專(zhuān)利名稱(chēng)：肟衍生物，它們的制備和在治療上的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一系列新的肟衍生物，尤其是含有噻唑烷二酮或噁唑烷二酮基團(tuán)經(jīng)亞甲基或次甲基與苯環(huán)連接的化合物，及其在治療上的各種應(yīng)用，并且提供了制備它們的方法和使用它們的方法和組合物。這些化合物可用來(lái)治療或預(yù)防下列引起的疾病，包括高血脂、高血糖、肥胖、減弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰島素抵抗非-IGT(NGT)、非診斷葡萄糖耐受、胰島素抵抗性、糖尿病并發(fā)癥、脂肪肝、多囊卵巢綜合癥(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿癥(GDM)；此外本發(fā)明化合物還具有醛糖還原酶抑制活性。
已知的類(lèi)似于本發(fā)明含噻唑烷二酮或噁唑烷二酮基團(tuán)經(jīng)亞甲基或次甲基基團(tuán)與苯環(huán)連接的化合物具有此類(lèi)活性。此類(lèi)化合物被公開(kāi)在，例如，Chem.Pharm.Bull.，30，3590(1982)，歐洲專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)008203，139421，177353，208420，306228，356214，441605和528734，WO92/07839，91/07107，92/02520和92/03425，和美國(guó)專(zhuān)利US 4728 739。然而我們認(rèn)為，現(xiàn)有技術(shù)包括上述現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有公開(kāi)肟(-C＝N-O-)基在側(cè)鏈上與苯環(huán)相連的化合物，這是本發(fā)明化合物的特征。美國(guó)專(zhuān)利US 4728739中公開(kāi)的化合物，肟基是在環(huán)己烷基上的取代基，但該化合物中肟基的位置和其余的結(jié)構(gòu)與本發(fā)明化合物有本質(zhì)上的不同。出乎意外的是本發(fā)明化合物與現(xiàn)有技術(shù)化合物相比活性大大增強(qiáng)并且毒性大大降低。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一系列新化合物，它們是噻唑烷和噁唑烷衍生物。
本發(fā)明的另一更具體的目的是提供一種這樣的化合物，至少其中一些可以治療和/或預(yù)防包括下列一種或多種的各種疾病高血脂、高血糖、肥胖、減弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰島素抵抗非-IGT(NGT)、非診斷葡萄糖耐受、胰島素抵抗性、糖尿病并發(fā)癥、脂肪肝、多囊卵巢綜合癥(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿癥(GDM)。
本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點(diǎn)在后面的描述中將變?yōu)槊黠@。
本發(fā)明提供式(I)化合物 其中R1代表氫原子或1至6個(gè)碳原子的烷基；R2代表2至6個(gè)碳原子的烯基；R3代表氫原子、含1至6個(gè)碳原子的烷基、含1至4個(gè)碳原子的烷氧基、含1至4個(gè)碳原子的烷硫基、鹵原子、硝基、氨基、含1至4個(gè)碳原子的單烷基氨基、烷基是相同的或不同的并且每個(gè)烷基含1至4個(gè)碳原子的二烷基氨基、含6至10個(gè)碳環(huán)環(huán)碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一個(gè)下述取代基α取代、或芳烷基，其中烷基含1至4個(gè)碳原子并被以上定義的芳基取代；X代表含6至10個(gè)碳環(huán)環(huán)碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一個(gè)下述取代基α取代、或含一個(gè)或二個(gè)環(huán)的芳香雜環(huán)基，其中至少一個(gè)環(huán)是雜環(huán)，該芳香雜環(huán)基是未取代的或至少被一個(gè)下述取代基α取代；所述取代基α優(yōu)選選自以下基團(tuán)1)含1至6個(gè)碳原子的烷基；2)含1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；3)羥基；4)含1至4個(gè)碳原子的酰氧基；5)含1至4個(gè)碳原子的烷氧基；6)含1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；7)芳烷氧基，其中含1至4個(gè)碳原子的烷氧基被下面的16中定義的芳基取代；8)含1至4個(gè)碳原子的烷硫基；9)含1至4個(gè)碳原子的烷基磺?；?0)鹵原子；11)硝基；12)氨基；13)含1至4個(gè)碳原子的單烷基氨基；14)二烷基氨基，其中烷基是相同的或不同的并且每個(gè)烷基含1至4個(gè)碳原子；15)芳烷基，其中烷基含1至4個(gè)碳原子并被下面的16中定義的芳基取代；16)含6至10個(gè)環(huán)碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一個(gè)下述的取代基β取代；17)芳氧基，其中芳基部分如上述的16中定義；18)芳硫基，其中芳基部分如上述的16中定義；19)芳磺酰基，其中芳基部分如上述的16中定義；20)芳磺酰氨基；其中芳基部分如上述的16中定義，并且氮原子是未取代的或被含1至6個(gè)碳原子的烷基取代；21)式-RX的基團(tuán)；22)式-ORX的基團(tuán)；23)式-SRX的基團(tuán)；24)式-SO2RX的基團(tuán)；和25)式-N(RZ)SO2RX的基團(tuán)；其中RX代表一個(gè)含5或6個(gè)環(huán)原子的芳香雜環(huán)，其中1至3個(gè)環(huán)原子選自氮、氧和硫原子或一個(gè)稠環(huán)，其中上述芳香雜環(huán)與一個(gè)含6至10個(gè)環(huán)碳原子的芳基稠合或與同樣的芳香雜環(huán)稠合；并且R2代表一個(gè)含1至6個(gè)碳原子的烷基；所述取代基β選自含1至6個(gè)碳原子的烷基，含1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基，含1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子，和含1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；Y代表氧原子，硫原子或式N-R4基團(tuán)，其中R4代表氫原子，含1至6個(gè)碳原子的烷基或含1至8個(gè)碳原子的?；?；和Z代表式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)表示的基團(tuán)； 和它們的鹽。
本發(fā)明還提供治療或預(yù)防以下癥狀的藥物組合物，所述癥狀包括糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、減弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰島素抵抗非-IGT(NGT)、非診斷葡萄糖耐受、胰島素抵抗性、糖尿病并發(fā)癥、脂肪肝、多囊卵巢綜合癥(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿癥(GDM)，以及其并發(fā)癥，該組合物包括有效量活性物質(zhì)與制藥可接受載體或稀釋劑，其中所述活性化合物選自上述定義的式(I)化合物和其鹽。
本發(fā)明還包括提供治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、減弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰島素抵抗性非-IGT(NGT)、非診斷葡萄糖耐受、胰島素抵抗性、糖尿病并發(fā)癥、脂肪肝、多囊卵巢綜合癥(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿癥(GDM)，以及其并發(fā)癥。所述哺乳動(dòng)物可以是人，其方法包括供給所述哺乳動(dòng)物有效量活性化合物，所述有效化合物選自上述定義的式(I)化合物及其鹽。
本發(fā)明還提供制備本發(fā)明化合物的方法，以下更詳細(xì)地描述該方法。
本發(fā)明的化合物中，R1、R3或R4代表烷基，可以是含1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，優(yōu)選含1至4個(gè)碳原子，具體例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基和1，2，2-三甲基丙基。當(dāng)然，我們優(yōu)選那些含1至4個(gè)碳原子的烷基，優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和異丁基，最優(yōu)選甲基和乙基。
優(yōu)選的是，R1代表氫原子或含1至4個(gè)碳原子的烷基。
當(dāng)R2代表亞烷基時(shí)，可以是含2至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，該亞烷基的例子包括1，2-亞乙基、甲基-1，2-亞乙基、乙基-1，2-亞乙基，1，1-二甲基-1，2-亞乙基、1，2-二甲基-1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1-甲基-1，3-亞丙基、1-乙基-1，3-亞丙基、2-甲基-1，3-亞丙基、1，1-二甲基-1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基和1，6-亞己基，其中優(yōu)選含2至5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，最優(yōu)選含2或3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基。特別優(yōu)選的這些基團(tuán)包括1，2-亞乙基、甲基-1，2-亞乙基、乙基-1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1-甲基-1，3-亞丙基、1-乙基-1，3-亞丙基和2-甲基-1，3-亞丙基。
當(dāng)R3代表烷氧基時(shí)，可以是含1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，該烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和異丁氧基，其中優(yōu)選甲氧基。
當(dāng)R3代表烷硫基時(shí)，可以是含1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，該烷硫基的例子包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基和異丁硫基，其中優(yōu)選甲硫基。
當(dāng)R3代表鹵原子時(shí)，它可以是，例如，氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優(yōu)選為氟原子、氯原子或溴原子，最優(yōu)選氟原子或氯原子。
當(dāng)R3代表單烷基氨基時(shí)，烷基部分含1至4個(gè)碳原子并且可以是直鏈或支鏈基團(tuán)。該單烷基氨基的例子包括甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基和異丁氨基，其中優(yōu)選甲氨基和乙氨基。
當(dāng)R3代表二烷基氨基時(shí)，兩個(gè)烷基是相同或不同的，每個(gè)烷基可以是含1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。該二烷基氨基的例子包括二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二異丙基氨基、二丁基氨基、N-甲基-N-乙基氨基和N-乙基-N-異丙基氨基，其中優(yōu)選二甲基氨基和二乙基氨基。
當(dāng)R3代表含6至10個(gè)碳原子的芳基時(shí)，它可以是在一個(gè)或多個(gè)芳香環(huán)上含6至10個(gè)碳原子的碳環(huán)基。該芳環(huán)的例子包括苯基和萘基，優(yōu)選苯基。該基團(tuán)可以是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)如上定義和如下舉例的取代基α取代。
當(dāng)R3代表芳烷基時(shí)，其是被如上定義的芳基取代的含1至4個(gè)碳原子的烷基。該基團(tuán)優(yōu)選總共含7至12個(gè)碳原子，該芳烷基的例子包括芐基、苯乙基、3-苯丙基、4-苯丁基、1-萘甲基和2-萘甲基，其中優(yōu)選芐基和苯乙基，更優(yōu)選芐基。芳基部分可以是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)如上定義和如下舉例的取代基α取代。
優(yōu)選R3代表氫原子、含1至4個(gè)碳原子的烷基、含1或2個(gè)碳原子的烷氧基、含1或2個(gè)碳原子的烷硫基或鹵原子。
當(dāng)R4代表酰基時(shí)，優(yōu)選含1至8個(gè)碳原子的羧酰基，它可以是，例如脂肪羧?；ㄍ轷；?，如甲?；?、乙?；?、丙?；?、丁?；?、戊?；⒓乎；?、庚?；蛐刘；?；或芳香羧?；绶剪驶?其中芳基部分如下面相應(yīng)的R4中的所定義和舉例)，如苯甲酰基或?qū)?甲苯?；?。其中，優(yōu)選烷?；?，特別是含2至5個(gè)碳原子的烷羰基，最優(yōu)選乙?；?。
當(dāng)X代表含6至10個(gè)碳原子的芳基時(shí)，其是在一個(gè)或多個(gè)芳環(huán)上含6至10個(gè)碳原子的碳環(huán)。該芳基的例子包括苯基和萘基，優(yōu)選苯基。該基團(tuán)可以是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)如上定義如下舉例的取代基α取代。
當(dāng)X代表芳香雜環(huán)基時(shí)，優(yōu)選在一個(gè)或二個(gè)環(huán)，其中至少一個(gè)是雜環(huán)的，并含5至10個(gè)環(huán)原子的芳雜環(huán)。在由二個(gè)稠環(huán)組成雙環(huán)體系中，其中一個(gè)可以是雜環(huán)，另一個(gè)為碳環(huán)，或兩個(gè)都是雜環(huán)。芳雜環(huán)或每個(gè)雜環(huán)優(yōu)選含5或6個(gè)環(huán)原子，其中1至4個(gè)為選自氧原子、硫原子或氮原子的雜原子。當(dāng)這些基團(tuán)含4個(gè)環(huán)雜原子時(shí)，優(yōu)選4個(gè)都是氮原子，相當(dāng)于沒(méi)有氧原子和/或硫原子。當(dāng)這些基團(tuán)含3個(gè)環(huán)雜原子時(shí)，優(yōu)選所有3個(gè)、2個(gè)或1個(gè)為氮原子，相當(dāng)于沒(méi)有、有1個(gè)或兩個(gè)是氧原子和/或硫原子。當(dāng)這些基團(tuán)含2個(gè)環(huán)雜原子時(shí)，優(yōu)選2個(gè)、1個(gè)或沒(méi)有氮原子，相當(dāng)于沒(méi)有、有1個(gè)或兩個(gè)是氧原子和/或硫原子。這些基團(tuán)是取代的或未取代的，如是取代的，取代基選自如上定義和如下舉例的取代基α。雖然取代基的數(shù)目沒(méi)有限制，除非被可取代的位置的數(shù)目限制和可能的空間位阻限制，一般優(yōu)選1至3個(gè)取代基，更優(yōu)選1個(gè)或2個(gè)取代基，最優(yōu)選1個(gè)取代基。
可以用X代表的單環(huán)芳雜環(huán)基的例子包括吡咯基，如2-吡咯基或3-吡咯基；呋喃基，如2-呋喃基或3-呋喃基；噻吩基，如2-噻吩基或3-噻吩基；吡啶基，如2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；咪唑基，如2-咪唑基或4-咪唑基；吡唑基，如3-吡唑基或4-吡唑基；噁唑基，如2-噁唑基、4-噁唑基或5-噁唑基；異噁唑基，如3-異噁唑基、4-異噁唑基或5-異噁唑基；噻唑基，如2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基；異噻唑基，如3-異噻唑基、4-異噻唑基或5-異噻唑基；三唑基，如1，2，3-三唑-4-基或1，2，4-三唑-3-基；噻二唑基，如1，3，4-噻二唑-2-基；噁二唑基，如1，3，4-噁二唑-2-基；四唑基，如5-四唑基；噠嗪基，如3-噠嗪基或4-噠嗪基；嘧啶基，如2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基；吡嗪基；噁嗪基，如1，4-噁嗪-2-基或1，4-噁嗪-3-基；和噻嗪基，如1，4-噻嗪-2-基或1，4-噻嗪-3-基。
可以用X代表的稠環(huán)芳香雜環(huán)基的例子包括吲哚基，如吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基或吲哚-7-基；吲唑基，如吲唑-2-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基或吲唑-7-基；苯并呋喃基，如苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基或苯并呋喃-7-基；苯并苯硫基，如苯并苯硫-2-基、苯并苯硫-3-基、苯并苯硫-4-基、苯并苯硫-5-基、苯并苯硫-6-基、或苯并苯硫-7-基；苯并咪唑基，如苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并咪唑-6-基或苯并咪唑-7-基；苯并噁唑基，如苯并噁唑-2-基、苯并噁唑-4-基、苯并噁唑-5基、苯并噁唑-6-基或苯并噁唑-7-基；苯并噻唑基，如苯并噻唑-2-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-5-基、苯并噻唑-6-基或苯并噻唑-7-基；喹啉基，如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基或8-喹啉基；異喹啉基，如1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基或8-異喹啉基；苯并噁嗪基，如1，4-苯并噁嗪-2-基或1，4-苯并噁嗪-3-基；苯并噻嗪基，如1，4-苯并噻嗪-2-基或1，4-苯并噻嗪-3-基；吡咯并[2，3-b]吡啶基，如吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基或吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基；呋喃并[2，3-b]吡啶基，如呋喃并[2，3-b]吡啶-3-基或呋喃并[2，3-b]吡啶-3-基；噻吩并[2，3-b]吡啶基，如噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基或噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基；二氮雜萘基，如1，8-二氮雜萘-2-基、1，8-二氮雜萘-3-基、1，5-二氮雜萘-2-基或1，5-二氮雜萘-3-基；咪唑并吡啶基，如咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基或咪唑并[4，5-b]吡啶-5-基；噁唑并吡啶基，如噁唑并[4，5-b]吡啶-2-基或噁唑并[5，4-b]吡啶-2-基；噻唑并吡啶基，如噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基或噻唑并[45-c]吡啶-2-基。
可以用X代表的單環(huán)芳香雜環(huán)基團(tuán)優(yōu)選含5或6個(gè)環(huán)原子，其中1-3個(gè)是雜原子，其選自氮、氧和硫、優(yōu)選如上所述的吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基、噠嗪基、嘧啶基和吡嗪基。優(yōu)選的稠合環(huán)芳香雜環(huán)基由一個(gè)苯環(huán)與一個(gè)上面定義的單環(huán)芳香雜環(huán)基稠合組成，優(yōu)選的此類(lèi)基團(tuán)是如上述的吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基和異喹啉基。
最優(yōu)選的可以由X代表的單環(huán)芳香雜環(huán)基是咪唑基、噁唑基和吡啶基，最優(yōu)選的稠合環(huán)芳香雜環(huán)基是吲哚基、喹啉基和異喹啉基。
當(dāng)X代表芳基或芳香雜環(huán)基時(shí)，這些在基團(tuán)可以是如上所定義的未取代的或取代的，優(yōu)選被1至3個(gè)選自如上定義并如下舉例的取代基α取代。
當(dāng)取代基α是1至6個(gè)碳原子的烷基、含1至4個(gè)碳原子的烷氧基、含1至4個(gè)碳原子的烷硫基、鹵原子、含1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈單烷基氨基、二烷基氨基，其烷基是相同或不同的并且每個(gè)含1至4個(gè)碳原子，或含7至12個(gè)碳原子的芳烷基時(shí)，它可以是，例如，與上述列舉的與R3相應(yīng)的例子。
當(dāng)取代基α是含1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基時(shí)，烷基部分可以是包括在R3代表的基團(tuán)中任何含1至4個(gè)碳原子的烷基，該鹵代烷基的例子包括氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基和三氯甲基，其中優(yōu)選氟甲基、二氟甲基和三氟甲基。
當(dāng)取代基α代表含1至4個(gè)碳原子的酰氧基時(shí)，其為羧酸酰氧基并優(yōu)選烷酰氧基或烯酰氧基(alkanoyl or alkenoyl)，更優(yōu)選烷酰氧基，該酰氧基的例子包括甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基和丁酰氧基，其中優(yōu)選乙酰氧基。
當(dāng)取代基α是含1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷二氧基時(shí)，該亞烷二氧基的例子包括亞甲基二氧基、亞乙基二氧基、1，3-亞丙基二氧基、1，4-亞丁基二氧基和1，5-亞戊基二氧基，其中亞甲基二氧基和亞乙基二氧基是優(yōu)選的。
當(dāng)取代基α代表含7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基時(shí)，芳烷基部分可以是如以下相應(yīng)的R3所定義和列舉的例子，該芳烷氧基的例子包括芐氧基、苯乙氧基、3-苯丙氧基、4-苯丁氧基、1-萘甲氧基和2-萘甲氧基，其中優(yōu)選芐氧基、苯乙氧基、1-萘甲氧基和2-萘甲氧基。
當(dāng)取代基α是烷基磺?；鶗r(shí)，烷基部分含1至4個(gè)碳原子并且可以是任何包括在由R3代表和基團(tuán)中的含1至4個(gè)碳原子的烷基。該烷基磺酰基的例子包括甲磺?；?、乙磺?；?、丙磺?；?、異丙磺?；?、丁磺?；惗』酋；?、仲丁磺?；褪宥』酋；?，其中優(yōu)選甲磺酰基、乙磺酰基和異丙磺?；?。
當(dāng)取代基α是芳基時(shí)，其含6至10個(gè)碳原子，其是未取代的或被至少一個(gè)選自取代基β的基團(tuán)取代，取代基β為含1至6個(gè)碳原子的烷基，如以上相對(duì)應(yīng)的R3所定義和所舉的例子；含1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，如以下定義和舉例的相應(yīng)的取代基α；含1至4個(gè)碳原子的烷氧基，如以上定義和舉例的相應(yīng)的R3；鹵原子，如以上定義和舉例的相應(yīng)的R3；和含1至4個(gè)碳原子的亞烷基二氧基，如以上定義和舉例的相應(yīng)的R3。
