專利名稱：透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料及制備方法，具體說是通過交聯(lián)劑，將透明質(zhì)酸及其衍生物與具有活性官能團(tuán)的生物可降解高分子進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)與接枝的方法。
背景技術(shù)：
透明質(zhì)酸(Hyaluronan, HA)又名玻尿酸,是一種廣泛存在于人體和其他生物內(nèi)的高分子非蛋白酸性黏多糖。通過研究證實(shí)，透明質(zhì)酸是由N-乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸通過β_1，4和β_1，3糖苷鍵反復(fù)交替連接而形成的一種高分子聚合物，分子中兩種單糖即β-D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基-D-葡萄糖胺以等摩爾比組成。透明質(zhì)酸以其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機(jī)體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能，如潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等。尤為重要的是，透明質(zhì)酸具有特殊的保水作用，是目前發(fā)現(xiàn)的自然界中保濕性最好的物質(zhì)，被稱為理想的天然保濕因子(Natural moisturizing factor, NMF),例如2%的純透明質(zhì)酸水溶液能牢固地保持98%水分。透明質(zhì)酸是一種多功能基質(zhì)，廣泛分布于人體各部位。其中皮膚也含有大量的透明質(zhì)酸。人類皮膚成熟和老化過程也隨著透明質(zhì)酸的含量和新陳代謝而變化，它可以改善皮膚營(yíng)養(yǎng)代謝，使皮膚柔嫩、光滑、去皺、增加彈性、防止衰老，在保濕的同時(shí)又是良好的透皮吸收促進(jìn)劑。與其他營(yíng)養(yǎng)成分配合使用，可以起到促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收的更理想效果。而透明質(zhì)酸凝膠用于皮下注射，可瞬間深層保濕、增加皮膚彈性與張力，有助恢復(fù)肌膚正常油水平衡，改善干燥及松弛皮膚。HA是非致免疫的，因此在醫(yī)藥領(lǐng)域中有很大的應(yīng)用潛力。因?yàn)樗恼硰椥再|(zhì)，具有高分子量(I百萬以上)的透明質(zhì)酸已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)特別可用于各種臨床領(lǐng)域，其中包括傷口治療，眼外科和矯形外科。HA也有潛力用于各種非醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，如化妝品應(yīng)用。透明質(zhì)酸溶液，即非交聯(lián)的透明質(zhì)酸(即是沒有經(jīng)過任何修飾或改性的透明質(zhì)酸)溶液，在存在于人體內(nèi)的透明質(zhì)酸酶以及活性氧簇自由基(ROS)的共同作用下，產(chǎn)品在體內(nèi)將會(huì)被很快的降解(于一周內(nèi))。這就使非交聯(lián)透明質(zhì)酸在皮膚組織中的半衰期只有不到兩天，然后再經(jīng)過水的稀釋進(jìn)而在肝臟內(nèi)最終降解為二氧化碳和水。因此，非交聯(lián)的透明質(zhì)酸不能達(dá)到作為一個(gè)皮膚填充劑所需要的治療效果。但正因?yàn)橥该髻|(zhì)酸在體內(nèi)易降解的特性，使其在藥物緩釋以及靶向給藥方面具有非常廣闊的應(yīng)用前景。為了提高透明質(zhì)酸在體內(nèi)的抗降解能力，延長(zhǎng)滯留時(shí)間，需要對(duì)透明質(zhì)酸進(jìn)行一系列的改性。本發(fā)明中參與對(duì)透明質(zhì)酸進(jìn)行改性的生物可降解高分子材料分為兩種類第一類為具有多活性官能團(tuán)的，與透明質(zhì)酸進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)形成而復(fù)合凝膠的高分子以及大分子；第二類為僅端基具有活性基團(tuán)，與透明質(zhì)酸進(jìn)行接枝，可得到接枝聚合物，星型聚合物及其兩親性聚合物的高分子。