專利名稱：用于有機合成的連接物結(jié)合的載體,它們的制備和用途的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及在有機化合物合成(特別是組合化學領域)中極其有用的新載體，以及它們的制備方法和用途。
在組合化學領域，被合成的化合物經(jīng)共價鍵與在其上面進行有機合成的載體連接。對于這種連接方式，很多化學結(jié)構(gòu)是已知的，例如，詳見G.Junget a1.(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，Vol.35，p.17(1966))。本領域中，這種將合成化合物結(jié)合在載體上的共價鍵部分通常被稱為連接物。
在常規(guī)連接方式中，由連接物部分的化學結(jié)構(gòu)衍生出來的官能基，在合成化合物從載體解離出來后，通常保留在產(chǎn)物上。已知的這種官能基包括，例如，羧基，其衍生物，羥基，氨基，等。這種官能基不一定參與合成化合物中官能物質(zhì)的反應，或者，這些官能基的存在經(jīng)常干擾官能物質(zhì)的反應，并且這些需要保留的官能基在使用載體的合成方法中構(gòu)成了限制這些可合成的化合物類型的主要因素。
但是，最近報道了一種方法不允許由連接物衍生的官能基保留在產(chǎn)物上，即，使用無痕連接物的合成方法。例如，A.Ellman等(J.Org.Chem.，Vo1.60，p.6006(1995))和F.Veber等(J.Am.Chem.Soc.，Vol.117，p.11999(1995))報道了使用了芳基硅烷結(jié)合性質(zhì)的無痕連接物。但是，在上述任一方法中，芳基硅烷鍵的形成需要用強堿將其中的芳基活化(lithiation)，因此在這一步中對堿不穩(wěn)定的官能基不能存在于芳基的一側(cè)。另外，在有些情況下，由于芳基上取代基的性質(zhì)，芳基-硅烷鍵不易解離。由于這些原因，可用芳基-硅烷-型無痕連接物合成的化合物的類型受到限制。
同時，D.J.Wustrow等(Tetrahedron Lett.，Vol.39，p.3651(1998))報道了一種方法是將鍵合到磺酸樹酯的苯酚衍生物與鈀催化劑和甲酸鹽反應得到相應的苯衍生物。但是，該方法使用了由磺酸型離子交換樹脂衍生的結(jié)合連接物的載體，僅能應用于合成由吸電子基團如羧基，氨基甲?；热〈谋窖苌?，所以該方法不是一種能夠制備各種芳香化合物的通用合成方法。
本發(fā)明提供了用于有機合成的結(jié)合連接物的載體，該載體具有新的無痕連接物，可普遍地用于各種合成化合物的合成，得到所需的合成化合物，該化合物中沒有任何由該連接物衍生的官能基；另外，本發(fā)明還提供了生產(chǎn)該載體的方法和該載體的用途。
本發(fā)明發(fā)明者經(jīng)研究后首次合成了已結(jié)合連接物的載體，該連接物如下式所示Y-Z-W-(SO2X)m其中各符號定義如下，并且，他們發(fā)現(xiàn)這些載體由于它們的連接物部分具有特殊化學結(jié)構(gòu)因而具有令人意想不到的優(yōu)良特性，可將各種化合物，特別是作為底物的具有芳香羥基的合成化合物，容易地載在載體上，即使在各種不同的有機合成反應條件下，這些合成化合物也可穩(wěn)定地載在這些載體上，隨后可容易地解離所需的合成化合物，而且所得到的合成化合物不具有任何由連接物部分衍生的官能基?；谝陨涎芯?，本發(fā)明的發(fā)明者完成了本發(fā)明。
本發(fā)明提供了(1)一種下式所示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽
其中
為載體，X為離去基團，Y為一個鍵或間隔基，Z為二價基團，當Z為二價吸電子基團時，W為可被取代的芳香環(huán)，當Z為二價非吸電子基團時，W為一個芳香環(huán)，該芳香環(huán)被吸電子基團取代并可進一步被取代，m為1或2，(2)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為(i)鹵原子或(ii)可被烷基或芳基取代的磺酰氧基，(3)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為(i)鹵原子或(ii)可被C1-C6烷基或C6-C14芳基取代的磺酰氧基，(4)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為(i)鹵原子，
(5)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為(i)氯原子，(6)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Y表示的間隔基為由1到20個選自碳，氮，氫，氧和硫的原子組成的可被非強制性地取代的鏈狀二價基團，(7)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Y表示的間隔基為[原文4頁圖](i)-(CH2)p-，(ii) -(CH2)q-NR1-(CH2)r-，(iii) -(CH2)q-O-(CH2)r-，(iv) -(CH2)q-S-(CH2)r-，(v)-(CH2)q-SO-(CH2)r-，(vi) -(CH2)q-SO2-(CH2)r-，(vii)
其中p為1到6的整數(shù)，q為1到3的整數(shù)，r為1到3的整數(shù)，R1為C1-6烷基，(8)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Y表示的間隔基為(i) -(CH2)q-NR1-(CH2)r-，或(ii)
其中q為1到3的整數(shù)，r為1到3的整數(shù)，R1為C1-6烷基，(9)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中Y為一個鍵，-CH2NH-或下式表示的基團
(10)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價吸電子基團為其中Hammet’s取代基常數(shù)σ為正值的取代基，(11)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價吸電子基團為羰基，硫羰基，磺?；?，亞磺?；?，氨基甲?；?，硫代氨基甲?；?，鹵代亞甲基或鹵代亞乙基，(12)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價吸電子基團為羰基，硫羰基，磺?；騺喕酋；?，(13)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價吸電子基團為羰基或磺?；?，(14)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價非吸電子基團為由羥基，氨基，羧基，硝基，(單-或雙-C1-6烷基)氨基，C1-6烷氧基，(C1-6烷基)羰氧基或鹵原子取代的C1-6亞烷基，C2-6亞烯基或C2-6亞炔基，(15)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價非吸電子基團為亞甲基或亞乙基，(16)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中Y為一個鍵，Z為磺?；螋驶?17)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中Y為-CH2NH-或下式
表示的基團，Z為磺?；螋驶?，(18)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中芳香環(huán)為(i)C6-14芳香環(huán)烴或(ii)含有1到4個選自氧，硫和氮雜原子的芳雜環(huán)或其稠合環(huán)，以及可被(i)鹵原子，(ii)可被1到3個鹵原子取代的C1-6烷基，(iii)可被1到3個鹵原子取代的C1-6烷氧基，(iv)可被1到3個鹵原子取代的C1-6烷硫基或(v)羥基取代的C6-14芳香環(huán)烴和芳雜環(huán)或其稠合環(huán)，(19)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中C6-14芳香環(huán)烴為苯環(huán)，(20)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中芳雜環(huán)或其稠合環(huán)為呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，異噁唑，噻唑，異噻唑，咪唑，吡唑，吡啶，噠嗪，嘧啶，吡嗪，三嗪，苯并呋喃，異苯并呋喃，苯并噻吩，吲哚，異吲哚，1H-吲唑，苯并咪唑，苯并噁唑，1，2-苯并異噁唑，苯并噻唑，苯并吡喃，喹啉，異喹啉，1，2-二氮雜萘，喹唑啉，喹喔啉，2，3-二氮雜萘，1，5-二氮雜萘，嘌呤，喋啶，咔唑，α-咔啉，β-咔啉，γ-咔啉，丫啶，吩噁嗪，吩噻嗪，吩嗪，吩氧硫雜環(huán)己二烯(phenoxathiin)，噻蒽，菲啶或菲咯啉，(21)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由W表示的環(huán)上的吸電子基團為鹵原子，鹵代-C1-6烷基，鹵代-C6-14芳基，C1-6烷基磺?；珻6-14芳基磺?；?，C1-6烷基氨基磺?；?，C6-14芳基氨基磺?；珻1-6烷基亞磺?；珻6-14芳基亞磺?；珻1-6烷氧羰基，C6-14芳氧羰基，氨基甲?；虼被柞；?，羧基，?；?，甲?；趸蚯杌?，(22)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由