取代的和非取代的芳基的例子包括苯基、1-萘基、2-萘基、4-甲苯基、4-三氟甲苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-溴苯基和3，4-亞甲二氧基苯基，其中優(yōu)選苯基、4-甲氧基苯基和3，4-亞甲二氧基苯基。
當(dāng)取代基α是芳氧基時(shí)，其為碳環(huán)上含6至10個(gè)碳原子的基團(tuán)，其為未取代的或至少含一個(gè)選自取代基β的基團(tuán)取代，取代基β如上定義和舉例。該芳氧基的例子包括苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、4-甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-乙氧基苯氧基、4-氯苯氧基、3-溴苯氧基和3，4-亞甲二氧基苯氧基，其中優(yōu)選苯氧基。
當(dāng)取代基α是芳硫基時(shí)，其為在碳環(huán)上含6至10個(gè)碳原子，其是未取代的或至少含一個(gè)以上定義和舉例的取代基β。該芳磺基的例子包括苯硫基、4-甲基苯硫基、4-三氟甲基苯硫基、4-甲氧基苯硫基、3-乙氧基苯硫基、4-氯苯硫基、3-溴苯硫基、3，4-亞甲二氧基苯硫基、1-萘硫基和2-萘硫基，其中優(yōu)選苯硫基。
當(dāng)取代基α是芳基磺?；鶗r(shí)，其碳環(huán)中含6至10個(gè)碳原子，其是未取代的或含至少一個(gè)選自以上定義和舉例的取代基β中的取代基。該芳基磺酰基的例子包括苯基磺?；?-甲基苯基磺酰基、4-三氟甲基苯基磺?；?-甲氧基苯基磺?；?、3-乙氧基苯基磺?；?、4-氯苯基磺?；?、3-溴苯基磺?；?，4-亞甲二氧基苯基磺?；?、1-萘基磺酰基和2-萘基磺?；?，其中優(yōu)選苯基磺?；?。
當(dāng)取代基α是芳基磺酰氨基時(shí)，其碳環(huán)上含6至10個(gè)碳原子，其是未取代的或含至少一個(gè)選自以上定義和舉例的取代基β中的取代基。此外，氮原子上可以連接一個(gè)含1至6個(gè)碳原子的烷基取代基(其可以是以上定義和舉例的R3代表的相應(yīng)基團(tuán))。該芳基磺酰氨基的例子包括苯基磺酰氨基、4-甲基苯基磺酰氨基、4-三氟甲基苯基磺酰氨基、4-甲氧基苯基磺酰氨基、3-乙氧基苯基磺酰氨基、4-氯苯基磺酰氨基、3-溴苯基磺酰氨基、3，4-亞甲二氧基苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、1-萘基磺酰氨基、2-萘基磺酰氨基和N-甲基萘基磺酰氨基，其中優(yōu)選苯基磺酰氨基和N-甲基苯基磺酰氨基。
當(dāng)取代基α是式-RX基團(tuán)時(shí)，RX代表含5或6個(gè)環(huán)原子并且其中1至3個(gè)環(huán)原子選自氮原子、氧原子和硫原子的芳香雜環(huán)，或代表稠環(huán)，其中上述芳香雜環(huán)與碳環(huán)中含6至10個(gè)原子的芳基稠合或與上述芳香雜環(huán)稠合，所述芳基可以是以上定義和舉例的取代基α中任何芳基，或，當(dāng)是兩個(gè)雜環(huán)基稠合在一起時(shí)，其可以是相同的或彼此不同的。該雜環(huán)基的例子包括呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基和吡啶基，其中我們優(yōu)選咪唑基、喹啉基和吡啶基。
當(dāng)取代基α是式-ORX基團(tuán)時(shí)，其中RX如上定義，該基團(tuán)的例子包括呋喃氧基、噻吩氧基、噁唑氧基、異噁唑氧基、噻唑氧基、咪唑氧基、喹啉氧基、異喹啉氧基、吲哚氧基和吡啶氧基，其中優(yōu)選異噁唑氧基和吡啶氧基。
當(dāng)取代基α是式-SRX基團(tuán)時(shí)，其中RX如上定義，該基團(tuán)的例子包括呋喃硫基、噻吩硫基、噁唑硫基、異噁唑硫基、噻唑硫基、咪唑硫基、喹啉硫基、異喹啉硫基、吲哚硫基和吡啶硫基，其中優(yōu)選異噁唑硫基和吡啶硫基。
當(dāng)取代基α是式-SO2RX基團(tuán)時(shí)，其中RX如上定義，該基團(tuán)的例子包括呋喃磺酰基、噻吩磺?；f唑磺?；?、異噁唑磺酰基、噻唑磺酰基、咪唑磺?；?、喹啉磺?；愢酋；?、吲哚磺酰基和吡啶磺?；?，其中優(yōu)選咪唑磺酸基、異噁唑磺?；瓦拎せ酋；?br> 當(dāng)取代基α代表式-N(RZ)SO2RX基團(tuán)時(shí)，其RX和RZ如上定義，該基團(tuán)的例子包括呋喃磺酰氨基、噻吩磺酰氨基、噁唑磺酰氨基、異噁唑磺酰氨基、噻唑磺酰氨基、咪唑磺酰氨基、N-甲基咪唑磺酰氨基、喹啉磺酰氨基、異喹啉磺酰氨基、吲哚磺酰氨基、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基，其中優(yōu)選咪唑磺酰氨基、N-甲基咪唑磺酰氨基、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基。
此外，X代表取代的或未取代的在碳環(huán)上含6至10個(gè)碳原子的芳基或取代的或未取代的芳香雜環(huán)基，該優(yōu)選的基團(tuán)的具體實(shí)例包括含6至10個(gè)碳原子的取代的或未取代的芳基，如苯基、1-萘基、2-萘基、間甲苯基、對(duì)甲苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、3-異丙基苯基、4-異丙基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯甲基苯基、4-溴甲基苯基、4-氟甲基苯基、4-碘甲基苯基、3-二氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-五氟乙基苯基、4-三氯甲基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、4-羥基-3，5-二甲基苯基、3-乙酰氧基苯基、4-乙酰氧基苯基、5-乙酰氧基-2-羥基-3，4，6-三甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-異丙氧基苯基，4-異丙氧基苯基、3，4-亞甲基二氧基苯基、芐氧基苯基、苯乙氧基苯基、1-萘甲氧基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、3-乙硫基苯基、4-乙硫基苯基、3-異丙硫基苯基、4-異丙硫基苯基、3-甲磺?；交?、4-甲磺酰基苯基、3-乙磺?；交?、4-乙磺酰基苯基、3-異丙磺?；交?、4-異丙磺?；交?-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-甲氨基苯基、4-乙氨基苯基、3-丙氨基苯基、4-丁氨基苯基、3-二甲氨基苯基、4-二乙氨基苯基、3-二丙氨基苯基、4-二丁氨基苯基、3-芐基苯基、4-芐基苯基、3-苯乙基苯基、4-(1-萘甲基)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、3-(4-甲苯基)苯基、4-(4-甲苯基)苯基、3-(4-乙苯基)苯基、3-(4-三氟甲基苯基)苯基、4-(4-三氟甲基苯基)苯基、3-(4-甲氧基苯基)苯基、4-(4-甲氧基苯基)苯基、3-(2，4-二甲氧基苯基)苯基、4-(2，4-二甲氧基苯基)苯基、3-(2，5-二甲氧基苯基)苯基、4-(2，5-二甲氧基苯基)苯基、4-(3-氯苯基)苯基、4-(4-氯苯基)苯基、4-(3-溴苯基)苯基、4-(4-溴苯基)苯基、3-(3，4-亞甲二氧基苯基)苯基、4-(3，4-亞甲二氧基苯基)苯基、3-芐基苯基、4-芐基苯基、3-苯氧苯基、4-苯氧苯基、3-苯硫基苯基、4-苯硫基苯基、3-苯磺?；交?、4-苯磺?；交?-(苯磺酰氨基)苯基、4-(苯磺酰氨基)苯基、N-甲基-3-(苯磺酰氨基)苯基、N-甲基-4-(苯磺酰氨基)苯基、3-(咪唑-1-基)苯基、4-(咪唑-1-基)苯基、3-(1-甲基咪唑-4-基)苯基、4-(1-甲基咪唑-4-基)苯基、3-(2-呋喃基)苯基、4-(2-呋喃基)苯基、3-(2-噻吩基)苯基、4-(2-噻吩基)苯基、3-(3-噻吩基)苯基、4-(3-噻吩基)苯基、3-(2-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、3-(3-吡啶基)苯基、4-(3-吡啶基)苯基、3-(4-吡啶基)苯基、4-(4-吡啶基)苯基、4-(咪唑-1-基硫基)苯基、4-(2-呋喃硫基苯基、4-(2-噻吩硫基)苯基、4-(2-吡啶硫基)苯基、4-(4-吡啶硫基)苯基、3-(2-噻吩磺酰基)苯基、4-(2-吡啶磺?；?苯基、3-(3-吡啶磺?；?苯基、4-(3-吡啶磺酰基)苯基、3-(2-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基-2-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(2-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基-2-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(3-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基-3-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(3-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基-3-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、3-(噁唑-4-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、3-(噁唑-5-基)苯基、4-(噁唑-5-基)苯基、3-(噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、3-(噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-4-基)苯基、3-(噻唑-5-基)苯基和4-(噻唑-5-基)苯基；和取代的或未取代的芳香雜環(huán)基，如1-甲基-2-吡咯基、1-苯基-2-吡咯基、1-芐基-2-吡咯基、5-甲基-2-呋喃基、5-苯基-2-呋喃基、5-甲基-2-噻吩基、5-苯基-2-噻吩基、5-甲基-3-噻吩基、5-苯基-3-噻吩基、1-甲基-3-吡唑基、1-苯基-3-吡唑基、1-甲基-2-咪唑基、1-苯基-2-咪唑基、1-甲基-4-咪唑基、1-苯基-4-咪唑基、1-甲基-2-苯基-4-咪唑基、1，5-二甲基-2-苯基-4-咪唑基、1，4-二甲基-2-苯基-5-咪唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-甲基-4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、2-甲基-5-噁唑基、2-苯基-5-噁唑基、4-甲基-2-苯基-5-噁唑基、5-甲基-2-苯基-4-噁唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-甲基-4-噻唑基、2-苯基-4-噻唑基、2-甲基-5-噻唑基、2-苯基-5-噻唑基、4-甲基-2-苯基-5-噻唑基、5-甲基-2-苯基-4-噻唑基、1-甲基-3-吡唑基、1-苯基-3-吡唑基、3-甲基-5-異噁唑基、3-苯基-5-異噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-甲基-5-吡啶基、3-乙基-5-吡啶基、3-苯基-5-吡啶基、2-甲基-5-吡啶基、2-乙基-5-吡啶基、2-苯基-5-吡啶基、2-羥基-5-吡啶基、2-甲氧基-5-吡啶基、2-乙氧基-5-吡啶基、2-異丙氧基-5-吡啶基、2-芐氧基-5-吡啶基、2-甲硫基-5-吡啶基、2-乙硫基-5-吡啶基、2-異丙基硫基-5-吡啶基、2-甲磺?；?5-吡啶基、2-乙磺酰基-5-吡啶基、2-異丙磺?；?5-吡啶基、2-芐基-5-吡啶基、2-苯氧基-5-吡啶基、2-苯硫基-5-吡啶基、2-苯磺?；?5-吡啶基、-苯磺酰氨基-5-吡啶基、2-(N-甲苯磺酰氨基)-5-吡啶基、3-甲基-6-吡啶基、3-苯基-6-吡啶基、2-甲基-6-吡啶基、2-苯基-6-吡啶基、2-甲基-4-嘧啶基、2-苯基-4-嘧啶基、2-甲氧基-4-嘧啶基、2-乙氧基-4-嘧啶基、2-異丙氧基-4-嘧啶基、2-甲硫基-4-嘧啶基、2-乙硫基-4-嘧啶基、2-異丙硫基-4-嘧啶基、2-苯硫基-4-嘧啶基、2-甲磺?；?4-嘧啶基、2-乙磺?；?4-嘧啶基、2-異丙磺?；?4-嘧啶基、2-苯磺?；?4-嘧啶基、2-甲基-5-嘧啶基、2-苯基-5-嘧啶基、2-甲氧基-5-嘧啶基、2-乙氧基-5-嘧啶基、2-異丙氧基-5-嘧啶基、2-甲硫基-5-嘧啶基、2-乙硫基-5-嘧啶基、2-異丙硫基-5-嘧啶基、2-苯硫基-5-嘧啶基、2-甲磺酰基-5-嘧啶基、2-乙磺酰基-5-嘧啶基、2-異丙磺?；?5-嘧啶基、2-苯磺?；?5-嘧啶基、2-吲哚基、3-吲哚基、1-甲基-2-吲哚基、1-甲基-3-吲哚基、2-苯并咪唑基、1-甲基-2-苯并咪唑基、2-苯并噁唑基、2-苯并噻唑基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基和8-異喹啉基。
當(dāng)Y代表式N-R4基團(tuán)時(shí)，R4代表氫原子、含1至6個(gè)碳原子的烷基或含1至8個(gè)碳原子的酰基。可以被R4代表的烷基的例子包括以上定義和舉例的相應(yīng)的R3?？梢员籖4代表的酰基的例子包括含1至8個(gè)碳原子的脂肪?；?包括含1至8個(gè)碳原子的烷?；?至8個(gè)碳原子的烯?；?和芳香?；?，例如芳基羰基，其中芳基部分是苯基，其可以是未取代的或可以是被至少一個(gè)(優(yōu)選1至3個(gè))選自如上定義和舉例的取代基α的基團(tuán)取代。式＝N-R4的具體例子包括亞氨基、甲基亞氨基、乙基亞氨基、丙基亞氨基、異丙基亞氨基、丁基亞氨基、異丁基亞氨基、仲丁基亞氨基、叔丁基亞氨基、戊基亞氨基、1-甲基丁基亞氨基、2-甲基丁基亞氨基、3-甲基丁基亞氨基、1，1-二甲基丙基亞氨基、1，2-二甲基丙基亞氨基、2，2-二甲基丙基亞氨基、1-乙基丙基亞氨基、己基亞氨基、1-甲基戊基亞氨基、2-甲基戊基亞氨基、3-甲基戊基亞氨基、4-甲基戊基亞氨基、1，1-二甲基丁基亞氨基、1，2-二甲基丁基亞氨基、1，3-二甲基丁基亞氨基、2，2-二甲基丁基亞氨基、2，3-二甲基丁基亞氨基、3，3-二甲基丁基亞氨基、1-乙基丁基亞氨基、1，1，2-三甲基丙基亞氨基、1，2，2-三甲基丙基亞氨基、乙?；鶃啺被⒈；鶃啺被⒍□；鶃啺被⑽祯；鶃啺被⒓乎；鶃啺被⒏；鶃啺被?、辛?；鶃啺被?、苯甲?；鶃啺被蛯?duì)甲苯?；鶃啺被渲袃?yōu)選含1至4個(gè)碳原子的直鏈和支鏈烷基亞氨基和乙酰亞氨基。最優(yōu)選的基團(tuán)是亞氨基、甲亞氨基、乙基亞氨基和乙酰基亞氨基。
每個(gè)在分子中含堿性基團(tuán)的本發(fā)明的化合物，可以用常規(guī)方法與酸作用轉(zhuǎn)變成鹽。對(duì)這些鹽的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，只要當(dāng)這些化合物用作制藥時(shí)，這些化合物是可藥用的，與母體化合物相比，其活性不更低，或其活性更低時(shí)不是不可接受，不具有更高的毒性，或毒性更高時(shí)不是不可接受。然而，當(dāng)這些化合物非藥用時(shí)，例如用作制備其它化合物的中間體，將沒(méi)有這些限制，并且對(duì)可以形成的鹽的性質(zhì)沒(méi)有限制。這些鹽的例子包括與無(wú)機(jī)酸形成的鹽，特別是與氫鹵酸(如氫氟酸、鹽酸、氫溴酸或氫碘酸)、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸形成的鹽；與低級(jí)烷基磺酸形成的鹽，如與甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸形成的鹽；與芳基磺酸形成的鹽，如與苯磺酸或?qū)妆交撬嵝纬傻柠}；與有機(jī)羧酸形成的鹽，如與乙酸、富馬酸、酒石酸、草酸、馬來(lái)酸、蘋(píng)果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗壞血酸、乳酸、葡糖酸或檸檬酸形成的鹽；以及與氨基酸形成的鹽，如與谷氨酸或天冬氨酸形成的鹽。我們優(yōu)選可藥用的鹽此外，本發(fā)明化合物可以被按常規(guī)方法用堿轉(zhuǎn)化成鹽。這些鹽的例子包括與堿金屬形成的鹽，如與鈉、鉀或鋰形成的鹽；與堿土金屬形成的鹽，如與鋇、鈣或鎂形成的鹽；以及與其它金屬形成的鹽，如與鋁形成鹽。當(dāng)然，我們選擇藥物可接受的鹽。
本發(fā)明的式(I)化合物可以以各種由于不對(duì)稱(chēng)碳原子的存在形成的異構(gòu)體形式存在。因此，當(dāng)Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基(Zb)或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基(Zc)時(shí)，5位碳原子是不對(duì)稱(chēng)的。雖然這些異構(gòu)體在這里全用一個(gè)分子式(I)代表，本發(fā)明包括單一的、被分離的異構(gòu)體和異構(gòu)體混合物，包括外消旋物，并且這些異構(gòu)體在混合物中可以以任何比例存在。當(dāng)使用立體有擇合成或用選擇性活性化合物作起始物料時(shí)，可直接制備單一異構(gòu)體；另一方面，如制備出異構(gòu)體混合物，可通過(guò)常規(guī)拆分技術(shù)獲得單一異構(gòu)體。
式(I)的化合物中Z代表的2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基(Zb)、2，4-二氧代噻唑烷-5-基亞基甲基(Za)、2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基(Zc)或3，5-二氧代噁唑烷-2-基甲基(Zd)可以相應(yīng)于如以下圖解α、β、γ、和δ的所示各種互變異構(gòu)體的形式存在路線(xiàn)α 路線(xiàn)β 路線(xiàn)γ 路線(xiàn)δ
在以上式(I)中，所有互變異構(gòu)體和等重或不等重互變異構(gòu)體混合物都用一個(gè)式子代表。因此，所有這些異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的混合物都包括在本發(fā)明中。
此外，式(I)的化合物可以根據(jù)肟雙鍵的幾何異構(gòu)以順或反異構(gòu)體的形式存在。在前述的式(I)中，所有由于幾何異構(gòu)形式的異構(gòu)體和等摩爾、非等摩爾的這些異構(gòu)體的混合物都用單一的式子代表。因此，所有這些異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的混合物都包括在本發(fā)明中。
另外，本發(fā)明還包括所有式(I)化合物和其鹽的溶劑化物，如水合物，只要相關(guān)的化合物可以形成溶劑化物。
本發(fā)明還包括所有化合物，其經(jīng)代謝作用在活的哺乳動(dòng)物如人的體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成式(I)化合物或其鹽，也就是所謂的式(I)化合物和其鹽的“前藥”。
本發(fā)明的化合物中，我們優(yōu)選這樣的式(I)化合物和其鹽，其中(A1)R1代表氫原子或含1至4個(gè)碳原子的烷基；(A2)R2代表含2至5個(gè)碳原子的亞烷基；(A3)R3表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至2個(gè)碳原子的烷氧基，具有1至2個(gè)碳原子的烷硫基或鹵原子；(A4)X表示芳基，其具有6至10個(gè)環(huán)碳原子，是非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的α1取代基取代；或在1個(gè)或2個(gè)環(huán)中具有5至10個(gè)環(huán)碳原子的芳雜環(huán)基，其中有1至3個(gè)環(huán)原子是選自氮、氧和硫原子的雜原子，所述基團(tuán)是非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α1取代；所述取代基α1選自1)具有1至6個(gè)碳原子的烷基，2)具有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基，3)羥基，4)具有1至4個(gè)碳原子的酰氧基，5)具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，6)具有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基，7)總共具有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4個(gè)碳原子的烷硫基，9)具有1至4個(gè)碳原子的烷基磺?；?，10)鹵原子，11)總共具有7至12個(gè)碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3個(gè)下面定義的取代基β1取代的苯基，13)非取代的或被1至3個(gè)下面定義的取代基β1取代的苯氧基，14)非取代的或被1至3個(gè)下面定義的取代基β1取代的苯硫基，15)非取代的或被1至3個(gè)下面定義的取代基β1取代的苯基磺酰基，16)苯基磺?；被渲斜交欠侨〈幕虮?至3個(gè)下面定義的取代基β1取代，氮原子是非取代的或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺?；?，18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，19)吡啶磺?；被渲邪被欠侨〈幕虮痪哂?至6個(gè)碳原子的烷基取代，所述取代基β1選自具有1至6個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基，具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子或具有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；(A5)Y表示氧原子，硫原子或式＞N-R4基團(tuán)，其中R4表示氫原子，具有1至3個(gè)碳原子的烷基或具有2至5個(gè)碳原子的烷酰基；和(A6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基；和優(yōu)選的化合物，其中R1如(A1)中定義，R2如(A2)中定義，R3如(A3)中定義，X如(A4)中定義，Y如(A5)中定義和Z如(A6)中定義。
本發(fā)明的更優(yōu)選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(B3)R3表示氫原子；(B4)X表示芳基，其具有6至10個(gè)環(huán)碳原子，是非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α2取代；或在1或2個(gè)環(huán)中具有5至10個(gè)環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中的1至3個(gè)環(huán)原子是選自氮，氧和硫原子的雜原子，所述基團(tuán)是非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α2取代；所述取代基α2選自1)具有1至6個(gè)碳原子的烷基，2)具有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基，3)羥基，4)具有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基，5)具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，6)具有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基，7)總共具有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4個(gè)碳原子的烷硫基，9)具有1至4個(gè)碳原子的烷基磺?；?0)氟原子，氯原子和溴原子，11)總共具有7至12個(gè)碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3個(gè)上面定義的β1取代基取代的苯基，13)非取代的或被1至3個(gè)上面定義的取代基β1取代的苯氧基，14)非取代的或被1至3個(gè)上面定義的取代基β1取代的苯硫基，15)非取代的或被1至3個(gè)上面定義的取代基β1取代的苯基磺?；?，16)苯基磺?；被?，其中苯基是非取代的或被1至3個(gè)上面定義的取代基β1取代，氮原子是非取代的或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺?；?；18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，19)吡啶磺酰基氨基，其中氨基是非取代的或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，(B5)Y表示氧原子；和(B6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基；和優(yōu)選的化合物，其中R1如(A1)中定義，R2如(A2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(B4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(B6)中定義。
