)物質(zhì)。近年來(lái)研究證明肝素鈉還有降血脂作用，它的藥用價(jià)值 有1.治療各種疾病并發(fā)的播散性血管內(nèi)凝血早期。2.預(yù)防動(dòng)、靜脈血栓和肺栓塞。3.治 療動(dòng)、靜脈血栓和肺栓塞，缺血性腦卒中，不穩(wěn)定型心絞痛(減輕癥狀、預(yù)防心肌梗塞)，急性 心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞區(qū)延展，降低病死率)。4.人工心肺、腹膜透析或血液透析 時(shí)作為抗凝血藥物。5.作為溶血栓療法的維持治療。6.用于輸血時(shí)預(yù)防血液凝固及血庫(kù) 保存鮮血等體外抗凝劑。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明目的就是提供一種粗品肝素鈉的生產(chǎn)方法。
[0004] 本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種粗品肝素鈉的生產(chǎn)方法，包括以下步驟： (1) 取新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機(jī)絞成肉糜狀，加入6-10倍水，攪拌調(diào)節(jié)下 加入蛋白酶、食鹽，所述的蛋白酶用量為上述水重量的〇. 2-0. 3%，食鹽用量為上述水重量的 4-6%，攪拌均勻，用30-40%的NaoH調(diào)PH值至8-9,攪拌10-15分鐘，保持PH值不變，在 30分鐘內(nèi)逐漸加熱升溫至40-50°C，保溫2-2. 5小時(shí)，再在90分鐘內(nèi)升溫至90-KKTC，用 6-8mol/L的鹽酸調(diào)PH值至6-7,停止攪拌，保溫20分鐘后，撈去上部廢棄物，用90-120目 尼龍網(wǎng)布過(guò)濾，濾渣按照上述提取過(guò)程進(jìn)行二次提取，合并兩次濾液； (2) 濾液冷卻至40-50°C時(shí)，加入ZGA398大孔強(qiáng)堿性丙烯酸系陰離子交換樹(shù)脂，加入的 樹(shù)脂量以剛好被濾液淹沒(méi)為準(zhǔn)，攪拌6-8小時(shí)，加入濾液重量0. 01-0. 02%的三羥甲基氨基 甲烷，靜置2-4小時(shí)，然后虹吸上層清液，收集上述樹(shù)脂，在清水中洗至中性并濾干； (3) 用相當(dāng)上述樹(shù)脂重量1. 2倍的濃度為7%的稀鹽水?dāng)嚢柘礈焐鲜鰹V干的樹(shù)脂2-3 次，每次30-60分鐘，棄去濾液，用相當(dāng)于樹(shù)脂重量1. 2倍的濃度為17-18%鹽水?dāng)嚢柘疵? 次，第一次6小時(shí)，第二次2小時(shí)，收集兩次洗脫液混合過(guò)濾，除去顆粒雜質(zhì)，洗脫溫度應(yīng)控 制在 20-25 °C ; (4) 在上述洗脫液內(nèi)加入等量的95%的酒精，攪拌20-30分鐘，加蓋密封，靜態(tài)沉淀 12-24小時(shí)，抽去上部液體并棄去，收集底部沉淀物； (5) 將沉淀物濾干后加入95%的乙醇，洗2-3次抽干，在60-80°C真空干燥，即得肝素鈉 粗品。
[0005] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是： 本發(fā)明的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)完善，肝素鈉生物活性損失小，提取率高，蛋白質(zhì)的殘留量少， 生產(chǎn)成本低，工藝簡(jiǎn)潔，適宜工業(yè)化生產(chǎn)，有利于提高肝素鈉產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)效益。
【權(quán)利要求】
1. 一種粗品肝素鈉的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 取新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機(jī)絞成肉糜狀，加入6-10倍水，攪拌調(diào)節(jié)下 加入蛋白酶、食鹽，所述的蛋白酶用量為上述水重量的〇. 2-0. 3%，食鹽用量為上述水重量的 4-6%，攪拌均勻，用30-40%的NaoH調(diào)PH值至8-9,攪拌10-15分鐘，保持PH值不變，在 30分鐘內(nèi)逐漸加熱升溫至40-50°C，保溫2-2. 5小時(shí)，再在90分鐘內(nèi)升溫至90-KKTC，用 6-8mol/L的鹽酸調(diào)PH值至6-7,停止攪拌，保溫20分鐘后，撈去上部廢棄物，用90-120目 尼龍網(wǎng)布過(guò)濾，濾渣按照上述提取過(guò)程進(jìn)行二次提取，合并兩次濾液； (2) 濾液冷卻至40-50°C時(shí)，加入ZGA398大孔強(qiáng)堿性丙烯酸系陰離子交換樹(shù)脂，加入的 樹(shù)脂量以剛好被濾液淹沒(méi)為準(zhǔn)，攪拌6-8小時(shí)，加入濾液重量0. 01-0. 02%的三羥甲基氨基 甲烷，靜置2-4小時(shí)，然后虹吸上層清液，收集上述樹(shù)脂，在清水中洗至中性并濾干； (3) 用相當(dāng)上述樹(shù)脂重量1. 2倍的濃度為7%的稀鹽水?dāng)嚢柘礈焐鲜鰹V干的樹(shù)脂2-3 次，每次30-60分鐘，棄去濾液，用相當(dāng)于樹(shù)脂重量1. 2倍的濃度為17-18%鹽水?dāng)嚢柘疵? 次，第一次6小時(shí)，第二次2小時(shí)，收集兩次洗脫液混合過(guò)濾，除去顆粒雜質(zhì)，洗脫溫度應(yīng)控 制在 20-25 °C ; (4) 在上述洗脫液內(nèi)加入等量的95%的酒精，攪拌20-30分鐘，加蓋密封，靜態(tài)沉淀 12-24小時(shí)，抽去上部液體并棄去，收集底部沉淀物； (5) 將沉淀物濾干后加入95%的乙醇，洗2-3次抽干，在60-80°C真空干燥，即得肝素鈉 粗品。
【文檔編號(hào)】C08B37/10GK104086672SQ201410254446
【公開(kāi)日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年6月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月10日
【發(fā)明者】張宏安 申請(qǐng)人:安徽申奧生物科技有限公司