表示的載體為由下式(II)
表示的載體，其中
為聚苯乙烯載體，(23)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中聚苯乙烯載體為其中包含苯乙烯和0到5mol％二乙烯基苯的共聚物，
(24)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，可由下式(III)表示
其中
為聚苯乙烯載體，R為低級烷基，n為0到4的整數(shù)，當n不小于2時，R可以相同或不同，m和n的和不大于5，其他符號定義如(1)，(25)如(24)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為氯原子，(26)如(24)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中Y為-CH2NH-或由
表示的基團，Z為磺酰基或羰基，n為0，(27)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由
表示的載體為由下式(II)表示的載體
其中
為聚苯乙烯載體，X為鹵原子，Y為一個鍵，-CH2NH-或由
表示的基團，Z為磺?；螋驶?，W為苯環(huán)，m為1或2，(28)一種制備下式(V)表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中X1為(i)鹵原子或(ii)由低級烷基或芳環(huán)取代的磺酰氧基，其他符號定義如(24)，該方法包括將(i)鹵化劑或(ii)活化磺酸的試劑與下式(IV)表示的化合物反應
其中各符號定義如上，(29)定義如(28)的方法，其中鹵化劑為磺酰鹵，(30)一種制備下式(VII)表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中X2為鹵原子，其他符號定義如(24)，該方法包括鹵代磺酸與下式(VI)表示的化合物反應
其中各符號定義如(24)，(31)一種制備下式(IX)表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體的方法
其中各符號定義如(24)，該方法包括使下式(II)表示的載體
其中
定義如上，與下式(VIII)表示的化合物反應
其中各符號定義如上，(32)一種制備下式(XI)表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中各符號定義如(24)，該方法包括使下式(X)化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與下式(VIII)化合物或其鹽反應
其中各符號定義如上，(33)一種制備下式(XIII)表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中各符號定義如(24)，該方法包括使下式(X)化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與下式(XII)化合物或其鹽反應
其中各符號定義如上，(34)一種制備下式(XV)表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中各符號定義如(24)，該方法包括使下式(XIV)化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與下式(VIII)化合物或其鹽反應
其中各符號定義如上，(35)一種制備下式(XVI)表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中各符號定義如(24)，該方法包括使下式(XIV)化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與下式(XII)化合物或其鹽反應
其中各符號定義如上，(36)一種制備下式(XVIII)表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中X2是鹵原子，其它各符號定義如(24)，該方法包括使下式(XVII)化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與磺酰氯反應，(37)一種合成有機化合物的方法，包括使用如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，(38)如(37)定義的方法，其中合成的是下式(XXII)表示的化合物或其鹽Ar’-H(XXII)其中Ar’為可被取代的芳香環(huán)，該方法包括(i)在堿性條件下，使下式化合物或其鹽Ar-OH(XIX)其中Ar為可被取代的芳香環(huán)，與下式(I)用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽反應
其中各符號定義如(1)，以及(ii)如果需要，可在Ar上引入取代基或/和將Ar上的取代基轉(zhuǎn)化為其他取代基，得到下式表示的化合物
其中各符號定義如上，以及(iii)使得到的下式表示的化合物或其鹽
其中各符號定義如上，進行還原反應，(39)如(38)定義的方法，包括在鈀膦配合物的存在下使用甲酸鹽或三烷基硅烷進行還原反應，(40)如(38)定義的方法，其中由Ar和Ar’表示的芳香環(huán)為苯環(huán)，(41)一種下式表示的化合物或其鹽
其中Ar’為可被取代的芳香環(huán)，其他符號定義如(1)，(42)一種合成下式表示的化合物或其鹽的方法Ar’-H(XXII)其中Ar’為可被取代的芳香環(huán)，該方法包括使下式表示的化合物或其鹽
其中Ar’為可被取代的芳香環(huán)，其他符號定義如(1)，進行還原反應，(43)使用如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽得到的新的有機化合物，(44)如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽在合成新的有機化合物中的用途，(45)使用如(1)定義的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽合成新的有機化合物的方法。
由式
表示的載體可以為用于有機合成化學，特別是組合化學領域的各種載體，例如，通常用于肽合成的載體，硅膠等，優(yōu)選商業(yè)上可得到的聚苯乙烯。特別是，由苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物形式的聚苯乙烯構(gòu)成的載體，為了提高其在有機溶劑中的不溶性和穩(wěn)定性，在這些共聚物中二乙烯基苯相對于苯乙烯的量優(yōu)選為約0到約5mole％的共聚物，更優(yōu)選相對量為約1到約2mole％的共聚物。
優(yōu)選的載體為，例如，直徑約30到約1500μm的顆粒狀載體。
由如
聚苯乙烯組成的載體的優(yōu)選例可以為式(II)表示的化合物
其中式(II)中的苯基由聚苯乙烯中的苯乙烯基衍生，式(II)中可存在一個或多個苯基，但為了方便，本申請的實施例中僅顯示一個苯基作為典型的例子。因而式(II)中由下式
表示的聚苯乙烯載體表示其中至少一個苯基已被除去的聚苯乙烯樹脂的殘基。
另外，載體的形式?jīng)]有特別的限制，載體可以為樹脂，凝膠，溶膠等，另外優(yōu)選使用顆粒狀載體。
由X和X’表示的離去基團的例子為有機合成化學領域常用的離去基團。該離去基團的例子特別是那些在(“綜合有機合成”(ComprehensiveOrganic Synthesis)，Vol.6，5.1(A.Krebs et al.，Pregamon Press，Oxford，1991)等文獻中描述的離去基團，更優(yōu)選的是(i)鹵素基團(例如，氯，溴，碘)，(ii)由烷基如C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，等)或芳基如C6-10芳基(例如，苯基，tryl，等)等等取代的磺酰氧基，例如，C6-10磺酰氧基(例如，苯磺酰氧基，對甲苯磺酰氧基)和C1-4烷基磺酰氧基(例如，甲磺酰氧基)。