透明質(zhì)酸利用其自身的官能團(tuán)羥基，羧基，以及在酸或堿條件下處理后部分脫乙?；玫降陌被ㄟ^交聯(lián)劑與上述不同種類的高分子中的羥基，羧基以及氨基發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)而達(dá)到復(fù)合交聯(lián)與接枝的效果。這些高分子化合物與透明質(zhì)酸進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)或接枝之后，會(huì)對(duì)透明質(zhì)酸起到一定的保護(hù)作用，有效地延長(zhǎng)了透明質(zhì)酸在體內(nèi)的停留時(shí)間，并且將這些聚合物本身的特性與透明質(zhì)酸的性質(zhì)相結(jié)合，具有更廣闊的發(fā)展前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料及制備方法。通過交聯(lián)劑將透明質(zhì)酸及其衍生物與具有活性官能團(tuán)的生物可降解高分子進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)與接枝，該方法可以制備得到復(fù)合凝膠、兩親性聚合物、接枝聚合物、星型聚合物與微球。本發(fā)明具有反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，交聯(lián)劑利用率高且殘留量低，凝膠的熱穩(wěn)定性較高、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明可適用于化妝品，組織填充與修復(fù)，生物支架，眼科，以及藥物緩釋與靶向給藥等領(lǐng)域，應(yīng)用前景更加廣泛。本發(fā)明提供的透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料是以透明質(zhì)酸和生物可降解高分子為原料，在交聯(lián)劑存在下，透明質(zhì)酸水溶液與至少一種生物可降解高分子溶液進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)或接枝反應(yīng)，脫去溶劑。 本發(fā)明中參與對(duì)透明質(zhì)酸進(jìn)行改性的生物可降解高分子材料分為兩種類
第一類為具有多活性官能團(tuán)的，與透明質(zhì)酸進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)而形成復(fù)合凝膠的高分子以及大分子，包括各種可溶性纖維素(包括聚陰離子纖維素，羧甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素等)，海藻酸鈉，硫酸軟骨素，葡聚糖，殼聚糖與改性殼聚糖(如琥珀酰殼聚糖)，淀粉，具有額外活性官能團(tuán)的聚氨基酸與多肽(包括聚天冬氨酸，聚賴氨酸，聚絲氨酸，聚蘇氨酸，聚谷氨酸，聚半胱氨酸，聚精氨酸等)，膠原蛋白，以及具有活性官能團(tuán)的大分子活性藥物。第二類為僅端基具有活性基團(tuán)，與透明質(zhì)酸進(jìn)行接枝，可得到接枝聚合物，星型聚合物，微球及其兩親性聚合物的高分子，包括聚乳酸，聚羥基乙酸，聚乙丙交酯，聚己內(nèi)酯，聚氨基酸，多肽，聚乙二醇，聚環(huán)氧丙烷等高分子。本發(fā)明不僅僅限于第一類高分子或者第二類高分子與透明質(zhì)酸進(jìn)行單獨(dú)的，二元的復(fù)合交聯(lián)或接枝，亦可進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)與接枝并存的多元化多組分體系。如透明質(zhì)酸在與第一類高分子進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)之后，可繼續(xù)與第二類高分子中的一種或者多種進(jìn)行接枝；亦可在與第二類高分子進(jìn)行接枝反應(yīng)之后，再與第一類高分子進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)，形成多元化多組分的復(fù)合體系，應(yīng)用前景更加廣泛。