本發(fā)明更為優(yōu)選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(C1)R1表示氫原子或具有1至3個(gè)碳原子的烷基；(C2)R2表示具有2或3個(gè)碳原子的亞烷基；(C4)X表示苯基，萘基，咪唑基，噁唑基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或異喹啉基，它們分別是非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α3取代；所述取代基α3選自1)具有1至6個(gè)碳原子的烷基，2)具有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；3)羥基，4)具有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基，5)具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，6)亞甲二氧基，7)總共具有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4個(gè)碳原子的烷硫基，9)具有1至4個(gè)碳原子的烷基磺?；?，10)氟、氯和溴原子，11)總共具有7至12個(gè)碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3個(gè)下面定義的取代基β2取代的苯基，13)非取代的基被1至3個(gè)下面定義的取代基β2取代的苯氧基，14)非取代的基被1至3個(gè)下面定義的取代基β2取代的苯硫基，15)非取代的基被1至3個(gè)下面定義的取代基β2取代的苯基磺?；?，16)苯基磺酰基氨基，其中苯基是非取代的或被1至3個(gè)下面定義的取代基β2取代，氮原子是非取代的或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺?；?；18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，19)吡啶磺?；被渲邪被欠侨〈幕虮痪哂?至6個(gè)碳原子的烷基取代，所述取代基β2選自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亞甲二氧基；(C6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基；和優(yōu)選的化合物，其中R1如(C1)中定義，R2如(C2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(C4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發(fā)明更為優(yōu)選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(D1)R1表示氫原子，甲基或乙基；(D2)R2表示亞乙基，亞丙基或甲基亞乙基；(D4)X表示苯基，萘基，咪唑基，噁唑基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或異喹啉基，它們分別是非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α4取代；所述取代基α4選自1)具有1至6個(gè)碳原子的烷基，2)具有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；3)羥基，4)具有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基，5)具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，6)亞甲二氧基，芐氧基，苯乙氧基和萘甲氧基，7)具有1至4個(gè)碳原子的烷硫基，8)具有1至4個(gè)碳原子的烷基磺酰基，9)氟，氯和溴原子，10)芐基，11)非取代的或被1至3個(gè)上面定義的取代基β2取代的苯基，12)非取代的或被1至3個(gè)上面定義的取代基β2取代的苯氧基，13)苯硫基，苯磺?；交酋；被琋-甲基苯磺?；被秽?，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺?；拎せ酋；被蚇-甲基吡啶磺酰基氨基，14)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，和優(yōu)選的化合物，其中R1如(D1)中定義，R2如(D2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(D4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發(fā)明更優(yōu)選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(E4)X表示苯基，萘基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或異喹啉基，它們分別是非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α5取代；所述取代基α5選自1)具有1至3個(gè)碳原子的烷基，2)三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羥基，甲酰氧基和乙酰氧基，3)具有1至3個(gè)碳原子的烷氧基，4)亞甲二氧基，苯甲氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺?；鸵一酋；?，5)氟，氯和溴原子，和6)芐基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亞甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺?；交酋；被琋-甲基苯磺?；被?，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺酰基，吡啶磺酰基氨基和/或N-甲基吡啶磺?；被?；和優(yōu)選的化合物，其中R1如(D1)中定義，R2如(D2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(E4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發(fā)明更為優(yōu)選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(F2)R2表示亞乙基；(F4)X表示苯基，萘基，吡啶基，喹啉基或異喹啉基，它們分別是非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α6取代；所述取代基α6選自甲基，乙基，異丙基，三氟甲基，羥基，乙酰氧基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，亞甲二氧基，苯甲氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺?；一酋；S基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺酰基，苯磺?；被?，N-甲基苯基磺酰基氨基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫苯，吡啶磺?；?，吡啶磺?；被蚇-甲基吡啶磺?；被吐仍樱蛢?yōu)選的化合物，其中R1如(D1)中定義，R2如(F2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(F4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發(fā)明最優(yōu)選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(G1)R1表示甲基或乙基；(G4a)X表示非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α7取代基的苯基；所述取代基α7選自甲基，羥基，乙酰氧基，苯甲基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺?；?，苯磺?；被?，N-甲苯磺?；被?，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺?；吐仍?；或(G4b)X表示非取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α8取代的吡啶基；所述取代基α8選自甲氧基，乙氧基，異丙氧基，芐氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺?；一酋；?，芐基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺?；?，苯磺?；被蚇-甲苯磺?；被缓蛢?yōu)選的化合物，其中R1如(G1)中定義，R2如(F2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(G4a)或(G4b)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發(fā)明的具體化合物的實(shí)例是那些式(I)化合物 其中R1，R2，R3，X，Y和Z如下列的表1至26中定義。為了方便起見(jiàn)，在這些表中使用了某些縮寫(xiě)，這些縮寫(xiě)如下Ac乙?；?，tBu叔丁基，Bimid苯并咪唑基，例如，Bimid-2是2-苯并咪唑基Boxa苯并噁唑基，例如，Boxa-2是2-苯并噁唑基Bthiz苯并噻唑基，例如，Bthiz-2是2-苯并噻唑基Bz芐基，Et乙基Fur呋喃基Imid咪唑基，例如，Imid-2-是2-咪唑基Ind吲哚基，例如，Ind-2是2-吲哚基Isox異噁唑，例如，Isox-4是4-異噁唑基MdO亞甲二氧基，Me甲基，Np萘基，例如，Np-2是2-萘基Oxa噁唑基，例如，Oxa-2是2-噁唑基Ph苯基，iPr異丙基，Pym嘧啶基，例如，Pym-4是4-嘧啶基Pyr吡啶基，例如，Pyr-2是2-吡啶基Pyrr吡咯基，例如，Pyrr-2是2-吡咯基Pyza吡唑基，例如，Pyza-4是4-吡唑基Quin喹啉基，例如，Quin-2是2-喹啉基iQuin異喹啉基，例如，iQuin-4是4-異喹啉基Thi噻吩基，例如，Thi-2是2-噻吩基Thiz噻唑基，例如，Thiz-4是4-噻唑基Za2，4-二氧代噻唑烷-5-基亞基甲基，即式(Za) Zb2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，即式(Zb) Zc2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基，即式(Zc) Zd3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基，即式(Zd)
表1
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表12
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表13
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表14
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表15
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表16
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表17
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表18
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表19
表19(續(xù))
表20
表20(續(xù))
表21
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表22
表22(續(xù))
表23
表23(續(xù))
表24
表24(續(xù))
表25
表25(續(xù))
表26
表26(續(xù))
在上面的表中列出的化合物中，(1)優(yōu)選的化合物是化合物 1-1，1-2，1-3，1-4，1-5，1-7，1-10，1-11，1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-24，1-25，1-26，1-27，1-28，1-29，1-30，1-31，1-32，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-40，1-41，1-42，1-43，1-44，1-45，1-53，1-56，1-58，1-60，1-66，1-70，1-72，1-78，1-80，1-87，1-88，1-89，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-144，1-145，1-146，1-147，1-148，1-149，1-150，1-155，1-156，1-157，1-158，1-161，1-162，1-163，1-164，1-165，1-166，1-167，1-168，1-169，1-170，1-171，1-172，1-175，1-176，1-180，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-189，1-190，1-191，1-192，1-193，1-194，1-195，1-196，1-197，1-198，1-199，1-200，1-201，1-202，1-203，2-1，2-2，2-3，2-4，2-5，2-7，2-10，2-11，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-24，2-25，2-26，2-27，2-28，2-29，2-30，2-31，2-32，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-40，2-41，2-42，2-43，2-44，2-45，2-53，2-56，2-58，2-60，2-66，2-70，2-72，2-78，2-80，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-111，2-112，2-144，2-145，2-146，2-147，2-148，2-149，2-150，2-155，2-156，2-157，2-158，2-161，2-162，2-163，2-164，2-165，2-166，2-167，2-168，2-169，2-170，2-171，2-172，2-175，2-176，2-180，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-190，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197，2-198，2-199，2-200，2-201，2-202，2-203，3-1，3-2，3-3，3-4，3-5，3-7，3-10，3-11，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-24，3-25，3-26，3-27，3-28，3-29，3-30，3-31，3-32，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-40，3-41，3-42，3-43，3-44，3-45，3-53，3-56，3-58，3-60，3-66，3-70，3-72，3-78，3-80，3-87，3-88，3-89，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-111，3-112，3-144，3-145，3-146，3-147，3-148，3-149，3-150，3-155，3-156，3-157，3-158，3-161，3-162，3-163，3-164，3-165，3-166，3-167，3-168，3-169，3-170，3-171，3-172，3-175，3-176，3-180，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-190，3-191，3-192，3-193，3-194，3-195，3-196，3-197，3-198，3-199，3-200，3-201，3-202，3-203，4-1，4-2，4-3，4-4，4-5，4-7，4-10，4-11，4-14，4-15，4-16，4-17，4-18，4-19，4-20，4-21，4-22，4-23，4-24，4-25，4-26，4-27，4-28，4-29，4-30，4-31，4-32，4-33，4-34，4-35，4-36，4-37，4-38，4-39，4-40，4-41，4-42，4-43，4-44，4-45，4-53，4-56，4-58，4-60，4-66，4-70，4-72，4-78，4-80，4-87，4-88，4-89，4-90，4-91，4-92，4-93，4-94，4-95，4-96，4-97，4-98，4-99，4-100，4-101，4-102，4-103，4-104，4-105，4-106，4-107，4-108，4-109，4-110，4-111，4-112，4-144，4-145，4-146，4-147，4-148，4-149，4-150，4-155，4-156，4-157，4-158，4-161，4-162，4-163，4-164，4-165，4-166，4-167，4-168，4-169，4-170，4-171，4-172，4-175，4-176，4-180，4-181，4-182，4-183，4-184，4-185，4-186，4-187，4-188，4-189，4-190，4-191，4-192，4-193，4-194，4-195，4-196，4-197，4-198，4-199，4-200，4-201，4-202，4-203，5-1，5-2，5-3，5-4，5-5，5-7，5-10，5-11，5-14，5-15，5-16，5-17，5-18，5-19，5-20，5-21，5-22，5-23，5-24，5-25，5-26，5-27，5-28，5-29，5-30，5-31，5-32，5-33，5-34，5-35，5-36，5-37，5-38，5-39，5-40，5-41，5-42，5-43，5-44，5-45，5-53，5-56，5-58，5-60，5-66，5-70，5-72，5-78，5-80，5-87，5-88，5-89，5-90，5-91，5-92，5-93，5-94，5-95，5-96，5-97，5-98，5-99，5-100，5-101，5-102，5-103，5-104，5-105，5-106，5-107，5-108，5-109，5-110，5-111，5-112，5-144，5-145，5-146，5-147，5-148，5-149，5-150，5-155，5-156，5-157，5-158，5-161，5-162，5-163，5-164，5-165，5-166，5-167，5-168，5-169，5-170，5-171，5-172，5-175，5-176，5-180，5-181，5-182，5-183，5-184，5-185，5-186，5-187，5-188，5-189，5-190，5-191，5-192，5-193，5-194，5-195，5-196，5-197，5-198，5-199，5-200，5-201，5-202，5-203，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-7，6-10，6-1 1，6-14，6-15，6-16，6-17，6-18，6-19，6-20，6-21，6-22，6-23，6-24，6-25，6-26，6-27，6-28，6-29，6-30，6-31，6-32，6-33，6-34，6-35，6-36，6-37，6-38，6-39，6-40，6-41，6-42，6-43，6-44，6-45，6-53，6-56，6-58，6-60，6-66，6-70，6-72，6-78，6-80，6-87，6-88，6-89，6-90，6-91，6-92，6-93，6-94，6-95，6-96，6-97，6-98，6-99，6-100，6-101，6-102，6-103，6-104，6-105，6-106，6-107，6-108，6-109，6-110，6-111，6-112，6-144，6-145，6-146，6-147，6-148，6-149，6-150，6-155，6-156，6-157，6-158，6-161，6-162，6-163，6-164，6-165，6-166，6-167，6-168，6-169，6-170，6-171，6-172，6-175，6-176，6-180，6-181，6-182，6-183，6-184，6-185，6-186，6-187，6-188，6-189，6-190，6-191，6-192，6-193，6-194，6-195，6-196，6-197，6-198，6-199，6-200，6-201，6-202，6-203，7-1，7-2，7-3，7-4，7-5，7-7，7-10，7-11，7-14，7-15，7-16，7-17，7-18，7-19，7-20，7-21，7-22，7-23，7-24，7-25，7-26，7-27，7-28，7-29，7-30，7-31，7-32，7-33，7-34，7-35，7-36，7-37，7-38，7-39，7-40，7-41，7-42，7-43，7-44，7-45，7-53，7-56，7-58，7-60，7-66，7-70，7-72，7-78，7-80，7-87，7-88，7-89，7-90，7-91，7-92，7-93，7-94，7-95，7-96，7-97，7-98，7-99，7-100，7-101，7-102，7-103，7-104，7-105，7-106，7-107，7-108，7-109，7-110，7-111，7-112，7-144，7-145，7-146，7-147，7-148，7-149，7-150，7-155，7-156，7-157，7-158，7-161，7-162，7-163，7-164，7-165，7-166，7-167，7-168，7-169，7-170，7-171，7-172，7-175，7-176，7-180，7-181，7-182，7-183，7-184，7-185，7-186，7-187，7-188，7-189，7-190，7-191，7-192，7-193，7-194，7-195，7-196，7-197，7-198，7-199，7-200，7-201，7-202，7-203，8-1，8-2，8-3，8-4，8-5，8-7，8-10，8-11，8-14，8-15，8-16，8-17，8-18，8-19，8-20，8-21，8-22，8-23，8-24，8-25，8-26，8-27，8-28，8-29，8-30，8-31，8-32，8-33，8-34，8-35，8-36，8-37，8-38，8-39，8-40，8-41，8-42，8-43，8-44，8-45，8-53，8-56，8-58，8-60，8-66，8-70，8-72，8-78，8-80，8-87，8-88，8-89，8-90，8-91，8-92，8-93，8-94，8-95，8-96，8-97，8-98，8-99，8-100，8-101，8-102，8-103，8-104，8-105，8-106，8-107，8-108，8-109，8-110，8-111，8-112，8-144，8-145，8-146，8-147，8-148，8-149，8-150，8-155，8-1 