由X2表示的鹵原子的例子為氟，氯，溴，碘，優(yōu)選氯和溴。
由Y表示的間隔基的例子為可被取代的二價基團等?？杀蝗〈亩r基團可為1到20個選自碳，氮，氫，氧，硫等原子組成，并且在各步反應的反應條件下不會解離的直鏈二價基團，更優(yōu)選其中包括碳和氮原子的二價基團。
間隔基的特例為(i)-(CH2)p-，(ii)-(CH2)q-NR’-(CH2)r-，(iii)-(CH2)q-O-(CH2)r-，(iv)-(CH2)q-S-(CH2)r-，(v)-(CH2)q-SO-(CH2)r-，(vi)-(CH2)q-SO2-(CH2)r-，等，以及下式表示的基團
如
其中p為1-6的整數(shù)，q為1-3的整數(shù)，r為1-3的整數(shù)，R1為C1-6烷基，Q1和Q2之一為氮原子，另一個為氮原子或碳原子，B環(huán)與Q1和Q2一起形成5-到7-元環(huán)。間隔基的優(yōu)選例為
(i) -(CH2)q-NR1-(CH2)r-，(ii)
其中q為1-3的整數(shù)，r為1-3的整數(shù)，R1為C1-6烷基，等，更優(yōu)選的例子為-CH2NH-、下式表示的基團
等。
由Z表示的二價基團沒有特別的限制，只要能實現(xiàn)本發(fā)明的目的即可，它既可為吸電子二價基團，也可為非吸電子二價基團。
這里，二價吸電子基團是指從結(jié)合原子的旁邊吸引電子的能力比氫原子強的原子，特別是Hammet’s取代基常數(shù)σ為正值的取代基(L.P.Hammet，Physical Organic Chemistry，2nd ed.，McGrow-Hill，New York，1970)。
二價吸電子基團的例子為羰基，硫羰基，磺?；?，亞磺?；被柞；?，硫代氨基甲?；?，鹵代亞甲基，鹵代亞乙基，等，優(yōu)選羰基，硫羰基，磺?；?，亞磺?；?，等。
二價非吸電子基團的例子為C1-6亞烷基如亞甲基，亞乙基，等，C2-6亞烯基如亞乙烯基，等，C2-6亞炔基如亞乙炔基，等，等。優(yōu)選C1-6亞烷基如亞甲基，亞乙基，等。C1-6亞烷基，C2-6亞烯基和C2-6亞炔基可分別由1-3個取代基在可能的位置取代。
C1-6亞烷基，C2-6亞烯基和C2-6亞炔基的取代基的例子為羥基，氨基，羧基，硝基，(單-或雙-烷基)氨基，C1-6烷氧基，(C1-6烷基)羰氧基，鹵原子，等。
當Z為吸電子基團時，W為可被取代的芳香環(huán)。該取代基可在芳香環(huán)的可能位置上取代。該取代基的例子為(i)鹵原子(例如氯，溴，氟)，(ii)可被1-3個鹵原子(例如氯，溴，氟)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，等)，(iii)可被1-3個鹵原子(例如氯，溴，氟)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，等)，(iv)可被1-3個鹵原子(例如氯，溴，氟)取代的C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，等)，(v)羥基，等。取代基數(shù)目為1-2。當取代基數(shù)目為2時，取代基可以相同或不同。
芳香環(huán)的例子為芳香環(huán)烴或芳雜環(huán)，優(yōu)選芳香環(huán)烴。
芳香環(huán)的例子為單環(huán)-或稠合的多環(huán)-芳香環(huán)烴，優(yōu)選C6-14芳香環(huán)烴如苯，萘，蒽，菲，苊(acenaphthalene)，等，更優(yōu)選苯。
芳雜環(huán)的例子為含有至少一個雜原子(優(yōu)選1-4個，更優(yōu)選或2個)以及選自氧，硫，氮等的1-3類(優(yōu)選1或2類)組成該環(huán)原子的雜原子的芳雜環(huán)。
芳雜環(huán)的例子為(i)5-或6-元單環(huán)芳雜環(huán)如呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，異噁唑，噻唑，異噻唑，咪唑，吡唑，吡啶，噠嗪，嘧啶，吡嗪，三嗪，或8-到14元稠合芳雜環(huán)(優(yōu)選地，由上述5-或6-元單環(huán)芳雜環(huán)和苯環(huán)稠合的芳雜環(huán)，或由相同或不同的上述5-或6-元單環(huán)芳雜環(huán)稠合的芳雜環(huán))如苯并呋喃，異苯并呋喃，苯并噻吩，吲哚，異吲哚，1H-吲唑，苯并咪唑，苯并噁唑，1，2-苯并異噁唑，苯并噻唑，苯并吡喃，喹啉，異喹啉，1，2-二氮雜萘，喹唑啉，喹喔啉，異喹喔啉，2，3-二氮雜萘，1，5-二氮雜萘，嘌呤，喋啶，咔唑，α-咔啉，β-咔啉，γ-咔啉，丫啶，吩噁嗪，吩噻嗪，吩嗪，吩氧硫雜環(huán)己二烯(phenoxathiin)，噻蒽，菲啶或菲咯啉，等。
當Z為非吸電子基團時，W為被吸電子基團取代并可被進一步取代的芳香環(huán)。
吸電子基團的例子為鹵原子，鹵代烷基(優(yōu)選被鹵原子在一位碳原子上取代的烷基，更優(yōu)選全鹵烷基)，鹵代芳基，烷磺酰基，芳基磺?；?，烷基氨基磺?；?，芳基氨基磺?；?，烷基亞磺?；蓟鶃喕酋；?，烷氧羰基，芳氧羰基，氨基甲?；?，硫代氨基甲酰基，羧基，酰基，甲酰基，硝基，氰基，等，優(yōu)選鹵代烷基(優(yōu)選被鹵原子在一位碳原子上取代的烷基，更優(yōu)選全鹵烷基)，烷基，芳基磺?；?，氨基甲酰基，?；?，等。烷基的優(yōu)選例為C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，等，芳基的優(yōu)選例為C6-14芳基如苯基，烷氧基的優(yōu)選例為C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，等，酰基的優(yōu)選例為(C1-6烷基)羰基如乙?；?，丙?；?。
W上可以有1個或不少于2(優(yōu)選1-4)個吸電子基團，除由式SO2X表示的基團外，其他所有取代基的Hammet’s取代基常數(shù)σ(L.P.Hammet，PhysicalOrganic Chemistry，2nd ed.，McGrow-Hill，New York，1970)的和優(yōu)選不小于約0.35。
“可進一步被取代的芳香環(huán)”上的“取代基”和“芳香環(huán)”的例子與Z為吸電子基團時W表示的“可被取代的芳香環(huán)”上的“取代基”和“芳香環(huán)”相同。
由R表示的取代基沒有特別的限制，只要能實現(xiàn)本發(fā)明目的即可。這些取代基的例子為低級烷基(優(yōu)選C1-6烷基)如甲基，乙基，丙基，異丙基，等。
由Ar和Ar’表示的芳香環(huán)沒有特別的限制，只要能實現(xiàn)本發(fā)明目的即可。這些芳香環(huán)的例子為上述由W表示的芳香環(huán)，苯并氮雜卓，苯并二氮雜卓，苯并氧雜卓，苯并硫雜卓，苯并硫氮雜卓，吩噻嗪，苯并二氫吡喃，異苯并二氫吡喃，等。芳香環(huán)的優(yōu)選例為苯，噻吩，吡啶，噻唑，等，更優(yōu)選的例子為苯，等。
本發(fā)明制備方法的特征為Ar和Ar’分別為芳香環(huán)。因此，芳香環(huán)上取代基的種類和數(shù)量沒有限制。取代基的例子為上述由W表示的芳香環(huán)上的取代基；C6-14芳基如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基(acenaphthenyl)，等；C6-14環(huán)烴基如環(huán)丙基，環(huán)己基，等；5-或6-元單環(huán)雜環(huán)基如呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，等，或其氫化的單環(huán)雜環(huán)基；8-到14元稠合芳雜環(huán)基如苯并呋喃基，異苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，異吲哚基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，1基，2-苯并異噁唑基，苯并噻唑基，苯并吡喃基，喹啉基，異喹啉基，1基，2-二氮雜萘基，喹唑啉基，喹喔啉基，異喹喔啉基，2基，3-二氮雜萘基，1基，5-二氮雜萘基，嘌呤基，喋啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，丫啶基，吩噁嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，吩氧硫雜環(huán)己二烯(phenoxathiin)基，噻蒽基，菲啶或菲咯啉基，等，或其氫化的稠合雜環(huán)基；羧基；磺基；烷氧羰基；芳氧羰基；烷基氨基甲?；?；芳基氨基甲?；?；烷基脒基；芳基脒基；酰基脒基；烷基胍基；芳基胍基；?；一煌榛酋；环蓟酋；煌榛被酋；环蓟被酋；?；烷基亞磺?；?；芳基亞磺?；?；烷氧羰基；芳氧羰基；硫代氨基甲?；霍然?；酰基；甲酰基；硝基；氰基；酰氧基；氨基；酰氨基；單-或雙-烷基氨基；巰基；等。取代基的數(shù)目沒有限制，只要可取代即可，優(yōu)選1-5。烷基的優(yōu)選例為C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，等，芳基的優(yōu)選例為C6-14芳基如苯基等，烷氧基的優(yōu)選例為C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，等，?；膬?yōu)選例為(C1-6烷基)羰基如乙酰基，丙?；?，等。