本發(fā)明中所涉及的交聯(lián)劑包括多醛類交聯(lián)劑(如戊二醛等)，多酸酐或多酰鹵類交聯(lián)劑(如丁二酰氯)，多環(huán)氧類交聯(lián)劑(如丁二醇雙縮水甘油醚)，二乙烯基亞砜，碳酰多亞胺以及復(fù)合官能團(tuán)交聯(lián)劑(如環(huán)氧氯丙烷)等。本發(fā)明中，綜合考慮到交聯(lián)劑的毒性，以及反應(yīng)后去除的難易程度，優(yōu)選的交聯(lián)劑為環(huán)氧類交聯(lián)劑。在透明質(zhì)酸與第一類高分子進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)時(shí)，優(yōu)選二元環(huán)氧類的交聯(lián)劑，水溶性交聯(lián)劑為乙二醇二縮水甘油基醚，丁二醇二縮水甘油基醚，聚甘油多縮水甘油基醚，聚乙二醇二縮水甘油基醚，聚丙二醇二縮水甘油基醚，最優(yōu)選為丁二醇二縮水甘油醚(BDDE);脂溶性交聯(lián)劑為1，2，3，4- 二環(huán)氧丁烷，1，2，7，8- 二環(huán)氧辛烷，最優(yōu)選為1，2，7，8- 二環(huán)氧辛烷(DE0)。在透明質(zhì)酸與第二類高分子進(jìn)行接枝反應(yīng)或成球反應(yīng)時(shí)，優(yōu)選三官能度或四官能度的交聯(lián)劑，三官能度交聯(lián)劑最優(yōu)選擇為三甲氧基丙烷三縮水甘油醚(TMPTE)，或最優(yōu)選擇甘油三縮水甘油醚(GTE);四官能度交聯(lián)劑最優(yōu)選擇為季戊四醇四縮水甘油醚(PETE)。
本發(fā)明中，透明質(zhì)酸與第一類高分子的復(fù)合交聯(lián)一般包括以下步驟
1)將透明質(zhì)酸與第一類高分子在水中溶解，總質(zhì)量濃度為5 30%，優(yōu)選2(Γ25%;透明質(zhì)酸與所添加的第一類高分子的質(zhì)量比范圍為1:0. 0廣4，優(yōu)選1:0. Γ1 ;用NaOH將溶液pH值范圍調(diào)節(jié)至10 14之內(nèi)，優(yōu)選pH=12 13 ；
2)將交聯(lián)劑加入到反應(yīng)體系中，高分子總質(zhì)量與交聯(lián)劑加入量的質(zhì)量比為1:0.Of 3(即交聯(lián)度為1°/Γ300%);特別地，若采用1，2，7，8- 二環(huán)氧辛烷等脂溶性交聯(lián)劑時(shí)，若此比值低于1:0. 2 (即交聯(lián)度高于20%)，則需改用季銨堿作為催化劑，增加1，2，7，8-二環(huán)氧辛烷在水中的溶解度，此季銨堿最優(yōu)選為四丁基氫 氧化銨；
3)用鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至7.(Γ7. 5，鹽酸物質(zhì)的量濃度為O. flOmol/L，最優(yōu)選擇為
O.5^5mol/L ;特別地，若透明質(zhì)酸與含羧基高分子(如聚陰離子纖維素，琥珀酰殼聚糖等)進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)時(shí)，需采用1，2，7，8-二環(huán)氧辛烷作為交聯(lián)劑，并用鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至Γ5. 5，最優(yōu)選為pH=4. 8^5. 2，并在真空度為O. lMPa，40°C條件下濃縮O. 5 lh，使羧基與交聯(lián)劑形成酯鍵，最后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為O. 59Tl%的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至7 7. 5 ；
4)最終用凝膠總體積5倍的乙醇清洗凝膠兩次，同樣計(jì)量的丙酮清洗一次，使凝膠部分脫水并清洗出交聯(lián)劑，在60°C與O. 08 0. 09MPa的真空度下，干燥12 16h。特別地，針對(duì)透明質(zhì)酸與海藻酸鈉形成的復(fù)合凝膠，在形成凝膠后浸泡于1(Γ20%的可溶性鈣鹽溶液中(優(yōu)選氯化鈣，乳酸鈣)，可得到高硬度凝膠。本發(fā)明中，透明質(zhì)酸與第二類高分子進(jìn)行的接枝反應(yīng)包括以下幾類1，透明質(zhì)酸利用交聯(lián)劑與高分子的端羥基進(jìn)行接枝；2，透明質(zhì)酸利用交聯(lián)劑與高分子的端氨基進(jìn)行接枝；3，透明質(zhì)酸利用交聯(lián)劑與高分子的端羧基進(jìn)行接枝。第一，透明質(zhì)酸利用交聯(lián)劑與高分子的端羥基進(jìn)行接枝，所采用的高分子一般為聚乳酸，聚羥基乙酸，聚乙丙交酯，聚己內(nèi)酯，聚乙二醇(PEG)，聚環(huán)氧丙烷等高分子。一般包括以下幾個(gè)步驟