56，8-157，8-158，8-161，8-162，8-163，8-164，8-165，8-166，8-167，8-168，8-169，8-170，8-171，8-172，8-175，8-176，8-180，8-181，8-182，8-183，8-184，8-185，8-186，8-187，8-188，8-189，8-190，8-191，8-192，8-193，8-194，8-195，8-196，8-197，8-198，8-199，8-200，8-201，8-202，8-203，9-1，9-2，9-3，9-4，9-5，9-7，9-10，9-11，9-14，9-15，9-16，9-17，9-18，9-19，9-20，9-21，9-22，9-23，9-24，9-25，9-26，9-27，9-28，9-29，9-30，9-31，9-32，9-33，9-34，9-35，9-36，9-37，9-38，9-39，9-40，9-41，9-42，9-43，9-44，9-45，9-53，9-56，9-58，9-60，9-66，9-70，9-72，9-78，9-80，9-87，9-88，9-89，9-90，9-91，9-92，9-93，9-94，9-95，9-96，9-97，9-98，9-99，9-100，9-101，9-102，9-103，9-104，9-105，9-106，9-107，9-108，9-109，9-110，9-111，9-112，9-144，9-145，9-146，9-147，9-148，9-149，9-150，9-155，9-156，9-157，9-158，9-161，9-162，9-163，9-164，9-165，9-166，9-167，9-168，9-169，9-170，9-171，9-172，9-175，9-176，9-180，9-181，9-182，9-183，9-184，9-185，9-186，9-187，9-188，9-189，9-190，9-191，9-192，9-193，9-194，9-195，9-196，9-197，9-198，9-199，9-200，9-201，9-202，9-203，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-7，10-10，10-11，10-14，10-15，10-16，10-17，10-18，10-19，10-20，10-21，10-22，10-23，10-24，10-25，10-26，10-27，10-28，10-29，10-30，10-31，10-32，10-33，10-34，10-35，10-36，10-37，10-38，10-39，10-40，10-41，10-42，10-43，10-44，10-45，10-53，10-56，10-58，10-60，10-66，10-70，10-72，10-78，10-80，10-87，10-88，10-89，10-90，10-91，10-92，10-93，10-94，10-95，10-96，10-97，10-98，10-99，10-100，10-101，10-102，10-103，10-104，10-105，10-106，10-107，10-108，10-109，10-110，10-111，10-112，10-144，10-145，10-146，10-147，10-148，10-149，10-150，10-155，10-156，10-157，10-158，10-161，10-162，10-163，10-164，10-165，10-166，10-167，10-168，10-169，10-170，10-171，10-172，10-175，10-176，10-180，10-181，10-182，10-183，10-184，10-185，10-186，10-187，10-188，10-189，10-190，10-191，10-192，10-193，10-194，10-195，10-196，10-197，10-198，10-199，10-200，10-201，10-202和10-203，(2)更優(yōu)選的化合物是化合物 1-1，1-2，1-3，1-10，1-11，1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-25，1-29，1-31，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-41，1-43，1-45，1-87，1-88，1-89，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-149，1-150，1-156，1-158，1-162，1-164，1-166，1-168，1-170，1-172，1-175，1-176，1-180，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-189，1-190，1-191，1-192，1-193，1-194，1-195，1-196，1-197，1-198，1-199，1-200，1-201，1-202，1-203，2-1，2-2，2-3，2-10，2-11，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-25，2-29，2-31，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-41，2-43，2-45，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-111，2-112，2-149，2-150，2-156，2-158，2-162，2-164，2-166，2-168，2-170，2-172，2-175，2-176，2-180，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-190，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197，2-198，2-199，2-200，2-201，2-202，2-203，3-1，3-2，3-3，3-10，3-11，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-25，3-29，3-31，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-41，3-43，3-45，3-87，3-88，3-89，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-111，3-112，3-149，3-150，3-156，3-158，3-162，3-164，3-166，3-168，3-170，3-172，3-175，3-176，3-180，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-190，3-191，3-192，3-193，3-194，3-195，3-196，3-197，3-198，3-199，3-200，3-201，3-202，3-203，6-1，6-2，6-3，6-10，6-11，6-14，6-15，6-16，6-17，6-18，6-19，6-20，6-21，6-22，6-23，6-25，6-29，6-31，6-33，6-34，6-35，6-36，6-37，6-38，6-39，6-41，6-43，6-45，6-87，6-88，6-89，6-90，6-91，6-92，6-93，6-94，6-95，6-96，6-97，6-98，6-99，6-100，6-101，6-102，6-103，6-104，6-105，6-106，6-107，6-108，6-109，6-110，6-111，6-112，6-149，6-150，6-156，6-158，6-162，6-164，6-166，6-168，6-170，6-172，6-175，6-176，6-180，6-181，6-182，6-183，6-184，6-185，6-186，6-187，6-188，6-189，6-190，6-191，6-192，6-193，6-194，6-195，6-196，6-197，6-198，6-199，6-200，6-201，6-202，6-203，8-1，8-2，8-3，8-10，8-11，8-14，8-15，8-16，8-17，8-18，8-19，8-20，8-21，8-22，8-23，8-25，8-29，8-31，8-33，8-34，8-35，8-36，8-37，8-38，8-39，8-41，8-43，8-45，8-87，8-88，8-89，8-90，8-91，8-92，8-93，8-94，8-95，8-96，8-97，8-98，8-99，8-100，8-101，8-102，8-103，8-104，8-105，8-106，8-107，8-108，8-109，8-110，8-111，8-112，8-149，8-150，8-156，8-158，8-162，8-164，8-166，8-168，8-170，8-172，8-175，8-176，8-180，8-181，8-182，8-183，8-184，8-185，8-186，8-187，8-188，8-189，8-190，8-191，8-192，8-193，8-194，8-195，8-196，8-197，8-198，8-199，8-200，8-201，8-202，8-203，10-1，10-2，10-3，10-10，10-11，10-14，10-15，10-16，10-17，10-18，10-19，10-20，10-21，10-22，10-23，10-25，10-29，10-31，10-33，10-34，10-35，10-36，10-37，10-38，10-39，10-41，10-43，10-45，10-87，10-88，10-89，10-90，10-91，10-92，10-93，10-94，10-95，10-96，10-97，10-98，10-99，10-100，10-101，10-102，10-103，10-104，10-105，10-106，10-107，10-108，10-109，10-110，10-111，10-112，10-149，10-150，10-156，10-158，10-162，10-164，10-166，10-168，10-170，10-172，10-175，10-176，10-180，10-181，10-182，10-183，10-184，10-185，10-186，10-187，10-188，10-189，10-190，10-191，10-192，10-193，10-194，10-195，10-196，10-197，10-198，10-199，10-200，10-201，10-202，10-203，(3)更優(yōu)選的化合物是化合物 1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-29，1-31，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-41，1-43，1-45，1-88，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-1 89，1-192，1-193，1-195，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-29，2-31，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-41，2-43，2-45，2-88，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-192，2-193，2-195，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-29，3-31，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-41，3-43，3-45，3-88，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-192，3-193和3-195(4)更優(yōu)選的化合物是化合物 1-15，1-17，1-19，1-21，1-23，1-35，1-37，1-39，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-108，1-183，1-185，1-187，1-189，1-195，2-15，2-17，2-19，2-21，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-108，2-183，2-185，2-187，2-189，2-195，3-15，3-17，3-19，3-21，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-108，3-183，3-185，3-187，3-189和3-195(5)更優(yōu)選的化合物是化合物 2-15，2-17，2-19，2-21，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-108，2-183，2-185，2-187，2-189，2-195，3-15，3-17，3-19，3-21，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-108，3-183，3-185，3-187，3-189和3-195(6)更優(yōu)選的化合物是化合物2-15，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-105，3-15，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98和3-105。(7)最優(yōu)選的化合物是化合物2-15.5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；2-23.5-(4-{2-[1-(4-苯磺酰基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；2-35.5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；2-37.5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；2-39.5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；2-95.5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；2-96.5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；2-97.5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；2-98.5-(4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；和2-105.5-(4-{2-[1-(2-芐基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮。
本發(fā)明的化合物可以通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中公知的制備該類(lèi)型的化合物的各種方法制備。例如它仍可以通過(guò)下列反應(yīng)路線(xiàn)A、B和C制備反應(yīng)路線(xiàn)A
在上面的式子中R1，R2，R3，X，Y和Z如上述定義；U表示羥基，鹵原子(優(yōu)選氯、溴或碘原子)或式-O-SO2-R5(其中R5表示具有1至6個(gè)碳原子的烷基，如甲基或乙基；具有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基，如那些在上述列舉的相應(yīng)的取代基α中基團(tuán)，尤其是三氟甲基；或具有6至10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳基，其是非取代的或被至少一個(gè)選自具有1至4個(gè)碳原子的烷基，硝基或鹵原子的取代基取代，如苯基，對(duì)甲苯基，對(duì)硝基苯基和對(duì)溴苯基)；和Z′表示表示用Z[即式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)]表示的任何基團(tuán)，其中的式＞NH被保護(hù)，例如，通過(guò)轉(zhuǎn)化成式＞N-CPh3[即用三苯基甲基保護(hù)(本文中稱(chēng)為三苯甲基)]。步驟A1在步驟A1中，式(IV)化合物通過(guò)將式(II)化合物與式(III)化合物反應(yīng)制備。
當(dāng)U表示羥基時(shí)，該步反應(yīng)可以通過(guò)已知的稱(chēng)為Mitsunobu反應(yīng)[O.Mitsunobu，Synthesis，1(1981)]的常規(guī)方法進(jìn)行。
該反應(yīng)通常在至少一個(gè)偶氮化合物和至少一個(gè)膦化合物存在下在溶劑中進(jìn)行。
該反應(yīng)對(duì)使用的偶氮化合物的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，通常用于該類(lèi)反應(yīng)的任何偶氮化合物同樣可以在本文中使用。這種偶氮化合物的實(shí)例包括偶氮二羧酸二乙酯和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶。該反應(yīng)同樣對(duì)使用的膦沒(méi)有特別的限制，其實(shí)例包括三苯基膦和三丁基膦。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。該反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，只要它對(duì)反應(yīng)或?qū)λ迷噭](méi)有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當(dāng)?shù)娜軇┑睦影N，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵代烴，如氯仿，二氯甲烷，四氯化碳或1，2-二氯乙烷；醚類(lèi)，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；酰胺類(lèi)，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應(yīng)可以在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明沒(méi)有苛刻的精確反應(yīng)溫度。通常，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)一般在10℃至100℃，更優(yōu)選20℃至80℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可以變化很大，取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)和所用溶劑。但是，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，1小時(shí)至3天，更優(yōu)選的是5小時(shí)至3天的反應(yīng)時(shí)間通常是足夠的。
當(dāng)U表示鹵素原子或基團(tuán)-O-SO2-R5時(shí)，反應(yīng)可以在惰性溶劑中在堿存在下進(jìn)行。
該反應(yīng)對(duì)所用的堿的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，通常用于該類(lèi)常規(guī)反應(yīng)的堿同樣可以在本文中使用。但是，優(yōu)選的堿的實(shí)例包括堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀；堿金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀或氫化鋰；堿金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀或甲醇鋰；烷基鋰化合物，如丁基鋰或甲基鋰；鋰氨化物，如二乙基氨化鋰，二異丙基氨化鋰或雙(三甲基甲硅烷基)氨化鋰；堿金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；和有機(jī)叔胺，如1，5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯，1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯或N，N-二異丙基乙胺。其中，我們優(yōu)選堿金屬碳酸鹽，堿金屬氫化物和堿金屬烷氧化物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。該反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，只要它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響或?qū)λ迷噭](méi)有不利影響以及它可以溶解試劑，至少在某種程度上可以溶解試劑。適當(dāng)?shù)娜軇┑睦影N，如苯或甲苯；醚，如四氫呋喃或二噁烷；醇，如甲醇，乙醇或叔丁醇；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；酮，如丙酮或2-丁酮；腈類(lèi)，如乙腈；亞砜，如二甲亞砜；和兩種或多種任何這些溶劑的混合物。其中，我們優(yōu)選醚，酰胺，酮或亞砜。
反應(yīng)可以在相轉(zhuǎn)移催化劑如碘化芐基三乙基銨或碘化四丁基銨存在下進(jìn)行，該反應(yīng)可以用堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀作為堿，在水和一種或多種鹵代烴，如二氯甲烷或氯仿組成的兩層溶劑體系中進(jìn)行。
該反應(yīng)可以在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明沒(méi)有苛刻的精確反應(yīng)溫度。通常，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)一般在-10℃至120℃，更優(yōu)選10℃至100℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可以變化很大，取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)和所用溶劑。但是，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，30分鐘至48小時(shí)，更優(yōu)選的是1小時(shí)至16小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間通常是足夠的。步驟A2在步驟A2中，式(I)化合物通過(guò)從式(IV)化合物除去保護(hù)的三苯甲基制備。
該步中的反應(yīng)可以在有或沒(méi)有溶劑存在下將式(IV)化合物與下列的酸反應(yīng)進(jìn)行，這些酸如甲酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，苯磺酸，對(duì)甲苯磺酸，三氟甲基磺酸，鹽酸或硫酸。