在上述取代基中，優(yōu)選例為氨基，(C1-6烷氧基)羰基氨基如叔丁氧羰基氨基，C7-15芳烷基氨基如芐基，具有被C1-6烷基取代的5-或6-元雜環(huán)的氨基如2-噻吩甲基氨基，2-咪唑甲基氨基，下式表示的基團
其中Ar2為C6-14芳基(例如苯基)或5-或6-元雜環(huán)基(例如吡啶基，噻吩基，咪唑基)，這些基團可被C1-6烷氧基(例如甲氧基)或可具有C1-6烷氧基的6-14芳氧基(例如苯氧基)取代；R2為可被C1-6烷氧基(例如甲氧基)，C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基)或5-或6-元雜環(huán)基(例如吡啶基)取代的苯基；R2’為C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基)。Ar2的優(yōu)選例為苯基，甲氧基苯基，甲氧基苯氧基苯基，吡啶基，噻吩基，噻唑基，等。R2的優(yōu)選例為三甲氧基苯基，異丙基，吡啶基，等。R2’的優(yōu)選例為甲基，等。
特別優(yōu)選的用于有機合成中連接物結(jié)合的載體(I)為其中由
表示的載體為由
表示的載體的用于有機合成中連接物結(jié)合的載體，其中
為聚苯乙烯載體，X為鹵原子，Y為一個鍵，-CH2NH-或由下式表示的基團
Z為磺酰基或羰基，W為苯環(huán)，m為1或2，等。
以及，用于有機合成中連接物結(jié)合的載體(II)的優(yōu)選例為其中X為氯原子，Y為-CH2NH-或由下式表示的基團
Z為磺?；螋驶琻為0的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體。
本發(fā)明用于有機合成的連接物結(jié)合的載體，它們的原料或合成中間體，只要它們不干擾反應，都可以其鹽的形式使用，例如，它們可在用無機堿，有機堿，無機酸，有機酸，或堿性或酸性氨基酸轉(zhuǎn)化成鹽后使用。
無機堿鹽的優(yōu)選例包括，例如，堿金屬鹽如鈉鹽，鉀鹽，銫鹽和鋰鹽；堿土金屬鹽如鈣鹽和鎂鹽；以及鋁鹽和銨鹽。有機堿鹽的優(yōu)選例包括與有機胺，例如，三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二環(huán)己基胺，N，N’-二芐基乙二胺和二異丙基胺形成的鹽。
無機酸鹽的優(yōu)選例包括例如與鹽酸，氫溴酸，硫酸，硝酸和磷酸形成的鹽。有機酸鹽的優(yōu)選例包括例如與甲酸，乙酸，三氟乙酸，富馬酸，草酸，鄰苯二甲酸，檸檬酸，酒石酸，馬來酸，檸檬酸，琥珀酸，蘋果酸，甲磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，烷基磺酸，或芳基磺酸形成的鹽。
與堿性氨基酸形成的鹽的優(yōu)選例包括例如與精氨酸，賴氨酸和鳥氨酸形成的鹽，與酸性氨基酸形成的鹽的優(yōu)選例包括例如與天冬氨酸，谷氨酸形成的鹽。實施本發(fā)明的最佳方式使用本發(fā)明用于有機合成的連接物結(jié)合的載體有利于簡化很多類型具有芳香環(huán)的化合物(例如，很多類型具有包括含有多種不同取代基的芳香環(huán)的特殊基本骨架的化合物)的制備，同時還可縮短制備時間。
因此，使用本發(fā)明載體可在短時間內(nèi)有效地制備很多類型的具有不同取代基的有機化合物，這些載體在很多領域如定量分析領域，和很多具有類似結(jié)構(gòu)的化合物需要同時以小量制備的試劑制造領域中非常有用，這些載體也可用于有機合成的自動化。
另外，本發(fā)明載體也可用作如Chem.Rev.，Vol.97，No.2，pp.347-509(1997)中描述的“組合化學”中的有效載體，例如，它們在可用于高效合成某些化合物，這些化合物可以評估以下目的試劑的生物活性治療感染的生物活性靶試劑，治療循環(huán)系統(tǒng)疾病的試劑，治療動脈硬化的試劑，治療骨和關節(jié)疾病的試劑治療中樞神經(jīng)疾病的試劑，治療糖尿病的試劑，治療消化系統(tǒng)疾病的試劑和治療過敏性疾病的試劑。公開未審日本申請No.9-504511描述的方法或其衍生的方法可用于組合化學合成和生物活性化合物的篩選。
本發(fā)明用于有機合成的連接物結(jié)合的載體的最大特征是下式表示的那些基團W-(SO2X)m其中各符號定義如上，被吸電子基團修飾。
下式表示的化合物Ar-OH(其中Ar定義如上)與下式
(其中各符號定義如上)表示的具有上述特征的本發(fā)明用于有機合成的連接物載的載體反應，得到下式表示的化合物
其中各符號定義如上，這就將上述芳香化合物作為磺酸酯載在載體上，如果需要，可在該載體上進行必要的合成反應，得到下式表示的化合物
其中各符號定義如上，這些所得到的化合物被下式Ar’-H表示的芳香化合物(其中各符號定義如上)還原，并且用于引入到載體的芳基羥基(即Ar-OH上的OH)可從該載體上解離的氫原子取代。
本發(fā)明用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或與其鹽可按下述制備方法或與其相應的方法制備。
A.式(I)表示的本發(fā)明載體或其鹽可通過將下式(XXIII)表示的化合物或其鹽
中的下式表示的基團
中的-OH部分轉(zhuǎn)化為離去基團X而制備。其中X定義如上。
特別是(1)其中X為氯原子的載體(I)或其鹽可通過鹵化化合物(XXIII)或其鹽得到。
所使用的化合物(XXIII)或其鹽可由市場上得到，也可通過3，5-二磺基苯甲酸稠合到具有末端氨基的載體上的方法或與其相應的方法得到。鹵化試劑的例子為磺酰鹵如磺酰氯，亞硫酰鹵如亞硫酰氯，鹵代磺酸如氯磺酸，鹵化磷如五氯化磷，磷酰鹵如磷酰氯。反應時可使用約1到約10摩爾鹵化劑與約1摩爾化合物(XXIII)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
化合物(IV)或其鹽的鹵化反應，或化合物(XVII)或其鹽與磺酰鹵的反應可在與本方法相同的條件下進行。
(2)通過化合物(XXIII)或其鹽與磺酸活性試劑的反應，可制備其中X為由(i)烷基或(ii)芳基取代的砜基的載體(I)或其鹽。
可使用磺酸的活化試劑，如甲苯磺酰氯和甲磺酰氯。
進行該反應時，可使用約1到約10摩爾磺酸活化試劑與約1摩爾化合物(XXIII)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
另外，化合物(IV)或其鹽與磺酸活化試劑的反應可在與上述方法相同的條件下進行。
B.(1)通過使下式表示的化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與鹵代磺酸反應，可制備包含在載體(I)中的下式表示的載體或其鹽
其中各符號定義如上。
化合物(XXIV)或其鹽可通過將市場上得到的載體在常用于在液相反應中制備相似化合物的反應條件下反應而得到。例如，當載體為聚苯乙烯時，通過使市場上得到的聚苯乙烯樹脂與磺酰氯和氯化鋁反應的方法或與其相應的方法，可制備化合物(XXIV)或其鹽。作為鹵代磺酸，可使用氯代磺酸等。
進行該反應時，可使用約1到約10摩爾鹵化試劑與約1摩爾化合物(XXIII)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
通過化合物(VI)或其鹽與鹵代磺酸用與上述反應相同的方式反應，可得到載體(VII)或其鹽。
C.(1)通過使載體(II)與下式表示的化合物或其鹽反應XO2S-W-(SO2X)m (XXVI)(其中各符號定義如上)，可制備包含在載體(I)中的下式表示的載體或其鹽
其中各符號定義如上。
該反應中使用的載體(II)可從市場上得到，并且化合物(XXVI)或其鹽可從市場上得到，或可通過，例如，將其相應的磺酸與鹵化試劑如鹵化磷反應而得到(V.V.Kozlov et al.，J.Gen.Chem.USSR(Engl.Transl)，Vol.19，p.740(1949))。
進行該反應時，可使用約1到約10摩爾化合物(XXVI)和約1到約10摩爾劉易斯酸如氯化鋁與約1摩爾載體(II)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