1)將上述高分子溶解于二氯甲烷中，質(zhì)量濃度為5 35%，優(yōu)選2(Γ25%;將透明質(zhì)酸溶解于水中，質(zhì)量濃度為廣10%，優(yōu)選2 5%;加入季銨堿(優(yōu)選四丁基氫氧化銨)作為催化劑，控制PH值范圍為12 13，季銨堿質(zhì)量濃度為O. 2 2% ；
2)將交聯(lián)劑加入到透明質(zhì)酸水溶液中，交聯(lián)劑優(yōu)選三甲氧基丙烷三縮水甘油醚(TMPTE)或季戊四醇四縮水甘油醚(PETE)，交聯(lián)劑加入量為上述高分子總加入量的
O.Γ0. 5% ；
3)將透明質(zhì)酸水溶液與2至4倍體積的(優(yōu)選為2.5^3倍)二氯甲烷的高分子溶液在水浴中混合，高速攪拌，溫度控制在2(T25°C，反應(yīng)時(shí)間為12 14h ;反應(yīng)結(jié)束后用2mol/L的鹽酸將PH調(diào)至7 7. 5，在25°C，0. 09MPa的真空條件下將二氯甲烷抽干，再用乙醇洗滌反應(yīng)產(chǎn)物使其脫水并去除四丁基氯化銨雜質(zhì)，即可得到接枝聚合物；
具體反應(yīng)流程如下所示(上述高分子以聚乳酸PLA為例)
權(quán)利要求
1.一種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料，其特征在于它是以透明質(zhì)酸和生物可降解高分子為原料，在交聯(lián)劑存在下，透明質(zhì)酸水溶液與至少一種生物可降解高分子溶液進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)或接枝反應(yīng)，脫去溶劑，制備出透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料。
所述的生物可降解高分子材料為 聚陰離子纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、葡聚糖、殼聚糖與改性殼聚糖、淀粉，聚天冬氨酸、聚賴氨酸、聚絲氨酸聚、蘇氨酸、聚谷氨酸、聚半胱氨酸、聚精氨酸與膠原蛋白；或 聚乳酸，聚羥基乙酸，聚乙丙交酯，聚己內(nèi)酯，聚氨基酸，多肽，聚乙二醇與聚環(huán)氧丙烷等聞分子； 所述的交聯(lián)劑為戊二醛、丁二酰氯、丁二醇雙縮水甘油醚、二乙烯基亞砜、碳酰多亞胺以及、環(huán)氧氯丙烷；或 所述的交聯(lián)劑為乙二醇二縮水甘油基醚、丁二醇二縮水甘油基醚、聚甘油多縮水甘油基醚、聚乙二醇二縮水甘油基醚、聚丙二醇二縮水甘油基醚；或?yàn)?，2，3，4- 二環(huán)氧丁烷、1，2，7，8- 二環(huán)氧辛烷；或?yàn)槿籽趸槿s水甘油醚、甘油三縮水甘油醚、季戊四醇四縮水甘油醚。
2.一種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料的制備方法，其特征在于包括以下步驟 1)將透明質(zhì)酸與生物可降解高分子聚陰離子纖維素或琥珀酰殼聚糖在水中溶解，總質(zhì)量濃度為5 30%，透明質(zhì)酸與所添加的生物可降解高分子的質(zhì)量比范圍為1:0.0廣4，用NaOH將溶液pH值范圍調(diào)節(jié)至1(Γ14之內(nèi)； 2)將交聯(lián)劑加入到上述反應(yīng)體系中，生物可降解高分子總質(zhì)量與交聯(lián)劑加入量的質(zhì)量比為1:0. Of 3，采用1，2，7，8- 二環(huán)氧辛烷為交聯(lián)劑時(shí)，同時(shí)選四丁基氫氧化銨作為催化齊[J，增加1，2，7，8- 二環(huán)氧辛烷在水中的溶解度； 3)用鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至Γ5.5，并在真空度為O. IMPa, 40°C條件下濃縮O. 5^1h,使羧基與交聯(lián)劑形成酯鍵，最后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為O. 59Tl%的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至Τ . 5 ； 4)最終用生成凝膠總體積5倍的95%乙醇清洗凝膠兩次，同樣計(jì)量的丙酮清洗一次，使凝膠部分脫水并清洗出交聯(lián)劑，在60°C與O. 08 0. 09MPa的真空度下，干燥12 16h。