當(dāng)該反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行時(shí)，該反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，只要它對(duì)反應(yīng)或?qū)λ迷噭](méi)有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當(dāng)?shù)娜軇┑睦影N，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵代烴，如氯仿，二氯甲烷或四氯化碳；醚類(lèi)，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；醇，如甲醇或乙醇；酰胺類(lèi)，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺；酯，如乙酸甲酸或乙酸乙酯；水；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應(yīng)可以在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明沒(méi)有苛刻的精確反應(yīng)溫度。通常，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)一般在-10℃至120℃，更優(yōu)選0℃至100℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可以變化很大，取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)和所用溶劑。但是，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，10分鐘至24小時(shí)，更優(yōu)選的是30分鐘至16小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間通常是足夠的。
另一方面，該步反應(yīng)可以通過(guò)將式(IV)化合物催化氫化進(jìn)行。適當(dāng)?shù)拇呋瘎┑膶?shí)例包括例如，披鈀碳，鈀黑，氧化鉑或鉑黑，優(yōu)選披鈀碳。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。該反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，只要它對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響或?qū)λ迷噭](méi)有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當(dāng)?shù)娜軇┑睦影N，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵代烴，如氯仿，二氯甲烷或四氯化碳；醚類(lèi)，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；醇，如甲醇、乙醇或異丙醇；酰胺類(lèi)，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺；羧酸，如甲酸或乙酸；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應(yīng)可以在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明沒(méi)有苛刻的精確反應(yīng)溫度。通常，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)一般在10℃至140℃，更優(yōu)選20℃至120℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可以變化很大，取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)和所用溶劑。但是，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，30分鐘至3天，更優(yōu)選的是1小時(shí)至1天的反應(yīng)時(shí)間通常是足夠的。
在某些情況下，反應(yīng)可以通過(guò)向反應(yīng)混合物中加入羧酸，如甲酸，乙酸或三氟乙酸，或無(wú)機(jī)酸，如鹽酸或硫酸來(lái)加速。反應(yīng)路線(xiàn)B在反應(yīng)路線(xiàn)A中用作中間體的式(IV)化合物也可以通過(guò)下列反應(yīng)路線(xiàn)B制備反應(yīng)路線(xiàn)B 在上面的式子中，R1，R2，R3，U，X，Y和Z′如上述定義。步驟B1在步驟B1中，式(IV)化合物通過(guò)將式(V)化合物與式(VI)化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與在反應(yīng)線(xiàn)路A的步驟A1中描述的反應(yīng)相同，可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行。反應(yīng)路線(xiàn)C
本發(fā)明的式(I)化合物和式(IV)中間體也可以通過(guò)下列反應(yīng)路線(xiàn)C制備。反應(yīng)路線(xiàn)C 在上面的式子中R1，R2，R3，U，X，Y，Z和Z’如上述定義；R6和R7可相同或不同，分別表示氫原子或氧基保護(hù)基；和Z″表示Z或Z′。
可以用R6和/或R7表示的氨基保護(hù)基在有機(jī)合成化學(xué)中是公知的，本發(fā)明中它們的性質(zhì)不是關(guān)鍵的。這種保護(hù)基的實(shí)例包括芳烷基，如芐基，二苯甲基和三苯甲基；脂肪酰基，如甲?；腿阴；煌檠豸驶?，如叔丁氧羰基；芳烷氧基羰基，如芐氧羰基和對(duì)硝基芐氧羰基；和鄰苯二甲?；Ｆ渲?，我們優(yōu)選芐基、三苯甲基、三氟乙?；?、叔丁氧羰基、芐氧羰基和鄰苯二甲?；２襟EC1在步驟C1中，式(VIII)化合物通過(guò)將式(VII)化合物與式(III)化合物制備。
該反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線(xiàn)A的步驟A1中描述的反應(yīng)相同，可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行。步驟C2在步驟C2中，式(IX)化合物可以通過(guò)除去在式(VIII)化合物中的用R6和/或R7表示的氨保護(hù)基制備，如果必要，通過(guò)除去Z′保護(hù)基得到Z。
當(dāng)然，采用的消除反應(yīng)取決于所用的保護(hù)基的性質(zhì)，這在本領(lǐng)域是公知的，本發(fā)明對(duì)其沒(méi)有苛求。
例如，當(dāng)用R6表示的保護(hù)基是芳烷基或芳烷氧基羰基時(shí)，其可以通過(guò)催化還原除去。另一方面，當(dāng)其是三苯甲基或叔丁氧羰基時(shí)，其可以通過(guò)酸處理除去。這些反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線(xiàn)A的步驟A2中描述的反應(yīng)相同，可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行。當(dāng)制備式(IV)中間體時(shí)，需要的是，采用的反應(yīng)條件不會(huì)導(dǎo)致同時(shí)消除Z′的三苯甲基。
當(dāng)用R6表示的保護(hù)基是脂肪?；缂柞；蛉阴；鶗r(shí)，其可以通過(guò)在堿性條件下處理除去。
本發(fā)明對(duì)使用的堿的性質(zhì)沒(méi)有苛求，通常在該類(lèi)反應(yīng)中使用的任何堿可以在本文中同樣使用。適當(dāng)?shù)膲A的實(shí)例包括堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化鋰；和堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。該反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，只要它對(duì)反應(yīng)或?qū)λ迷噭](méi)有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當(dāng)?shù)娜軇┑睦影ù?，如甲醇或乙醇；水；醚，如四氫呋喃或二噁烷；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應(yīng)可以在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明沒(méi)有苛刻的精確反應(yīng)溫度。通常，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)一般在0℃至100℃，更優(yōu)選10℃至80℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可以變化很大，取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)和所用溶劑。但是，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，30分鐘至24小時(shí)，更優(yōu)選的是1小時(shí)至16小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間通常是足夠的。
當(dāng)用R6和/或R7表示的保護(hù)基是鄰苯二甲?；鶗r(shí)，其可以通過(guò)用肼或伯胺處理除去。
適當(dāng)?shù)碾碌膶?shí)例包括，例如，肼，甲基肼和苯基肼。適當(dāng)?shù)牟返膶?shí)例包括，例如，甲胺，乙胺，丙胺，丁胺，異丁胺，戊胺和己胺。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選在溶劑存在下行。該反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，只要它對(duì)反應(yīng)或?qū)λ迷噭](méi)有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當(dāng)?shù)娜軇┑睦影ù?，如甲醇或乙醇；醚，如四氫呋喃或二噁烷；鹵代烴，如二氯甲烷或氯仿；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應(yīng)可以在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明沒(méi)有苛刻的精確反應(yīng)溫度。通常，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)一般在0℃至100℃，更優(yōu)選10℃至80℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可以變化很大，取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)和所用溶劑。但是，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，30分鐘至24小時(shí)，更優(yōu)選的是1小時(shí)至16小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間通常是足夠的。
而且，如果需要，可以將Z′中的保護(hù)基除去得到Z。該反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線(xiàn)A的步驟A2中描述的反應(yīng)相同，可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行。步驟C3在步驟C3中，式(IV)化合物通過(guò)式(IX)的氨基化合物與式(X)的羰基化合物的脫水縮合反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。該反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒(méi)有特別的限制，只要它對(duì)反應(yīng)對(duì)所用試劑沒(méi)有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當(dāng)?shù)娜軇┑睦影N，如己烷，苯，或二甲苯，鹵代烴，如氯仿，二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，醚類(lèi)，如四氫呋喃或二噁烷；醇，如甲醇或乙醇；酯，如乙酸乙酯或乙酸丁酯；酰胺類(lèi)，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。其中，我們優(yōu)選烴，鹵代烴，醚或醇。
該反應(yīng)可以在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明沒(méi)有苛刻的精確反應(yīng)溫度。通常，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)一般在0℃至120℃，更優(yōu)選10℃至100℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可以變化很大，取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)和所用溶劑。但是，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，30分鐘至24小時(shí)，更優(yōu)選的是1小時(shí)至16小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間通常是足夠的。反應(yīng)路線(xiàn)D反應(yīng)路線(xiàn)A中的起始原料之一的式(II)化合物可以通過(guò)，例如，下列反應(yīng)路線(xiàn)D制備。反應(yīng)路線(xiàn)D
在式中R1，R2和X定義同上；U′代表鹵原子或式-O-SO2-R5基團(tuán)(其中R5定義同上)，該基團(tuán)包括在基團(tuán)U的定義中。
可按該反應(yīng)路線(xiàn)制備的式(IIa)化合物是U代表羥基的式(II)化合物。式(IIb)化合物是U代表鹵原子或式-O-SO2-R5基團(tuán)的式(II)化合物。步驟D1在步驟D1中，使式(V)化合物與式(XI)化合物反應(yīng)制備式(XII)化合物。
該反應(yīng)與反應(yīng)路線(xiàn)A的步驟A1中所述反應(yīng)基本上相同，其中U代表鹵原子或式-O-SO2-R5基團(tuán)，并可使用相同的反應(yīng)物和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。步驟D2在步驟D2中，通過(guò)從式(XII)化合物中除去四氫吡喃基制備式(IIa)化合物。
該反應(yīng)與反應(yīng)路線(xiàn)A步驟A2中所述反應(yīng)基本相同，并可使用(如步驟A2中舉例的)酸和相同的反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。步驟D3在步驟D3中，將式(IIa)化合物的羥基轉(zhuǎn)化為鹵原子或式-O-SO2-R5的基團(tuán)制備式(IIb)化合物。
當(dāng)U′代表鹵原子時(shí)，反應(yīng)可通過(guò)在溶劑存在的條件下使式(IIa)化合物與鹵化劑反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。
本發(fā)明對(duì)反應(yīng)使用的鹵化劑的性質(zhì)并不苛求，該鹵化劑的例子包括亞硫酰鹵，如亞硫酰氯或亞硫酰溴；五鹵化磷，例如五氯化磷或五溴化磷；磷酰鹵，例如磷酰氯或磷酰溴；和草酰氯。其中優(yōu)選亞硫酰鹵或草酰氯。
該反應(yīng)通常并且優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)于所使用溶劑的性質(zhì)并無(wú)特別限制，只要該溶劑對(duì)于反應(yīng)或參與反應(yīng)的溶劑無(wú)反作用，且可溶解反應(yīng)物，至少是溶解部分反應(yīng)物即可。合適的溶劑的例子包括烴，如己烷，苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；醚，例如四氫呋喃或二噁烷；和酯，例如乙酸乙酯或乙酸丁酯。其中優(yōu)選鹵代烴或醚。
反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明對(duì)于確切的反應(yīng)溫度并不苛求。通常反應(yīng)在-10℃～100℃，較優(yōu)選在10℃～80℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可依據(jù)許多因素，特別是依據(jù)所使用的反應(yīng)溫度和反應(yīng)物及溶劑的性質(zhì)而變。但是，假若反應(yīng)在上文所述的優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘至24小時(shí)通常就足夠了，1～16小時(shí)更為優(yōu)選。
此外，也可使式(IIa)化合物與鹵化劑，例如，四氯化碳，四溴化碳，N-溴代琥珀酰亞胺或N-氯代琥珀酰亞胺，在如三苯基膦或三丁基膦的膦存在下進(jìn)行該步驟中的反應(yīng)。該反應(yīng)中使用的反應(yīng)條件與反應(yīng)路線(xiàn)A步驟A1中所述的Mitsunobu反應(yīng)的條件相似。
在U′代表式(IIa)化合物中的-O-SO2-R5基團(tuán)時(shí)，可通過(guò)使式(IIa)化合物與式R5-SO2-Cl化合物(其中R5定義如上)或與式(R5-SO2)2O化合物(其中R5定義如上)在惰性溶劑中于堿存在條件下反應(yīng)來(lái)進(jìn)行該反應(yīng)。
本發(fā)明對(duì)于該反應(yīng)中所使用的堿的性質(zhì)沒(méi)有嚴(yán)格的要求，這些堿的例子包括叔胺，如三乙胺，N-甲基嗎啉和N，N-二異丙基乙胺。
該反應(yīng)通常并且優(yōu)選在溶劑的存在下進(jìn)行。對(duì)所使用溶劑的性質(zhì)沒(méi)有特別限制，只要使用的溶劑對(duì)于反應(yīng)中使用的反應(yīng)物沒(méi)有反作用，且該溶劑可溶解反應(yīng)物，至少溶解部分反應(yīng)物。合適溶劑的例子包括烴，例如己烷，苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；醚，例如四氫呋喃或二噁烷和酯；例如乙酸乙酯或乙酸丁酯。其中優(yōu)選鹵代烴或醚。
反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明對(duì)于反應(yīng)的具體溫度并無(wú)苛求。通常在-10℃～100℃，優(yōu)選0℃～60℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)所需的時(shí)間也可依據(jù)許多因素，特別是依據(jù)使用的反應(yīng)溫度和反應(yīng)物及溶劑的性質(zhì)而在很寬的范圍內(nèi)變化。但是，假若反應(yīng)在上文所述的優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘至24小時(shí)通常就足夠了，1～16小時(shí)更為優(yōu)選。
在每一個(gè)上述步驟中，反應(yīng)結(jié)束后可從反應(yīng)混合物中回收所需化合物，如果需要可用常規(guī)方法，例如用柱色譜，重結(jié)晶，再沉淀和類(lèi)似方法純化。這類(lèi)技術(shù)的一個(gè)實(shí)例包括將有機(jī)溶劑加至反應(yīng)混合物中萃取該化合物；從萃取物中蒸去溶劑；最終用硅膠柱色譜純化該化合物或用類(lèi)似方法得到所需化合物的純樣品。
生物活性式(I)化合物及其鹽具有如下性能降低血糖水平，減輕肥胖，減輕葡萄糖耐受性不良，抑制肝的糖原異生作用，降低血脂水平和抑制醛糖還原酶。因此將其用于預(yù)防和/或治療高血糖，肥胖，葡萄糖耐受性不良(IGT)，抗胰島素性的非-非葡萄糖耐受性不良(NGT)，非診斷的葡糖耐受性；抗胰島素性，高血脂，糖尿病并發(fā)癥(包括視網(wǎng)膜病，腎病，神經(jīng)病，白內(nèi)障和冠狀動(dòng)脈疾病)和動(dòng)脈硬化，此外，還被用于預(yù)防和/或治療原發(fā)性高血壓，惡病質(zhì)，牛皮癬和骨質(zhì)疏松。另外它們還被用于治療和預(yù)防多囊性卵巢綜合癥，脂肪肝和妊娠糖尿病糖尿癥(GDM)。
本發(fā)明化合物可依據(jù)需治療的疾病，及病人的年齡，狀況和體重，按現(xiàn)有技術(shù)中所熟知的各種形式給藥。例如，如果口服該類(lèi)化合物，可將其配制成片劑，膠囊，顆粒，粉劑或糖漿；若以腸胃外給藥則配制成注射液(靜脈內(nèi)，肌內(nèi)或皮下)，滴注浸劑或栓劑。若通過(guò)眼粘膜途徑用藥則可配制成滴眼液或眼藥膏。可用常規(guī)方法制備這些藥劑，如果需要，可使活性組份與常規(guī)添加劑，例如賦形劑，粘合劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑，矯味劑，增溶劑，懸浮輔劑，乳化劑或涂敷劑。盡管劑量依據(jù)病人的癥狀、年齡和體重；待治療或預(yù)防的疾病的性質(zhì)的嚴(yán)重程度及用藥途徑和藥劑的形式而變，但通常要求成年病人日劑量為0.01～2000mg該化合物，可以單劑或均分劑量使用該藥物。
下面用非限定性實(shí)施例進(jìn)一步舉例說(shuō)明本發(fā)明各種化合物的制備。在這些實(shí)施例中使用的某些中間體的制備用隨后的制備例舉例說(shuō)明，含有本發(fā)明化合物的藥物組合物用隨后的制劑實(shí)施例說(shuō)明。
實(shí)施例15-[4-(2-亞芐基氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-1)1(a)5-[4-(2-亞芐基氨基氧基乙氧基)芐基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮將450mg偶氮二甲酸二乙酯在4ml四氫呋喃中的溶液于室溫滴加至383mg 2-(亞芐基氨基氧代)乙醇(如制備1所述制備)，1,00g5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮和629mg三苯基膦在10ml四氫呋喃中的溶液中，并在室溫將得到的混合物攪拌16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后用硅膠柱色譜純化反應(yīng)產(chǎn)物，以3∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯混合物為洗脫劑，得到0.53g膠狀標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.07(1H，dd，J＝8.5&14Hz)；3.44(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝4&8.5Hz)；4.52(2H，t，J＝4.5Hz)；6.88(2H，d，J＝8.5Hz)；7.12(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17-7.59(20H，m)；8.14(1H，s)。1(b)5-[4-(2-亞芐基氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-酮將0.53g 5-[4-(2-亞芐基氨基氧基乙氧基)芐基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上述步驟(a)所述制備]在10ml二噁烷，7ml乙酸和3ml水的混合物中的溶液于80℃攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將該反應(yīng)混合物用減壓蒸發(fā)濃縮，然后通過(guò)與甲苯共沸蒸餾除去剩余的乙酸和水。由此得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜用梯度洗脫法純化，2∶1～1∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯混合物為洗脫劑，得到晶體粉末狀產(chǎn)物。將該粉末懸浮于二異丙醚中然后過(guò)濾收集，得到215mg標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)126～129℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.10(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.45(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.47-4.53(3H，m)；6.90(2H，d，J＝8.5Hz)；7.14(2H，d，J＝8.5Hz)；7.36-7.38(3H，m)；7.56-7.59(2H，m)；8.02(1H，bs)；8.14(1H，s)。