通過使載體(II)與化合物(VIII)或其鹽反應制備包含于載體(I)中的載體(IX)或其鹽的方法也可用與該反應相同的方式進行。
(2)通過使載體(II)與下式表示的化合物或其鹽反應
XCO-W-(SO2X)m (XXVIII)其中各符號定義如上，可制備包含在載體(I)中的下式表示的載體或其鹽
其中各符號定義如上。
該反應中使用的載體(II)可從市場上得到，并且化合物(XXVIII)或其鹽可從市場上得到，或可通過，例如，將其相應的羧酸與鹵化試劑如磷酰鹵反應而得到(D.Binder et al.，J.Med.Chem.Vol.30，p.678(1987))。
進行該反應時，可使用約1到約10摩爾化合物(XXVIII)和約1到約10摩爾劉易斯酸如氯化鋁與約1摩爾載體(II)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
D.(1)通過使化合物(X)或其鹽與化合物(XXVI)或其鹽反應，可制備包含在載體(I)中的下式表示的載體或其鹽
其中各符號定義如上。
該反應中使用的載體(X)可從市場上得到或可通過，例如，將市場上得到的Merrifield樹脂與鄰苯二甲酰亞胺反應，然后將所得到的化合物與肼反應而得到，并且化合物(XXVI)或其鹽可從市場上得到，或可通過上述方法得到。
進行該反應時，可使用約1到約10摩爾化合物(XXVI)和約1到約10摩爾堿如二異丙基乙胺和三甲胺與約1摩爾載體(X)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷和四氫呋喃。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
通過使載體(X)與化合物(VIII)或其鹽反應制備包含于載體(I)中的載體(XI)或其鹽的方法也可用與該反應相同的方式進行。
(2)通過使化合物(X)或其鹽與化合物(XXVIII)或其鹽反應，可制備包含在載體(I)中的下式表示的載體或其鹽
其中各符號定義如上。
該反應中使用的載體(X)可從市場上得到或可通過，例如，將市場上得到的Merrifield樹脂與鄰苯二甲酰亞胺反應，然后將所得到的化合物與肼反應而得到，化合物(XXVIII)或其鹽可從市場上得到，或可通過上述方法得到。
進行該反應時，可使用約1到約10摩爾化合物(XXVIII)和約1到約10摩爾堿如二異丙基乙胺和三甲胺與約1摩爾載體(X)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷和四氫呋喃。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
通過使載體(X)與化合物(XII)或其鹽反應制備包含于載體(I)中的載體(XIII)或其鹽的方法也可用與該反應相同的方式進行。
E.(1)通過使化合物(XIV)或其鹽與化合物(XXVI)或其鹽反應，可制備包含在載體(I)中的下式表示的載體或其鹽
其中各符號定義如上。
該反應中使用的載體(XIV)可從市場上得到或可通過，例如，將市場上得到的Merrifield樹脂與哌啶反應而得到，化合物(XXVI)或其鹽可從市場上得到，或可通過上述方法得到。
進行該反應時，可使用約1到約10摩爾化合物(XXVI)和約1到約10摩爾堿如二異丙基乙胺和三甲胺與約1摩爾載體(XIV)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷和四氫呋喃。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
通過使載體(XIV)與化合物(VIII)或其鹽反應制備包含于載體(I)中的載體(XV)或其鹽的方法可用與上述反應相同的方式進行。
(2)通過使化合物(XIV)或其鹽與化合物(XXVIII)或其鹽反應，可制備包含在載體(I)中的下式表示的載體或其鹽
其中各符號定義如上。
該反應中使用的載體(XIV)可從市場上得到或可通過，例如，將市場上得到的Merrifield樹脂與哌嗪反應而得到，化合物(XXVIII)或其鹽可從市場上得到，或可通過上述方法得到。
進行該反應時，可使用約1到約10摩爾化合物(XXVIII)和約1到約10摩爾堿如二異丙基乙胺和三甲胺與約1摩爾載體(XIV)或其鹽反應。該反應優(yōu)選在溶劑中進行，可使用非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷和四氫呋喃。通常反應在約-50℃到約100℃下進行約0.5小時到約72小時。
通過使載體(XIV)與化合物(XII)或其鹽反應制備包含于載體(I)中的載體(XVI)或其鹽的方法可用與上述反應相同的方式進行。
按這種方法得到的有機合成所需的連接物結(jié)合的載體(I)或其鹽可通過，例如，過濾，洗滌和離心來將其分離和純化，當載體(I)以游離形式得到時，可按常規(guī)方式將其轉(zhuǎn)化為鹽，或當載體以鹽形式得到時，可將其轉(zhuǎn)化為游離形式或另一種鹽，然后將該載體分離和純化?；蛘撸磻旌衔锟芍苯幼鳛橄乱徊襟E的原料。
下文將描述本發(fā)明載體(I)或其鹽制備方法的特例。為了方便，本申請描述了使用聚苯乙烯作為載體的實施例，但是本發(fā)明并不限于此，也可以相同的方式用其他載體進行制備。
a)將磺酸酯樹脂轉(zhuǎn)化成鹵代磺?；鶚渲姆椒ㄍㄟ^使下式
(其中各符號定義如上)表示的具有磺酸酯基的市場上可得到的或通過已知方法可制備的樹脂，與磺酰鹵和三取代的膦(如三苯膦)反應，可得到端基上具有鹵代磺?；臉渲?。該反應優(yōu)選地在非質(zhì)子傳遞溶劑如二氯甲烷中進行，在約-50℃到約50℃，優(yōu)選約0℃到約25℃下，進行約0.5小時到約24小時，反應完全。
b)使在樹脂上可取代的苯基與鹵代磺酸反應制備具有鹵代磺酰基苯基的樹脂的方法具有鹵代磺?；交臉渲赏ㄟ^使具有可被取代的苯基的樹脂如聚苯乙烯樹脂等與鹵代磺酸反應而得到。該反應優(yōu)選地在無溶劑或在惰性溶劑如二氯甲烷中進行，在約0℃到約150℃，優(yōu)選約70℃到約110℃下，進行約1小時到約24小時。
c)使1，3-苯磺酰二鹵衍生物與樹脂上的氨基反應制備具有鹵代磺?；臉渲姆椒ň哂宣u代磺?；臉渲赏ㄟ^使具有伯氨基或仲氨基的樹脂如氨甲基聚苯乙烯或哌啶甲基聚苯乙烯與1，3-苯磺酰二鹵衍生物反應而得到。該反應通常在堿如二異丙基乙胺的共存下，在惰性溶劑如二氯甲烷或四氫呋喃中進行，在約-50℃到約50℃，優(yōu)選約0℃到約25℃下，進行約0.5小時到約24小時。
d)使1，3-苯磺酰二氯衍生物與聚苯乙烯樹脂反應制備具有鹵代磺?；臉渲姆椒ㄔ摲磻ǔＴ趧⒁姿顾岽呋瘎┤缏然X的存在下，在惰性溶劑如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷或硝基乙烷中進行，在約-50℃到約100℃，優(yōu)選約0℃到約25℃下，進行約1小時到約24小時。
e)使3，5-二(鹵代磺?；?苯甲酰鹵衍生物與樹脂上的氨基反應制備具有鹵代磺酰基的樹脂的方法具有鹵代磺?；臉渲赏ㄟ^使具有伯氨基或仲氨基的樹脂如氨甲基聚苯乙烯或哌啶甲基聚苯乙烯與3，5-二(鹵代磺酰基)苯甲酰鹵衍生物反應而得到。該反應通常在堿如二異丙基乙胺的共存下，在惰性溶劑如二氯甲烷或四氫呋喃中進行，在約-50℃到約50℃，優(yōu)選約0℃到約25℃下，進行約0.5小時到約24小時。
按上述方法得到的本發(fā)明連接物結(jié)合的載體(I)或其鹽在快速制備很多種類具有相似化學結(jié)構(gòu)的有機化合物，特別是具有對堿不穩(wěn)定的官能基的化合物中極其有用。下面說明這種制備的典型例子。步驟1.將具有芳香羥基的化合物載在用于有機合成的結(jié)合連接物的載體(I)上將式Ar-OH表示的具有芳香羥基的化合物，其中Ar定義如上，與按上述方法得到的結(jié)合連接物的載體(I)或其鹽反應，并載在其上，可得到下式表示的化合物或其鹽
其中各符號定義如上。
本申請中，上式表示的化合物的鹽可以是任何鹽，只要它對反應無干擾，可舉出的鹽有，例如，無機堿鹽，有機堿鹽，無機酸鹽，有機酸鹽，以及堿性或酸性氨基酸鹽。
無機堿鹽的優(yōu)選例包括堿金屬鹽如鈉鹽，鉀鹽，銫鹽和鋰鹽；堿土金屬鹽如鈣鹽、鎂鹽；以及鋁鹽和銨鹽。有機堿鹽的優(yōu)選例包括與有機胺，例如，三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二環(huán)己基胺，N，N’-二芐基乙二胺和二異丙基胺形成的鹽。
無機酸鹽的優(yōu)選例包括與鹽酸，氫溴酸，硫酸，硝酸和磷酸形成的鹽。有機酸鹽的優(yōu)選例包括與甲酸，乙酸，三氟乙酸，富馬酸，草酸，鄰苯二甲酸，檸檬酸，酒石酸，馬來酸，檸檬酸，琥珀酸，蘋果酸，甲磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，烷基磺酸，或芳基磺酸形成的鹽。