3.—種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料的制備方法，其特征在于包括以下步驟 1)將聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乙丙交酯、聚己內(nèi)酯、聚乙二醇(PEG)或聚環(huán)氧丙烷溶解于二氯甲烷中，質(zhì)量濃度為5 35%，加入加入四丁基氫氧化銨作為催化劑，控制pH值范圍為12 13，季銨堿質(zhì)量濃度為O. 2 2% ； 2)將交聯(lián)劑加入到質(zhì)量濃度為f10%的透明質(zhì)酸水溶液中，交聯(lián)劑三甲氧基丙烷三縮水甘油醚或季戊四醇四縮水甘油醚，交聯(lián)劑加入量為上述高分子總加入量的O. Γ0. 5% ； 3)將步驟2)的透明質(zhì)酸水溶液與2至4倍體積的步驟I)的二氯甲烷的高分子溶液在水浴中混合，攪拌，溫度控制在2(T25°C，反應(yīng)時(shí)間為12 14h ;反應(yīng)后用2mol/L的鹽酸將pH調(diào)至Tl. 5，在25°C，O. 09MPa的真空條件下將二氯甲烷抽干，再用乙醇洗滌反應(yīng)產(chǎn)物使其脫水并去除四丁基氯化銨雜質(zhì)，即可得到改性材料接枝聚合物。
4.一種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料的制備方法，其特征在于包括以下步驟 透明質(zhì)酸利用交聯(lián)劑與高分子的端氨基進(jìn)行接枝，所采用的第二類高分子一般為聚氨基酸，多肽等端基含氨基的高分子。一般包括以下幾個(gè)步驟 1)將透明質(zhì)酸溶解于水中，質(zhì)量濃度為f10%，加入季銨堿四丁基氫氧化銨作為催化齊U，控制PH值范圍為12 13，季銨堿質(zhì)量濃度為O. 2^2% ;將聚氨基酸或多肽溶解于水中，質(zhì)量濃度為5 35% ； 2)將交聯(lián)劑加入到透明質(zhì)酸水溶液中，交聯(lián)劑為環(huán)氧氯丙烷，季戊四醇四縮水甘油醚或者戊二醛，環(huán)氧氯丙烷與戊二醛加入質(zhì)量為聚氨基酸或多肽總加入質(zhì)量的O. 5 2%，季戊四醇四縮水甘油醚加入量為上述高分子總加入質(zhì)量的O. Γ0. 5% ； 3)將透明質(zhì)酸水溶液與2至4倍體積的聚氨基酸或多肽溶液在水浴中混合，高速攪拌，溫度控制在2(T25°C，反應(yīng)時(shí)間為12 14h ;反應(yīng)后用鹽酸將pH調(diào)至 · 5，用乙醇洗滌反應(yīng)產(chǎn)物使其脫水并去除四丁基氯化銨雜質(zhì)，即可得到改性材料接枝聚合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的聚氨基酸為聚甘氨酸。
6.一種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料的制備方法，其特征在于包括以下步驟 1)將聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乙丙交酯、聚己內(nèi)酯溶解于二氯甲烷中，質(zhì)量濃度為5 35%，將透明質(zhì)酸溶解于水中，質(zhì)量濃度為f 10%，加入季銨鹽四丁基氯化銨作為催化劑，季銨鹽質(zhì)量濃度為O. 2 2% ； 2)將交聯(lián)劑己二胺或己二酸二酰肼加入到透明質(zhì)酸水溶液中，交聯(lián)劑加入量為上述高分子總加入質(zhì)量的O. Γ0. 5% ;用鹽酸調(diào)節(jié)pH至4. (Γ5. 0，將上述步驟I)得到的二氯甲烷溶液與透明質(zhì)酸水溶液等比例混合后，加入是交聯(lián)劑質(zhì)量廣2倍的羧基活化劑二環(huán)己基碳酰二亞胺或I-乙基-3- (3- 二甲基氨丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽，同時(shí)加入助活化劑N-羥基丁二酰亞胺或I-羥基苯并三唑； 3)升溫至40°C，反應(yīng)2 3h，反應(yīng)后用1%的NaOH溶液將pH調(diào)至Tl.5，在25°C，O. 09MPa的真空條件下將二氯甲烷抽干，再用乙醇洗滌反應(yīng)產(chǎn)物使其脫水并去除雜質(zhì)，即可得到改性材料接枝聚合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的生物可降解高分子材料為聚乳酸。