實(shí)施例25-{4-[2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-149)2(a)5-{4-[2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用478mg的2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備2所述制得)，1.00g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，638mg三苯基膦和423mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.12g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)127-130℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.36(1H，dd，J＝8.5&14Hz)；3.41(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.29-4.38(3H，m)；4.61(2H，t，J＝4.5Hz)；6.90(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.44(17H，m)；7.56(1H，t，J＝8Hz)；7.72(1H，t，J＝8Hz)；7.82(1H，d，J＝8Hz)；7.96(1H，d，J＝8.5Hz)；8.09(1H，d，J＝8.5Hz)；8.13(1H，d，J＝8Hz)；8.39(1H，s)。
2(b)5-{4-[2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.00g 5-{4-[2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到522mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)164-166℃。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.31(1H，dd，J＝4.5&14Hz)；4.30(2H，t，J＝4.5Hz)；4.56(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝4.5&9Hz)；6.94(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17(2H，d，J＝8.5Hz)；7.66(1H，t，J＝8Hz)；7.80(1H，t，J＝8Hz)；7.95-8.06(3H，m)；8.37(1H，s)；8.42(1H，d，J＝8.5Hz)。
實(shí)施例35-{4-[2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-150)3(a)5-{4-[2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮將0.73g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪在10ml甲苯中的溶液于室溫下滴加至0.60g 2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備3制得)，1，10g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮和0.72ml三丁基膦在30ml四氫呋喃中的懸浮液中，然后將所得混合物攪拌16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)產(chǎn)物用硅膠柱色譜提純，用1∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，得到1.45g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)127-130℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.07(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.41(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.30(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝4&9Hz)；4.60(2H，t，J＝4.5Hz)；6.91(2H，d，J＝8.5Hz)；7.12(17H，m)；7.57(1H，t，J＝7.5Hz)；7.75(1H，t，J＝7.5Hz)；7.83(1H，d，J＝8.5Hz)；8.12(1H，d，J＝8.5Hz)；8.18(1H，s)；8.27(1H，s)；9.21(1H，s)。
3(b)5-{4-[2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用0.89g 5-{4-[2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到0.47g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)182-184℃。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.31(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.28(2H，t，J＝4.5Hz)；4.52(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝4&9Hz)；6.94(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17(2H，d，J＝8.5Hz)；7.66(1H，t，J＝7.5Hz)；7.81(1H，t，J＝7.5Hz)；8.05(2H，d，J＝8.5Hz)；8.53(2H，s)；9.18(1H，s)。
實(shí)施例45-{4-[2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-87)4(a)5-{4-[2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例3(a)所述的相似的方法，但是使用498mg的2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備4所述制得)，1，13g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.75ml三丁基膦和693mg 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到0.82g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.42(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.27(2H，t，J＝5Hz)；4.37(1H，dd，J＝4&9Hz)；4.58(2H，t，J＝5Hz)；6.89(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(18H，m)；7.69-7.77(2H，m)；8.24(1H，s)；8.63(1H，d，J＝5Hz)。
4(b)5-{4-[2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用0.82g 5-{4-[2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到0.42g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)161-163℃。
核磁共振譜(六氘代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.31(1H，dd，J＝4&14Hz)；
4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.49(2H，t，J＝4.5Hz)；4.88(1H，dd，J＝4&9Hz)；6.92(2H，d，J＝8.5Hz)；7.16(2H，d，J＝8.5Hz)；7.40-7.45(1H，m)；7.79-7.89(2H，m)；8.22(1H，s)；8.61(1H，d，J＝5Hz)；11.98(1H，s)。
實(shí)施例55-{4-[2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-88)5(a)5-{4-[2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例3(a)所述的相似的方法，但是使用0.90g的2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備5所述制得)，2.00g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.32ml三丁基膦和1.23g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到1.37g結(jié)晶粉末狀固體標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)155-157。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.07(1H，dd，J＝9&14Hz)；
3.41(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝4&9Hz)；4.54(2H，t，J＝4.5Hz)；6.88(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.37(18H，m)；7.93(1H，d，J＝8Hz)；8.13(1H，s)；8.60(1H，dd，J＝1.5&5Hz)；8.73(1H，d，J＝2Hz)。
5(b)5-{4-[2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.27g 5-{4-[2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到0.75g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)157-159℃。
核磁共振譜(六氘代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；4.32(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.24(2H，t，J＝4.5Hz)；4.46(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝4&9Hz)；
6.92(2H，d，J＝8.5Hz)；7.16(2H，d，J＝8.5Hz)；7.45(1H，dd，J＝5&8Hz)；8.02(1H，d，J＝8Hz)；8.37(1H，s)；8.60(1H，d，J＝5Hz)；8.78(1H，s)。
實(shí)施例65-{4-[2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-89)6(a)5-{4-[2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例3(a)所述的相似的方法，但是使用0.88g的2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧代)乙醇(按照制備6所述制得)，2.00g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.32ml三丁基膦和1.23g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到1.10g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17-7.33(15H，multiplet)；7.43(1H，doublet，J＝6Hz)；8.07(1H，singlet)；8.62(1H，aoublet，J＝6Hz).6(b)5-{4-(2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.10g 5-{4-[2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到0.42g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)221℃。
核磁共振譜(六氚代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.32(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.57(2H，doublet，J＝6Hz)；8.35(1H，singlet)；8.63(2H，doublet，J＝6Hz)，實(shí)施例75-{4-[2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-3)7(a)5-{4-[2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用430mg的2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備7所述制得)，716mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到712mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5 Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.32(17H，multiplet)；7.46-7.54(2H，multiplet)；7-79-7.87(5H，multiplet)；8.28(1H，singlet).7(b)5-{4-[2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用712mg 5-{4-[2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到374mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)108-111℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.09(1H，doublet of doublets，J＝9.5&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9.5Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.54(2H，multiplet)；7.80-7.89(5H，multiplet)；8.29(1H，singlet).
實(shí)施例85-{4-[2-(3-苯基亞芐基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-14)8(a)5-[4-[2-(3-苯基亞芐基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用483mg的2-(3-苯基亞芐基氨基氧基)乙醇(按照制備8所述制得)，716mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mlg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到807mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.61(25H，multiplet)；7.80(1H，singlet)；8.20(1H，singlet)。8(b)5-{4-[2-(3-苯基亞芐基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用800mg 5-{4-[2-(3-苯基亞芐基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到344mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)128℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.09(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.53(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.34-7.61(8H，multiplet)；7.81(1H，singlet)；8.20(1H，singlet).
實(shí)施例95-{4-[2-(4-苯基亞芐基氨基氧基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-15)9(a)5-[4-[2-(4-苯基亞芐基氨基氧代)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用483mg的2-(4-苯基亞芐基氨基氧基)乙醇(按照制備9所述制得)，716mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到914mg結(jié)晶粉末標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)157-159。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.68(26H)，8.19(1H，singlet).9(b)5-{4-[2-(4-苯基亞芐基氨基氧代)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用907mg 5-{4-[2-(4-苯基亞芐基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到442mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)124-127℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，dobblet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.53(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.27-7.68(9H，multiplet)；8.18(1H，singlet).
實(shí)施例105-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-95)10(a)5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用390mg 2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備10所述制得)，576mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，422mg三苯基膦和280mg偶氮二甲酸二乙酯，得到671mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)146-148。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.33(17H，multiplet)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.74(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.99-8.03(3H，multiplet)；8.18(1H，singlet)；8.77(1H，doublet，J＝2Hz).10(b)5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用600mg 5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到312mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)102-104℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.14(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48-4.58(3H，multiplet)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.75(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.00-8.03(3H，multiplet)；8.18(1H，singlet)；8.43(1H，broad singlet)；8.76(1H，doublet，J＝2Hz).
實(shí)施例115-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-92)11a)5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用354mg的2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備11所述制得)，510mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，383mg三苯基膦和255mg偶氮二甲酸二乙酯，得到550mg泡沫狀固體標(biāo)題化合。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.40-7.53(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.12(1H，triplet，J＝2Hz)；8.20(1H，singlet)；8.69(1H，doublet，J＝2Hz)；8.84(1H，doublet，J＝2Hz).11(b)5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用550mg 5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到287mg結(jié)晶粉末標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)160-161℃。
1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氘代二甲基亞砜的混合物，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.44(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.53(3H，multiplet)；7.61-7.64(2H，multiplet)；8.15(1H，triplet，J＝2Hz).