與堿性氨基酸形成的鹽的優(yōu)選例包括與精氨酸，賴氨酸和鳥氨酸形成的鹽，與酸性氨基酸形成的鹽的優(yōu)選例包括與天冬氨酸，谷氨酸形成的鹽。
該反應通常在堿的存在下進行，優(yōu)選的堿為有機胺如三乙胺，二異丙基乙胺和吡啶，金屬氫化物如氫化鈉，金屬醇化物如叔丁醇鉀和金屬碳酸鹽如碳酸鉀。反應溶劑可使用能將所述樹脂溶脹并在反應條件下保持惰性的有機溶劑，優(yōu)選四氫呋喃，二氯甲烷，等。該反應通常在在約-50℃到約50℃，優(yōu)選約0℃到約25℃下，進行約1時到約24小時。反應后，通常用合適的溶劑洗滌，除去過量的底物(具有芳香羥基的化合物)和堿，以及反應時形成的鹽。步驟2.在上述化合物或其鹽中的Ar上引入取代基，和/或?qū)r上的取代基轉(zhuǎn)化成另一取代基如果需要，可使用各種有機合成反應在上述步驟1得到的化合物或其鹽的Ar上引入取代基，和/或?qū)r上的取代基轉(zhuǎn)化為其他取代基。一般說來，本發(fā)明用于有機合成的連接物結(jié)合的載體(I)化學性質(zhì)穩(wěn)定，可適應各種有機反應條件如酸，堿，氧化，還原，加熱等，可廣泛地應用各種反應條件，而載體不會解離。如T.W.Green and P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，2nd ed.，John Wely & Sons Inc.，New York(1991)所述，從甲磺酸芳基酯和甲苯磺酸芳基酯的穩(wěn)定性可容易地估計載體穩(wěn)定的反應條件。所需的反應結(jié)束后，過量試劑和由該試劑衍生的副產(chǎn)物可通過用合適的溶劑洗滌或通過將其減壓蒸發(fā)而除去。步驟3.解離所得化合物或其鹽通過使步驟2得到的下式化合物或其鹽；
(其中各符號定義如上)與還原劑反應，可還原性地解離芳香磺酸酯上的O-Ar鍵，從而得到式H-Ar表示的化合物，其中備符號定義如上。該還原劑可使用M.Hudlicky in Reductions in Organic Chemistry，p.90，John Wely & SonsInc.，New York(1984)所述的能還原性地解離芳基磺酸酯的還原劑，但優(yōu)選使用均勻體系過渡金屬配合物催化劑和氫化物源的結(jié)合。作為均勻體系過渡金屬配合物催化劑，優(yōu)選使用鈀配合物，鎳配合物，等。作為氫化物源，優(yōu)選使用各種甲酸鹽，各種氫化錫(IV)，各種甲硅烷基氫化物，和各種堿金屬硼氫化物等，更優(yōu)選使用甲酸與有機胺的鹽，(它可通過蒸餾容易地除去)或三乙基甲硅烷。
通過上述處理解離的，其中Ar’定義如上的，式H-Ar’表示的芳香化合物或其鹽可通過常規(guī)純化技術(shù)如硅膠柱層析，蒸餾，升華，重結(jié)晶等進行純化。當?shù)玫降腍-Ar’為游離形式時，可在以常規(guī)方式轉(zhuǎn)化成鹽后分離和純化，或當?shù)玫降腍-Ar’為鹽時，可在轉(zhuǎn)化成游離形式后分離和純化。
在合成式(I)表示的用于有機合成的結(jié)合連接物的載體或其鹽和合成其中Ar’定義如上的式H-Ar’化合物的每一步中，如果存在官能基NH2，OH，COOH等，可使用保護基，如果需要，反應結(jié)束后，除去保護基。
當Ar-OH上存在如被保護的氨基，被保護的羥基和被保護的羧基的官能基時，它們的保護基可在載體上除去，也可在從載體上解離后除去。
上述這些步驟都使用了這種載體，從而可合成各種具有芳香環(huán)的有機化合物。具體說，該載體適用于被稱為組合化學的技術(shù)，該技術(shù)可同時合成很多種化合物，在這種情況下，這些載體既可用于交替法，也可用于平行法。
下面，本發(fā)明將參照參考例，實施例和對照例更詳細地描述本發(fā)明，但是，這些并不是要用采限制本發(fā)明。
其中所使用的縮寫的意義如下Boc叔丁氧羰基THF四氫呋喃HOBt1-羥基苯并三唑DNF二甲基甲酰胺DPPP1，3-二(二苯基膦基)丙烷TFA三氟乙酸參考例1N-Boc-氨基苯酚的制備
將p-氨基苯酚(10.9g，0.1mol)懸浮在無水THF(100ml)中，加入二叔丁基碳酸酯(23ml，0.12mol)，將該混合物在室溫下攪拌過夜。將減壓濃縮得到的殘留物通過硅膠柱層析(200g，乙酸乙酯)純化，并用乙酸乙酯-已烷重結(jié)晶從而得到標題化合物，20.47g淡黃色結(jié)晶。IR(KBr)1693 cm-1；1H-NMR(CDCl3)d 1.51(3H，s)，4.86(1H，s)，6.33(1H，brs)，6.7-6.8(2H，m)，7.2-7.3(2H，m).參考例2苯基磺?；鶚渲闹苽?
將聚苯乙烯樹脂(1％DVB，100-200目，5g)在無水二氯甲烷中溶脹，加入苯磺酰氯(6.4ml，0.50mmol)和氯化鋁(6.7g，50mmol)，將該混合物在室溫下攪拌16小時。加入THF(50ml)，將樹脂濾出，依次用THF，1N鹽酸-THF(1∶1)，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到9.64g標題樹脂。分析S10.07。參考例3哌嗪-1-基甲基樹脂的制備
將氯甲基聚苯乙烯樹脂(Merrifield resin)(20g)在無水二噁烷中溶脹，加入哌嗪(10.3g，0.12mol)，將該混合物在70℃攪拌16小時。將樹脂濾出，依次用THF，1NNaOH-THF，水，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到20.1g標題樹脂。分析N2.65參考例4二苯基1，3-苯二磺酸酯的制備
將三乙胺(28ml，0.2mol)加入苯酚(19g，0.2mol)溶于無水THF(200ml)形成的溶液中，用冰冷卻下，加入1，3-苯二磺?；?25g，91mmol)，將該混合物在室溫下攪拌3小時。加入0.5N鹽酸(200ml)，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。將萃取液依次用水，碳酸氫鈉飽和水溶液和飽和鹽水洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸除溶劑，將所得殘留物用乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得到35.5g無色結(jié)晶狀標題化合物。IR(KBr)1589，1484，1380cm-1；1H-NMR(CDCl3)d 6.9-7.0(4H，m)，7.2-7.4(6H，m)，7.71(1H，t，J＝8.0Hz)，8.10(2H，dd，J＝1.8 and 8.0Hz)，8.3-8.4(1H，m).參考例53-(苯氧基磺?；?苯基磺?；鶚渲闹苽?
將聚苯乙烯樹脂(1％DVB，100-200目，6g)在無水環(huán)己烷(30ml)中溶脹，加入TMEDA(10ml，66mmol)和1.6M正丁基鋰的己烷溶液(50ml，80mmol)，將該混合物在65℃攪拌4.5小時。潷析除去上清液，先用無水環(huán)己烷后用無水甲苯洗滌樹脂。將所得樹脂在無水甲苯(80ml)中溶脹，加入二苯基1，3-苯二磺酸酯(9.37g，24mmol)，將該混合物在50℃攪拌過夜。加入1N鹽酸(50ml)，將樹脂濾出，依次用THF，1N鹽酸-THF(1∶1)，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到8.67g標題樹脂。分析S5.50。參考例63-磺酰苯基磺?；鶚渲闹苽?
將3-(苯氧基磺?；?苯基磺酰基樹脂(8.67g)在THF(30ml)中溶脹，加入3N氫氧化鈉水溶液(15ml)，將該混合物在50℃攪拌過夜。將樹脂濾出，依次用水，1N鹽酸-THF(1∶1)，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到7.60g標題樹脂。分析S5.74。參考例73，5-二磺?；郊柞；被谆鶚渲?-二異丙基乙胺鹽的制備
將3，5-二磺酰基苯甲酸二鈉(51.4g，157.5mmol)水溶液(300ml)吸收在填裝了磺酸型離子交換樹脂(HCR-W2，20-50目，1L)的柱中，用水洗脫。將所得洗脫液減壓濃縮后，加入N-甲基吡咯烷酮(160ml)，二異丙基乙胺(54.9ml，315mmol)，和甲苯(300ml)，在用Dean-Stark裝置除去水的同時，將該混合物加熱回流12小時。減壓除去甲苯，在所得殘留物中加入無水N-甲基吡咯烷酮(160ml)，HOBt(23.4g，173mmol)，氨甲基樹脂(1.7mmol/g，30g，51mmol)，和DIPCI(27.1ml，173mmol)。將該混合物在室溫下攪拌4天。，將樹脂濾出，依次用DMF，THF-H2O(1∶1)，DMF，甲醇，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到59.22g標題樹脂。分析N.3.72，S5.64。實施例13-(氯磺酰基)苯基磺?；鶚渲闹苽?