8.—種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料的制備方法，其特征在于包括以下步驟 1)將透明質(zhì)酸與生物可降解高分子在水中溶解，總質(zhì)量濃度為5 30%，透明質(zhì)酸與所添加的高分子的質(zhì)量比范圍為I: O. Of 4，用四丁基氫氧化銨將溶液pH值范圍調(diào)節(jié)至1(Γ14之內(nèi)，以此溶液為水相；油相為液體石蠟、四氯化碳、正庚烷或藥用植物油；在油相中加入脂溶性表面活性劑，脂溶性表面活性劑司盤-20、司盤-60、司盤-80、甘油單脂肪酸酯或硅膠；脂溶性表面活性劑在油相中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為O. 59Γ5% ； 2)將水相于油相混合，水相與油相體積比為1:2 4;采用機(jī)械攪拌使水相成為液珠，得到微球，粒徑范圍0. 04 5Mm ； 3)加入交聯(lián)劑季戊四醇四縮水甘油醚,加入量為總高分子質(zhì)量的1°/Γ50%，在25°C下反應(yīng)2(T24h，反應(yīng)用lmol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至 · 5，同時(shí)升溫至50°C固化微球，固化反應(yīng)Γ1. 5h ;過濾，即可得到透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料的復(fù)合微球。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述的生物可降解高分子材料為聚陰離子纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、葡聚糖、殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、淀粉，聚天冬氨酸、聚賴氨酸、聚絲氨酸聚、蘇氨酸、聚谷氨酸、聚半胱氨酸、聚精氨酸與膠原蛋白。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述的生物可降解高分子材料為羥丙基甲基纖維素。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種透明質(zhì)酸與生物可降解高分子改性材料及制備方法，具體說是通過交聯(lián)劑，將透明質(zhì)酸及其衍生物與具有活性官能團(tuán)的生物可降解高分子進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)與接枝的方法。以透明質(zhì)酸和生物可降解高分子為原料，在交聯(lián)劑存在下，透明質(zhì)酸水溶液與至少一種生物可降解高分子溶液進(jìn)行復(fù)合交聯(lián)或接枝反應(yīng)，脫去溶劑。本發(fā)明可以制備得到復(fù)合凝膠，兩親性聚合物，接枝聚合物，星型聚合物與微球。本發(fā)明具有反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，交聯(lián)劑利用率高且殘留量低，凝膠的熱穩(wěn)定性較高、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明可適用于化妝品，組織填充與修復(fù)，生物支架，眼科，以及藥物緩釋與靶向給藥等領(lǐng)域，應(yīng)用前景更加廣泛。
文檔編號(hào)C08L5/08GK102911380SQ20121041950
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月29日
發(fā)明者簡(jiǎn)軍, 李睿智 申請(qǐng)人:北京愛美客生物科技有限公司