8.23(1H，singlet)；8.70(1H，doublet，J＝2Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz).
實(shí)施例125-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-97)12(a)5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用570mg的2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備12所述制得)，1.20g5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，695mg三苯基膦和462偶氮二甲酸二乙酯，得到1.27g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.38(2H，quartet，J＝7Hz)；4.49(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.72(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.53(17H，multiplet)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；8.08(1H，singlet)；8.17(1H，doublet，J＝2Hz).12(b)5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.27g 5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到572mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)127-129℃。
核磁共振譜(六氘代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm1.32(3H，triplet，J＝7Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.33(2H，quartet，J＝7Hz)；4.41(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.84(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.95(1H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；8.28(1H，singlet)；8.31(1H，doublet，J＝2Hz)；12.00(1H，broad singlet).
實(shí)施例135-(4-{2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-3)13(a)5-(4-{2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用459mg的2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備13所述制得)，716mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到858mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.35(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.31(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.59(2H，triplet，J＝5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.46-7.52(2H，multiplet)；7.79-7.93(4H，multiplet)；7.99(1H，singlet).13(b)5-(4-{2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用854mg 5-(4-{2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到442mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)138-139℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.36(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.31(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.58(2H，triplet，J＝5Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46-7.53(2H，multiplet)；7.80-7.93(4H，multiplet)；8.00(1H，singlet)；8.12(1H，broad singlet).
實(shí)施例145-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-149)14(a)5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用461mg的2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備14所述制得)，716mg5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到911mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.49(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.32(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.62(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.51(1H，doublet of triplets，J＝1&7.5Hz)；7.70(1H，doublet of triplets，J＝1.5&7Hz)；7.80(1H，doublet of doublets，J＝1&7.5Hz)；8.06(2H，singlet)；8.10(1H，doublet，J＝8Hz).14(b)5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用904mg 5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到402mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)162-163℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.46(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.32(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.62(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.54(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.70(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.80(1H，doublet，J＝8Hz)；8.04-8.11(3H，multiplet).
實(shí)施例155-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮15a 5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似方法，但是使用170mg 2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備15所述制得)，238mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，175mg三苯基膦和116mg偶氮二甲酸二乙酯，得到257mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)145℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.27(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.48(20H，multiplet)；7.58-7.62(4H，multiplet)；7.72(2H，doublet，J＝8.5Hz).15(b)5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用254mg 5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到139mg晶體粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)164-166℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.28(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.33-7.48(3H，multiplet)；7.60(4H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；7.73(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.05(1H，broad singlet).
實(shí)施例165-(4-{2-[1-(3-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-14)16(a)5-(4-{2-[1-(3-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用511mg的2-[1-(3-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備16所述制得)，716mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到916mg無(wú)定形固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.29(3H，singlst)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet， J＝8.5Hz)；7.10-7.39(17H，multiplet)；7.41-7.48(3H，multiplet)；7.58-7.63(4H，multiplet)；7.85(2H，doublet，J＝8.5Hz)16(b)5-(4-{2-[1-(3-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用912mg 5-(4-{2-[1-(3-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，其后用硅膠柱色譜純化反應(yīng)產(chǎn)物，以2∶1(體積)己烷和乙酸乙酯混合物為洗脫劑，得到540mg膠狀標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.29(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9.5&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9.5Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.34-7.48(4H，multiplet)；7.57-7.63(4H，multiplet)；7.85(2H，doublet，J＝2Hz)；8.07(1H，broad singlet).
實(shí)施例175-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-95)17(a)5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用384mg的2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧代]乙醇(按照制備17所述制得)，537mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，393mg三苯基膦和261mg偶氮二甲酸二乙酯，得到698mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.36(17H，multiplet)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.72(1H，doublet，J＝8Hz)；8.00-8.04(3H，multiplet)；8.94(1H，doublet，J＝2.5Hz).17(b)5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用695mg 5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到380mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)186-187℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.29(3H，singlet)；3.16(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.31(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49-4.59(3H，multiplet)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.73(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.99-8.03(3H，multiplet)；8.87(1H，doublet，J＝2Hz).
實(shí)施例185-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-15)18(a)5-(4-{2-[1-(3-苯基-4-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用419mg 2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備18所述制得)，585mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，429mg三苯基膦和285mg偶氮二甲酸二乙酯，得到522mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.30(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.35(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.32(17H，multiplet)；7.41-7.51(3H，multiplet)；7.58-7.61(2H，multiplet)；8.12(1H，triplet，J＝2Hz)；8.88-8.90(2H，multiplet).18(b)5-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用516mg 5-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到303mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)150-153℃。
1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氚代二甲基亞砜的混合物，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.31(3H，singlet)；3.06(iH，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(1H，doublet of doblets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.53(3H，multiplet)；7.60-7.63(2H，multiplet)；8.13(1H，triplet，J＝2Hz)；8.82(2H，doublet，J＝2Hz).
實(shí)施例195-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-97)19(a)5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用410mg的2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備19所述制得)，655mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，480mg三苯基膦和319mg偶氮二甲酸二乙酯，得到763mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.33-4.41(3H，multiplet)；4.51(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.70(1H，doublet，J＝9Hz)；6.8 8(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).19(b)5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用508mg 5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到219mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)135-138℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(2H，quartet，J＝7Hz)；4.48-4.53(3H，multiplet)；6.71(1H，doublet，J＝9Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.32(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實(shí)施例205-(4-{2-[1-(4-1-′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-25)20(a)5-(4-[2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用490mg 2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備20所述制得)，907mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到830mg無(wú)定形固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.26(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.39(21H，multiplet)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87(1H，singlet).20(b)5-(4-{2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用830mg 5-(4-{2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到465mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)192-200℃。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.47(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(1H，singlet)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.81(1H，singlet)；8.33(1H，singlet).
實(shí)施例215-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-35)21(a)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用7.00g的2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備21所述制得)，12.39g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，7.51g三苯基膦和4.99g偶氮二甲酸二乙酯，得到16.15g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)117-119℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.34(18H，multiplet)；7.75-7.78(3H，multiplet)；8.01(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.71(1H，doublet，J＝5Hz).21(b)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用16.00g 5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到9.17g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)176-179℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.28(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.51(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.23-7.28(1H，multiplet)；7.74-7.81(4H，multiplet)；7.99(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.70(1H，doublet，J＝4.5Hz).21(c)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮鹽酸鹽將1ml 4N氯化氫二惡烷溶液加至500mg 5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(b)制得)在20ml乙酸乙酯和20ml二噁烷的混合物中的溶液中，將所得混合物減壓蒸發(fā)濃縮。由此得到的結(jié)晶粉末懸浮于乙酸乙酯和乙醚的混合物中，然后過(guò)濾收集，得到540mg晶體粉末狀標(biāo)題化合物的鹽酸鹽，熔點(diǎn)187.5℃。
1H核磁共振譜(六氚代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.25(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.94(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(1H，doublet of doublets，J＝2&6Hz)；7.87(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.20-8.28(2H，multiplet)；8.79(1H，doublet，J＝5Hz).
實(shí)施例225-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-37)22(a)5-)4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用512mg 2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧代]乙醇(按照制備22所述制得)，907mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.16g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.41(18H，multiplet)；7.58(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.88(1H，doublet of triplets，J＝1.5&8Hz)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝2&5Hz)；8.86(1H，doublet，J＝1.5Hz).22(b)5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.16g 5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到696mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)182℃。
1H核磁共振譜(六氚代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.23(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.51(1H，doublet of doublets，J＝5&8Hz)；7.80(4H，singlet)；8.12(1H，doublet of triplets，J＝2&8Hz)；8.59(1H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz)；8.94(1H，doublet，J＝2Hz).
實(shí)施例235-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-39)23(a)5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用769mg的2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備23所述制得)，1.53g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯基膦和575mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.00g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.28(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(1H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.51(2H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz)；7.64(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.77(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.67(2H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz).23(b)5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.34g 5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧代]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到630mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)234-235℃。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.23(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；4.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.75(2H，doublet，J＝6Hz)；7.82(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.86(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.66(2H，doublet，J＝6Hz).
實(shí)施例245-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-176)24(a)5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用420mg的2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照制備24所述制得)，580mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，425mg三苯基膦和282mg偶氮二甲酸二乙酯，得到646mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.33(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.76(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.49(2H，doublet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13-7.32(18H，multiplet)；7.42-7.47(3H，multiplet)；7.56-7.60(2H，multiplet)；8.22(1H，singlet).24(b)5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用640mg 5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到354mg無(wú)定形粉末狀標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.32(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.83(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46-4.51(3H，multiplet)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.50(3H，multiplet)；7.58-7.62(2H，multiplet)；8.21(1H，singlet).
實(shí)施例255-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-175)25(a)5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用396mg的2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備25所述制得)，694mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，440mg三苯基膦和292mg偶氮二甲酸二乙酯，得到866mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.27(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.70(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.52(2H，doublet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15-7.34(15H，multiplet)；7.41-7.49(3H，multiplet)；7.59-7.64(2H，multiplet)25(b)5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用866mg 5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到444mg無(wú)定形粉末狀標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞砜，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.15(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；3.75(3H，singlet)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(2H，doublet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46-7.53(3H，multiplet)；7.63-7.72(2H，multiplet).
實(shí)施例265-(4-{2-[1-(4′-甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-189)26(a)5-(4-{2-{1-(4′-甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用539mg的2-[1-(4′-甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備26所述制得)，931mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.24g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.27(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(19H，multiplet)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.57(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).26(b)5-(4-{2-[1-(4′-甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.24g 5-(4-{2-[1-(4′-甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到670mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)184-186℃。
1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氘代二甲基亞砜的混合物，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.27(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.26(2H，doublet，J＝8Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.58(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例275-(4-{2-[1-(4′-氟代聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-190)27(a)5-(4-{2-[1-(4′-氟代聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)的所述的相似的方法，但是使用547mg的2-[1-(4′-氟代聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧代]乙醇(按照制備27所述制得)，931mg5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.29g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.27(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(19H，multiplet)；7.52-7.58(4H，multiplet)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).27(b)5-(4-{2-[1-(4′-氟代聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.29g 5-(4-{2-[1-(4′-氟代聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到695mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)155-156℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.27(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.53-7.60(4H，multiplet)；7.72(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例285-(4-{2-[1-(4’-三氟甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-191)28(a)5-(4-{2-[1-(4’-三氟甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用647mg的2-[1-(4’-三氟甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備28所述制得)，931mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.35g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.59(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(4H，singlet)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz).28(b)5-(4-{2-[1-(4’-三氟甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)相似的方法，但是使用1.35g 5-(4-{2-[1-(4’-三氟甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到781mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)165-166℃。
1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氘代二甲基亞砜的混合物，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.28(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(4H，singlet)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例295-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧代]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-158)29(a)5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用447mg的2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備29所述制得)，931mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.34g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm1.41(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.04(2H，quartet，J＝7Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.50(2H，triplet，J＝5Hz)；6.8 7(2H，doublet，J＝9Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(17H，multiplet)；7.57(2H，doublet，J＝9Hz).29(b)5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.34g 5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到517mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)128-131℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm1.42(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.05(2H，quartet，J＝7Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.41(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.58(2H，doublet，J＝9Hz).
實(shí)施例305-(4-{2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-180)30(a)5-(4-{2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧代]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用600mg的2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備30所述制得)，907mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.12g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.26(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.01(2H，singlet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.90(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.33(19H，multiplet)；7.51(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.68(2H，doublet，J＝8.5Hz).30(b)5-(4-{2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.12g 5-(4-{2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到646mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)137-139℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.26(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.47-4.56(3H，multiplet)；6.01(2H，singlet)；6.89(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.09(2H，multiplet)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.69(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例315-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-96)31(a)5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用346mg的2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備31所述制得)，776mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，475mg三苯基膦和301mg偶氮二甲酸二乙酯，得到846mg泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.21(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.95(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.72(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.92(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)；8.37(1H，doublet，J＝2Hz).31(b)5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用840mg 5(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到436mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)148-149℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm
2.22(3H，singlet)；3.09(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.95(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.45(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.73(1H，doublet，J＝9Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.93(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.36(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實(shí)施例325-(4-{2-1[-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-98)32(a)5-(4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用1.02g的2-[l-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備32所述制得)，2.00g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.24g三苯基膦和784mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.39g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm1.35(6H，doublet，J＝6Hz)；2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；5.32(1H，septet，J＝6Hz)；6.65(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).32(b)5-((4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用2.39g 5-(4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)制得)，得到1.32g結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)143-144℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm1.35(6H，doublet，J＝6Hz)；2.21(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.52(3H，multiplet)；5.30(1H，septet，J＝6Hz)；6.67(1H，doublet，J＝9Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.33(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實(shí)施例335-(4-{2-[1-(2-苯磺?；?5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-108)33(a)5-(4-{2-[1-(2-苯磺?；?5-吡啶基)亞乙基氨基氧]乙氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用640mg的2-[1-(2-苯磺?；?5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照制備33所述制得)，907mg 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到500mg包沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.39(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.35(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.85(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.09-7.33(17H，multiplet)；7.39-7.63(3H，multiplet)；8.04-8.16(4H，multiplet)；8.89(1H，doublet，J＝1.5Hz).33(b)5-(4-{2-[1-(2-苯磺?；?5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(b)所述的相似的方法，但是使用500mg 5-(4-{2-[1-(2-苯磺酰基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上步步驟(a)制得)，得到260mg結(jié)晶粉末狀標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.23(3H，singlet)；3.14(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.87(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.51-7.65(3H，multiplet)；8.05-8.20(4H，multiplet)；8.88(1H，doublet，J＝2Hz).
實(shí)施例345-(4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯磺?；?-N-甲氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物12-192)34(a)5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯磺?；?-N-甲氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實(shí)施例1(a)所述的相似的方法，但是使用1.22g的2-(1-{2-[N-(4-甲基-苯磺?；?-N-甲氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧代)乙醇(按照制備34所述制得)，1.52g 5-(4-羥芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.97g三苯基膦和0.63g偶氮二甲酸二乙酯，得到2.33g泡沫狀固體標(biāo)題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))，δppm2.22(3H，singlet)；2.38(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.29(3H，singlet)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.36(19H，multiplet)；7.48(2H，triplet，J＝8Hz)；7.71(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.96(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)；8.51(1H，doublet，J＝2.5Hz).34(b)5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]-芐基}噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(b)中所描述的方法，但使用2.33g 5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺?；?-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]-芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述制備]，得到1.48g標(biāo)題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.22(3H，singlet)；2.39(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.28(3H，singlet)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.53(2H，triplet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.22(2H，doublet，J＝8Hz)；7.49(2H，doublet，J＝8Hz)；7.71(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.96(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)；8.49(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實(shí)施例355-(4-{2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-23)35(a)5-(4-{2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(a)中所描述的方法，但使用1.006g 2-[1-(4-苯基磺?；交?亞乙基氨基氧基)乙醇(如制備例35中所述制備)，1.40g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯膦和549mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.05g標(biāo)題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.37(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.86(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(17H，multiplet)；7.46-7.56(3H，multiplet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.90-7.95(4H，multiplet).35(b)5-(4-{2-[1-(4-苯基磺?；交?亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(b)中所描述的方法，但使用2.04g 5-(4-{2-[1-(4-苯基磺?；交?亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中制備中所述制備]，得到1.09g標(biāo)題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.23(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.60(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.60(3H，singlet)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.92-7.97(4H，multiplet).