將氯磺酸(80ml)加入?yún)⒖祭?的方法得到的苯基磺?；鶚渲?8.43g)，將所得混合物在80℃攪拌12小時。將所得樹脂濾出，依次用無水二氯甲烷，無水THF，和無水乙醚洗滌，真空干燥，得到11.6g標題樹脂。分析S15.65，C18.22。實施例2在3-(氯磺?；?苯基磺?；鶚渲涎b載N-Boc-氨基苯酚
將N-Boc-氨基苯酚(6.3g，30mmol)和三乙胺(4.2ml，30mmol)溶于無水THF(30ml)加入實施例1的方法得到的3-(氯磺酰基)苯基磺?；鶚渲?3g)中，將所得混合物在室溫下攪拌21小時。將所得樹脂濾出，依次用DMF，1N鹽酸-THF(1∶1)，DMF，甲醇，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到3.59gN-Boc-氨基苯氧基磺?；交酋；鶚渲?。分析N1.65，S13.00。實施例3從N-Boc-氨基苯氧基磺?；交酋；鶚渲铣oc
在N-Boc-氨基苯氧基磺酰基苯基磺?；鶚渲?3.4g)中加入TFA-二氯甲烷(1∶1，20ml)，將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將所得樹脂濾出，依次用THF，DMF，甲醇，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到3.06g氨基苯氧基磺?；交酋；鶚渲?。分析N1.75，S13.78。實施例4N-芐氨基苯氧基磺?；交酋；鶚渲闹苽?
(1)將氨基苯氧基磺酰基苯基磺?；鶚渲?600mg)在二氯甲烷(2ml)中溶脹，加入苯甲醛(0.16ml)，將所得混合物在室溫下攪拌3小時。在所得懸浮液中加入二氯甲烷(4ml)，并加入乙酸(0.22ml，3.8mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(0.8g，3.8mmol)，將該混合物在室溫下攪拌18小時。將所得樹脂濾出，依次用甲醇，DMF，甲醇，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到647mg標題樹脂。
(2)分別使用煙堿醛(b)，2-噻吩甲醛(c)，2-甲?；邕?d)，對甲氧基苯甲醛(e)，間甲氧基苯甲醛(f)，4-苯氧基苯甲醛(g)，3-(4-甲氧基苯氧基)苯甲醛(h)代替苯甲醛(a)，按與(1)相同的方式反應，得到下列相應的樹脂。
實施例5N-芐基-N-(3，4，5-三甲氧基苯甲?；?氨基苯氧基磺?；交酋；鶚渲闹苽?
將N-芐基氨基苯氧基磺?；交酋；鶚渲?40mg)在無水THF(0.4ml)中溶脹，加入吡啶(0.16ml，0.6mmol)，和3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯(115mg，0.5mmol)溶于無水THF(0.4ml)形成的溶液，將所得混合物在室溫下攪拌14小時。將所得樹脂濾出，依次用DMF，水-THF(1∶1)，DMF，甲醇，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到46mg標題樹脂。實施例6通過還原解離制備N-芐基-N-苯基-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺
將乙酸鈀(33mg，0.15mmol)和DPPP(69mg，0.17mmol)溶于無水THF然后加入三乙胺(1.7ml，12mmol)和甲酸(0.45ml，12mmol)的所得0.3ml溶液，加到N-芐基-N-(3，4，5-三甲氧基苯甲?；?氨基苯氧基磺?；交酋；鶚渲?46mg)中，并在90℃攪拌12小時。將所得樹脂濾出，用THF洗滌，將濾液和洗液合并，減壓濃縮。將所得殘留物通過硅膠柱層析(0.26g，乙酸乙酯)，得到2.7mg標題化合物。IR(KBr)1644 cm-1；1H-NMR(CDCl3)d 3.61(6H，s)，3.78(3H，s)，5.13(2H，s)，6.59(2H，s)，6.9-7.3(10H，m).實施例7通過還原解離制備N-芐基-N-苯基-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺
(1)除使用三乙基硅烷代替三乙胺和甲酸外，按與實施例6相同的方式，得到標題化合物。
(2)按與(1)相同的方式得到下列化合物。
其中Ar”表示下列基團。
1a1644 cm-1，1b1644 cm-1，1c1642 cm-1，1d1645 cm-1，1e1642 cm-1，1f1642 cm-1，1g1642 cm-1，1h1644 cm-12a1655 cm-1，2b1655 cm-1，2c1655 cm-1，2d1659 cm-1，2e1655 cm-1，2f1655 cm-1，2g1655 cm-1，2h1655 cm-13a1335 cm-1，3b1339 cm-1，3c1335 cm-1，3d1343 cm-1，3e1335 cm-1，3f1339 cm-1，3g1341 cm-1，3h1341 cm-14a1644 cm-1，4b1644 cm-1，4c1644 cm-1，4d1652 cm-1，4e1644 cm-1，4f1644 cm-1，4g1644 cm-1，4h1646 cm-1實施例83-(氯磺酰基)苯基磺?；鶚渲闹苽?
將三苯膦(10g，38mmol)溶于無水二氯甲烷(50ml)，冰冷卻下依次加入磺酰氯(3.1ml，38mmol)和參考例6的方法得到的3-磺?；交酋；鶚渲?7.46g)，偶爾晃動下，將所得混合物在室溫下放置20小時。將所得樹脂濾出，用無水二氯甲烷洗滌，真空干燥，得到8.28g標題樹脂。分析S4.97。實施例93-(氯磺?；?苯基磺?；奔谆鶚渲闹苽?
將氨甲基樹脂(1g)依次用無水THF和無水二氯甲烷洗滌，然后依次加入無水二氯甲烷(10mm)，二異丙基乙胺(0.63ml，3.6mmol)和1，3-苯二磺酰氯(0.99g，3.6mmol)，將所得混合物在室溫下攪拌1天。將所得樹脂濾出，依次用1N鹽酸-THF，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到1.40g標題樹脂。分析S6.47。實施例104-[3-(氯磺酰基)苯基磺?；鵠哌嗪-1-基甲基樹脂的制備
將參考例3的方法得到的哌嗪-1-基甲基樹脂(1g)依次用無水THF和無水二氯甲烷洗滌，然后依次加入無水二氯甲烷(10ml)，二異丙基乙胺(0.63ml，3.6mmol)和1，3-苯二磺酰氯(0.99g，3.6mmol)，將所得混合物在室溫下攪拌1天。將所得樹脂濾出，依次用1N鹽酸-THF，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到1.26g標題樹脂。分析S3.10。實施例113，5-二(氯磺?；?苯甲?；奔谆鶚渲闹苽?
將三苯膦(23.6g，90mmol)在二氯甲烷中的溶液冷卻至-78℃，加入磺酰氯(8.0ml，100mmol)和參考例7的方法得到的3，5-二磺?；郊柞；被谆鶚渲?-二異丙基乙胺鹽(10g)，將所得混合物在室溫下攪拌22小時。將所得樹脂濾出，依次用THF，1N鹽酸-THF(1∶1)，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到8.27g標題樹脂。實施例123-(氯磺?；?-2，4，6-三甲基苯基磺?；鶚渲闹苽?
將聚苯乙烯樹脂(1g)在無水二氯甲烷(10ml)中溶脹，加入2，4，5，6，四甲基-1，3-苯二磺酰基二氯(4g)和氯化鋁(1.6g)，將該混合物在室溫下攪拌過夜。將所得樹脂濾出，依次用二氯甲烷，1N鹽酸-THF，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到2.06g標題樹脂。分析S10.34，C15.47。比較實施例1(1)氯磺?；鶚渲闹苽?
在-78℃下，將磺酰氯(16ml)加入三苯膦(47.2g)的二氯甲烷溶液中，在所得溶液中加入磺酸型離子交換樹脂(Bio-Rad AG50WX2，樹脂用P2O5干燥，10g)。將該混合物在室溫下攪拌22小時。將所得樹脂濾出，用無水二氯甲烷(50ml)洗滌，真空干燥，得到11.7g氯磺酰基樹脂。
(2)在氯磺酰基樹脂上裝載4-乙酰氨基苯酚
將無水THF(10ml)，4-乙酰氨基苯酚(2.27g，)和三乙胺(2.1ml)加入上述(1)得到的樹脂(937mg)中，將所得混合物在室溫下攪拌16小時。在反應溶液中加入1N HCl(20ml)，將所得樹脂濾出，依次用DMF，1N鹽酸-THF(1∶1)，DMF，THF，甲醇，THF，和乙醚洗滌，真空干燥，得到1.31g4-乙酰氨基苯氧基磺?；鶚渲?。
(3)還原解離的討論
使用上述(2)得到的樹脂，在與實施例6相同的條件下進行這一反應。但是未得到N-乙酰苯胺。
工業(yè)實用性通過使用本發(fā)明載體(I)或其鹽，可在短時間內(nèi)有效地制備很多種類的具有不同取代基的有機化合物。
權(quán)利要求
1.一種下式所示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體載體或其鹽
其中
為載體，X為離去基團，Y為一個鍵或間隔基，Z為二價基團，當Z為二價吸電子基團時，W為可被取代的芳香環(huán)，當Z為非吸電子的二價基團時，W為一個芳香環(huán)，該芳香環(huán)被吸電子基團取代并可進一步被取代，m為1或2。
2.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為(i)鹵原子或(ii)可被烷基或芳基取代的磺酰氧基。
3.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為(i)鹵原子或(ii)可被C1-C6烷基或C6-C14芳基取代的磺酰氧基。
4.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為鹵原子。
5.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為氯原子。
6.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Y表示的間隔基為由1到20個選自碳，氮，氫，氧和硫的原子組成的可被非強制性地取代的鏈狀二價基團。
7.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Y表示的間隔基為(i)-(CH2)p-，(ii) -(CH2)q-NR1-(CH2)r-，(iii) -(CH2)q-O-(CH2)r-，(iv) -(CH2)q-S-(CH2)r-，(v)-(CH2)q-SO-(CH2)r-，(vi) -(CH2)q-SO2-(CH2)r-，(vii)
其中p為1到6的整數(shù)，q為1到3的整數(shù)，r為1到3的整數(shù)，R1為C1-6烷基。
8.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Y表示的間隔基為(i)-(CH2)q-NR1-(CH2)r-，或(ii)
其中q為1到3的整數(shù)，r為1到3的整數(shù)，R1為C1-6烷基，
9.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中Y為一個鍵，-CH2NH-或下式表示的基團
10.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價吸電子基團為其中Hammet’s取代基常數(shù)σ為正值的取代基。
11.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價吸電子基團為羰基，硫羰基，磺?；?，亞磺?；?，氨基甲酰基，硫代氨基甲?；?，鹵代亞甲基或鹵代亞乙基。
12.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價吸電子基團為羰基，硫羰基，磺?；騺喕酋；?。
13.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價吸電子基團為羰基或磺?；?。
14.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價非吸電子基團為由羥基，氨基，羧基，硝基，(單-或雙-C1-6烷基)氨基，C1-6烷氧基，(C1-6烷基)羰氧基或鹵原子取代的C1-6亞烷基，C2-6亞烯基或C2-6亞炔基。
15權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由Z表示的二價非吸電子基團為亞甲基或亞乙基。
16.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中Y為一個鍵，Z為磺?；螋驶?。
17.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中Y為-CH2NH-或下式表示的基團
，Z為磺?；螋驶?。
18.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中芳香環(huán)為(i)C6-14芳香環(huán)烴或(ii)含有1到4個選自氧，硫和氮的雜原子的芳雜環(huán)或其稠合環(huán)，以及可被(i)鹵原子，(ii)可被1到3個鹵原子取代的C1-6烷基，(iii)可被1到3個鹵原子取代的C1-6烷氧基，(iv)可被1到3個鹵原子取代的C1-6烷硫基或(v)羥基取代的C6-14芳香環(huán)烴和芳雜環(huán)或其稠合環(huán)。
19.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中C6-14芳香環(huán)烴為苯環(huán)。
20.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中芳雜環(huán)或其稠合環(huán)為呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，異噁唑，噻唑，異噻唑，咪唑，吡唑，吡啶，噠嗪，嘧啶，吡嗪，三嗪，苯并呋喃，異苯并呋喃，苯并噻吩，吲哚，異吲哚，1H-吲唑，苯并咪唑，苯并噁唑，1，2-苯并異噁唑，苯并噻唑，苯并吡喃，喹啉，異喹啉，1，2-二氮雜萘，喹唑啉，喹喔啉，2，3-二氮雜萘，1，5-二氮雜萘，嘌呤，喋啶，咔唑，α-咔啉，β-咔啉，γ-咔啉，丫啶，吩噁嗪，吩噻嗪，吩嗪，吩氧硫雜環(huán)己二烯(phenoxathiin)，噻蒽，菲啶或菲咯啉。
21.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由W表示的環(huán)上的吸電子基團為鹵原子，鹵代-C1-6烷基，鹵代-C6-14芳基，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺?；?，C1-6烷基氨基磺?；?，C6-14芳基氨基磺酰基，C1-6烷基亞磺?；?，C6-14芳基亞磺?；?，C1-6烷氧羰基，C6-14芳氧羰基，氨基甲?；?，硫代氨基甲酰基，羧基，?；?，甲?；趸蚯杌?。
22.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由
表示的載體為由下式
表示的載體，其中
為聚苯乙烯載體。
23.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中聚苯乙烯載體為其中包含苯乙烯和0到5mol％二乙烯基苯的共聚物。
24.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，可由下式表示
其中
為聚苯乙烯載體，R為低級烷基，n為0到4的整數(shù)，當n不小于2時，R可以相同或不同，m和n的和不大于5，其他符號權(quán)利要求1。
25.權(quán)利要求24的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中X為氯原子。
26.權(quán)利要求24的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中Y為-CH2NH-或由
表示的基團，Z為磺酰基或羰基，n為0。
27.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽，其中由
表示的載體為由
表示的載體，其中
為聚苯乙烯載體，X為鹵原子，Y為一個鍵，-CH2NH-或由
表示的基團，Z為磺酰基或羰基，W為苯環(huán)，m為1或2。
28.一種制備下式表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中X1為(i)鹵原子或(ii)由低級烷基或芳環(huán)取代的磺酰氧基，其他符號如權(quán)利要求24，該方法包括將(i)鹵化劑或(ii)活化磺酸的試劑與下式表示的化合物反應
其中各符號定義如上。
29.權(quán)利要求28的方法，其中鹵化劑為磺酰鹵。
30.一種制備下式表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中X2為鹵原子，其他符號如權(quán)利要求24，該方法包括鹵代磺酸與下式表示的化合物反應
其中各符號如權(quán)利要求24。
31.一種制備下式表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體的方法
其中各符號如權(quán)利要求24，該方法包括使下式表示的載體
其中
定義如上，與下式表示的化合物反應
其中各符號定義如上。
32.一種制備下式表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中各符號如權(quán)利要求24，該方法包括使下式化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與下式化合物或其鹽反應
其中各符號定義如上。
33.一種制備下式表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中各符號如權(quán)利要求24，該方法包括使下式化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與下式化合物或其鹽反應
其中各符號定義如上。
34.一種制備下式表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中各符號如權(quán)利要求24，該方法包括使下式化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與下式化合物或其鹽反應
其中各符號定義如上。
35.一種制備下式表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中各符號權(quán)利要求24，該方法包括使下式化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與下式化合物或其鹽反應
其中各符號定義如上。
36.一種制備下式表示的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽的方法
其中X2是鹵原子，其它各符號如權(quán)利要求24，該方法包括使下式化合物或其鹽
其中各符號定義如上，與磺酰氯反應。
37.一種合成有機化合物的方法，包括使用權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽。
38.權(quán)利要求37的方法，其中合成的是下式表示的化合物或其鹽Ar’-H其中Ar’為可被取代的芳香環(huán)，該方法包括(i)在堿性條件下，使下式化合物或其鹽Ar-OH其中Ar為可被取代的芳香環(huán)，與下式用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽反應
其中各符號定義如權(quán)利要求1，以及(ii)如果需要，可在Ar上引入取代基或/和將Ar上的取代基轉(zhuǎn)化為其他取代基，得到下式表示的化合物
其中各符號定義如上，以及(iii)使得到的下式表示的化合物或其鹽
其中各符號定義如上，進行還原反應。
39.權(quán)利要求38的方法，包括在鈀膦配合物的存在下使用甲酸鹽或三烷基硅烷進行還原反應。
40.權(quán)利要求38的方法，其中由Ar和Ar’表示的芳香環(huán)為苯環(huán)。
41.一種下式表示的化合物或其鹽
其中Ar’為可被取代的芳香環(huán)，其他符號權(quán)利要求1。
42.一種合成下式表示的化合物或其鹽的方法Ar’-H其中Ar’為可被取代的芳香環(huán)，該方法包括使下式表示的化合物或其鹽
其中Ar’為可被取代的芳香環(huán)，其他符號權(quán)利要求1，進行還原反應。
43.使用權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽得到的新的有機化合物。
44.權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽在合成新的有機化合物中的用途。
45.使用權(quán)利要求1的用于有機合成的連接物結(jié)合的載體或其鹽合成新的有機化合物的方法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種下式所示的用于有機合成中連接物結(jié)合的載體或其鹽,其中
文檔編號C07D213/38GK1247863SQ9911855
公開日2000年3月22日 申請日期1999年9月9日 優(yōu)先權(quán)日1998年9月10日
發(fā)明者永井克典, 三輪哲生 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社