實(shí)施例365-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-21)36(a)5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(a)中所描述的方法，但使用862mg 2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(如制備例36中所述制備)，1.40g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯膦和549mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.95g標(biāo)題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.21(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.52(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.46(24H，multiplet)；7.56(2H，doublet，J＝8.5Hz).36(b)5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(b)中所描述的方法，但使用1.95g 5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述制備]，得到1.24g標(biāo)題化合物，玻璃狀。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.21(3H，singlet)；3.09(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46-4.53(3H，multiplet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.26-7.40(7H，multiplet)；7.56(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例375-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺?；?-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]-芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-181)37(a)5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]-芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(a)中所描述的方法，但使用667mg 2-(1-{4-[N-(苯基磺?；?-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙醇(如制備例37中所述制備)，1.02g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到554mg標(biāo)題化合物，晶體粉末。mp.143-145℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.22(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.17(3H，singlet)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.53(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.33(21H，multiplet)；7.44(1H，triplet，J＝8Hz)；7.54-7.60(4H，multiplet).37(b)5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(b)中所描述的方法，但使用554mg 5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述制備]，得到266mg標(biāo)題化合物，無(wú)定形粉末。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.23(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)3.18(3H，singlet)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.54(3H，multiplet)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46(2H，triplet，J＝8Hz)；7.51-7.65(5H，multiplet).
實(shí)施例385-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.3-31)38(a)5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(a)中所描述的方法，但使用539mg 2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞丙基氨基氧基]乙醇(如制備例38中所述制備)，1.02g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.09g標(biāo)題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
1.22(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.86(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.48(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.34(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.61(2H，triplet，J＝5Hz)；6.96(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.18-7.54(20H，multiplet)；7.65-7.74(4H，multiplet)；7.78(2H，doublet，J＝8.5Hz).38(b)5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(b)中所描述的方法，但使用1.09g 5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述制備]，得到585mg標(biāo)題化合物，晶狀粉末，162-164℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
1.06(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.74(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46(2H，triplet，J＝5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.49(2H，triplet，J＝7.5Hz)；7.69-7.78(6H，multiplet).
實(shí)施例395-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-110)39(a)5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(a)中所描述的方法，但使用513mg 2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(如制備例39中所述制備)，1.02g 4-(羥基芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.40g標(biāo)題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.39(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.59(2H，doublet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.33(17H，multiplet)；7.38-7.55(3H，multiplet)；7.60(2H，doublet，J＝8Hz)；7.84(1H，doublet of doublets，J＝2&8Hz)；7.96(1H，doublet，J＝8Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz)。39(b)5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(b)中所描述的方法，但使用1.40g 5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述制備]，得到590mg標(biāo)題化合物，結(jié)晶狀粉末，mp.136-138℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.35(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.58(2H，triplet，J＝5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39-7.52(3H，multiplet)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)；7.97(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.28(1H，broad singlet)；8.83(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實(shí)施例405-(4-{2-[1-(2-羥基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-193)40(a)N-[2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙氧基]苯鄰二甲酰亞胺將10.8g 2-(2-溴乙氧基)四氫吡喃，7.0g N-羥基苯鄰二甲酰亞胺和11.1g碳酸鉀在100ml二甲基甲酰胺中的懸浮液在80℃攪拌2.5小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯和水得到溶液。隨后，分離出乙酸乙酯層，用無(wú)水硫酸鎂干燥。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，隨后，得到的殘余物用柱色譜法(硅膠，用2∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫液)純化，得到8.62g標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm1.35-1.73(6H，multiplet)；3.46-3.53(1H，multiplet)；3.80-3.89(2H，multiplet)；4.00-4.08(1H，multiplet)；4.51-4.35(2H，multiplet)；4.66(1H，broad singlet)；7.72-7.78(2H，multiplet)；7.81-7.87(2H，multiplet).40(b)N-(2-羥基乙氧基)苯鄰二甲酰亞胺將0.56g對(duì)甲苯磺酸一水合物加入8.62g N-[2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙氧基]苯鄰二甲酰亞胺[如上文步驟(a)中所述制備]在86ml甲醇中的溶液中，將得到的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，隨后，經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮，再將得到的殘余物溶解于乙酸乙酯和水的混合物中并用碳酸氫鈉中和。隨后，分離出乙酸乙酯層，用無(wú)水硫酸鎂干燥。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到標(biāo)題化合物，結(jié)晶粉末。將其用異丙醚洗滌，得到4.10g純的化合物，mp.82-85℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm3.48(1H，triplet，J＝6Hz)；3.78-3.84(2H，multiplet)；4.30-4.33(2H，multiplet)；7.74-7.82(2H，multiplet)；7.85-7.91(2H，multiplet).40(c)5-[4-(2-苯二甲酰亞氨基氧基乙氧基)芐基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(a)中所描述的方法，但使用2.0g N-(2-羥基乙氧基)苯鄰二甲酰亞胺[如上文步驟(a)中所述制備]，4.4g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，2.53g三苯膦和1.68g偶氮二甲酸二乙酯，得到5.00g標(biāo)題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
3.03(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.31-4.38(3H，multiplet)；4.56-4.60(2H，multiplet)；6.77(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.09(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15-7.34(15H，multiplet)；7.72-7.78(2H，multiplet)；7.80-7.86(2H，multiplet).40(d)5-[4-(2-苯二甲酰亞氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(b)中所描述的方法，但使用5.00g 5-[4-(2-苯二甲酰亞氨基氧基乙氧基)芐基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(c)中所述制備]，得到2.74g標(biāo)題化合物，結(jié)晶粉末，mp.146-147℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.33-4.36(2H，multiplet)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56-4.60(2H，multiplet)；6.79(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.74-7.80(2H，multiplet)；7.81-7.86(2H，multiplet)；8.08(1H，broad singlet).40(e)5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然飳?.32ml肼一水合物加入2.64g 5-[4-(2-苯二甲酰亞氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(d)中所述制備]在30ml乙醇中的懸浮液中，得到的混合物在80℃下攪拌2小時(shí)。隨后，冷卻反應(yīng)混合物，濾出沉淀的鄰苯二甲酰肼。濾液用減壓蒸發(fā)濃縮，濃縮物經(jīng)柱色譜法(硅膠，用1∶20(體積)的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑)純化，得到1.93g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.02(2H，triplet，J＝5Hz)；4.15(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz).
將所有產(chǎn)物溶解于20ml乙酸乙酯中，隨后，加入3ml 4N的氯化氫的二噁烷溶液，再加入20ml乙醚。將得到的混合物攪拌16小時(shí)，隨后，經(jīng)過(guò)濾收集沉淀物，得到1.27g標(biāo)題化合物，無(wú)定形固體。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.19-4.23(2H，multiplet)；4.31-4.34(2H，multiplet)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.18(2H，doublet，J＝8.5Hz).40(f)5-(4-{2-[1-(2-羥基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮在室溫下，將124μl吡啶加入100mg 3-乙?；?6-羥基吡啶和232mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文步驟(e)中所述制備]在10ml乙醇中的懸浮液中，將得到的混合物攪拌回流加熱1小時(shí)。隨后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，經(jīng)過(guò)濾收集沉淀物，得到183mg標(biāo)題化合物，結(jié)晶粉末，mp.240-242℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.05(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.22(2H，triplet，J＝5Hz)；4.38(2H，triplet，J＝5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.35(1H，doublet，J＝9.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.59(1H，doublet，J＝2.5Hz)；7.84(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9.5Hz)實(shí)施例415-(4-{2-[1-(2-芐氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-194)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，使130mg 5-乙?；?2-芐氧基吡啶和182mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]反應(yīng)。經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，得到的殘余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到219mg標(biāo)題化合物，mp.160-161℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.18(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(2H，triplet，J＝5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；5.39(2H，singlet)；6.91(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.32-7.47(5H，multiplet)；8.02(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)8.43(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實(shí)施例425-[4-(2-{1-[4-(2-吡啶基磺?；?苯基]亞乙基氨基氧基}乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-185)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，使150mg 4′-(2-吡啶基磺?；?乙酰苯和183mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]反應(yīng)。經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，得到的殘余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。殘余物經(jīng)柱色譜法(硅膠，用2∶98(體積)的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑)純化，得到185mg標(biāo)題化合物，膠狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.24(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.44-7.49(1H，multiplet)；7.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.93(1H，doublet of triplets，J＝1.5&8Hz)；8.06(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.21(1H，doublet，J＝8Hz)；8.66-8.69(1H，multiplet).
實(shí)施例435-[4-(2-{1-[4-(4-吡啶基磺?；?苯基]亞乙基氨基氧基}乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-195)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，但使用150mg 4′-(4-吡啶基磺?；?乙酰苯和183mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]，得到173mg標(biāo)題化合物，mp.213-215℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.20(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91-7.94(4H，multiplet)；8.05(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.89(2H，doublet，J＝6Hz).
實(shí)施例445-[4-(2-{1-[4-(苯基磺?；被?苯基]亞乙基氨基氧基}乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-183)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，使170mg 4′-(苯基磺酰基氨基)乙酰苯和197mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]反應(yīng)。經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，得到的殘余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。殘余物經(jīng)柱色譜法(硅膠，用2∶98(體積)的甲醇和二氯甲烷混合物作洗脫劑)純化，得到170mg標(biāo)題化合物，mp.213-215℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.17(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.53(3H，multiplet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.07(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.42-7.57(5H，multiplet)；7.78(2H，doublet，J＝8Hz).
實(shí)施例455-(4-{2-[1-(2′，4′-二甲氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-196)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，但使用256mg 4′-(2，4-二甲氧基苯基)乙酰苯和382mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]，得到467mg標(biāo)題化合物，mp.186-188℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.20(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；3.77(3H，singlet)；3.81(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.62(1H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；6.67(1H，doublet，J＝2Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.24(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(2H，doublet，J＝8.5Hz)；11.99(1H，broad singlet).
實(shí)施例465-(4-{2-[1-(2′，5′-二甲氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-197)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，使256mg 4’-(2，5-二甲氧基苯基)乙酰苯和382mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]反應(yīng)。經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，得到的殘余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。殘余物經(jīng)柱色譜法(硅膠，用2∶3(體積)的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑)純化，得到482mg標(biāo)題化合物，無(wú)定形固體，mp.47-52℃(軟化點(diǎn))。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；3.70(3H，singlet)；3.75(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.46(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.88(1H，doublet，J＝3Hz)；6.91-6.94(3H，multiplet)；7.05(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz)；12.00(1H，broad singlet).
實(shí)施例475-{4-[2-(1-苯基亞乙基氨基氧基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-1)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，使0.16ml乙酰苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]反應(yīng)。經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合合物，得到的殘余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。殘余物與異丙醚混合，并攪拌混合物。經(jīng)過(guò)濾收集沉淀的粉末，得到370mg標(biāo)題化合物。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.18(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.40-7.68(5H，multiplet).
實(shí)施例485-(4-{2-[1-(3-氯代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-10)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，使0.18ml 3′-氯代乙酰苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]反應(yīng)。經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，得到的殘余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。殘余物與乙醚，異丙醚和己烷的混合物混合，并攪拌混合物。經(jīng)過(guò)濾收集得到的沉淀，得到290mg標(biāo)題化合物，mp82-84℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.18(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.47(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.84(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.45-7.69(4H，multiplet).
實(shí)施例495-(4-{2-[1-(4-氯代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-11)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，使0.18ml 4′-氯代乙酰苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]反應(yīng)。經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，得到的殘余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。殘余物與乙醚，異丙醚和己烷的混合物混合，并攪拌混合物。經(jīng)過(guò)濾收集得到的沉淀，得到360mg標(biāo)題化合物，mp118-119℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.17(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.69(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例505-(4-{2-[1-(3-羥基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-198)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，但使用0.33g 3′-羥基乙酰苯和0.70g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]，得到0.74g標(biāo)題化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.13(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.24(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；6.79-6.81(1H，multiplet)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.08-7.23(5H，multiplet).
實(shí)施例515-(4-{2-[1-(4-羥基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-199)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例40(f)中所描述的方法，但使用0.33g 4′-羥基乙酰苯和0.70g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所制備]，得到0.74g標(biāo)題化合物，mp.157-159℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.12(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.23(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.39(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例525-(4-{2-[1-(5-乙酰氧基-2-羥基-3，4，6-三甲基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-200)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例46中所描述的方法，但使用0.32g 5′-乙酰氧基-2′-羥基-3′，4′，6′-三甲基乙酰苯和0.40g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]，得到0.28g標(biāo)題化合物，無(wú)定形粉末，mp.60-75℃(軟化點(diǎn))。1H核磁共振譜(六氚代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm1.85(3H，singlet)；1.96(3H，singlet)；2.02(3H，singlet)；2.09(3H，singlet)；2.30(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；4.19(2H，doublet，J＝4.5Hz)；4.36(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例535-(4-{2-[1-(4-羥基-3，5-二甲基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-201)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例46中所描述的方法，但使用0.22g 4′-羥基-3′，5′-二甲基乙酰苯和0.40g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]，得到0.30g標(biāo)題化合物，無(wú)定形粉末，mp.53-65℃(軟化點(diǎn))。1H核磁共振譜(六氚代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.10(3H，singlet)；2.17(6H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.38(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.24(2H，singlet).
實(shí)施例545-(4-{2.[1.(3-乙酰氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-202)將0.30g 5-(4-{2-[1-(3-羥基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(如實(shí)施例50中所述制備)，0.092ml乙酸酐和15ml吡啶的混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。隨后，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物用水稀釋?zhuān)⒂靡宜嵋阴ヌ崛?。提取物依次?N鹽酸，氯化鈉水溶液洗滌，隨后，用無(wú)水硫酸鎂干燥。隨后，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，殘余物經(jīng)柱色譜法(硅膠，用1∶2(體積)的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑)純化，得到0.23g標(biāo)題化合物，mp.30-50℃(軟化點(diǎn))。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.17(3H，singlet)；2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14-7.56(6H，multiplet).
實(shí)施例555-(4-{2-[1-(4-乙酰氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-203)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例54中所描述的方法，但使用0.30g 5-(4-{2-[1-(4-羥基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(如實(shí)施例51中所述制備)，0.092ml乙酐和15ml吡啶，得到0.3g標(biāo)題化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.18(3H，singlet)；2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.23(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.44(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14-7.17(4H，multiplet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例565-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噁唑烷-2，4-二酮(化合物No.6-15)56(a)5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例3(a)中所描述的方法，但使用0.23g 2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(如制備例15中所述制備)，0.40g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮0.40g三苯膦和0.50g 1，1′(偶氮二羰基)二哌嗪，得到0.31g標(biāo)題化合物，結(jié)晶粉末，193-195℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.24(3H，singlet)；3.03(1H，doublet of doublets，J＝4.5&15Hz)；3.19(1H，doublet of doublets，J＝4.5&15Hz)；4.20-4.30(2H，multiplet)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；5.32(1H，triplet，J＝4.5Hz)；6.98(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.20(17H，multiplet)；7.39(1H，triplet，J＝1.5Hz)；7.48(2H，triplet，J＝8Hz)；7.60-7.70(4H，multiplet)；7.73(2H，doublet，J＝8Hz).56(b)5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噁唑烷-2，4-二酮根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1(b)中所描述的方法，但使用0.31g 5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}芐基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮[如實(shí)施例56(a)中所述制備]，得到0.16g標(biāo)題化合物，晶狀粉末，mp.177-179℃。1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氘代的二甲基亞砜的混合物，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝5.5&15Hz)；3.24(1H，doublet of doublets，J＝4&15Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；4.97(1H，doublet of doublets，J＝4&5.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.30-7.50(3H，multiplet)；7.60-7.70(4H，multiplet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實(shí)施例575-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮化合物No.3-35)根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例47中所描述的方法，但使用211mg 4′-(2-吡啶基)苯基乙基酮和319mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮?dú)渎然颷如上文實(shí)施例40(e)中所述制備]，得到239mg標(biāo)題化合物，結(jié)晶粉末，mp.171-172.5℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm1.06(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.75(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.28(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39(1H，doublet of doublets，J＝4.5&7Hz)；7.79(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝7&8Hz)；8.02(1H，doublet，J＝8Hz)；8.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.69(1H，doublet，J＝4.5Hz).
制備例12-(亞芐基氨基氧基)乙醇1(a)苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚將2.5g碳酸鉀加入1.2g 2-(2-溴乙氧基)四氫吡喃和0.36g苯甲醛肟在10ml二甲基甲酰胺中的溶液中，將得到的混合物在80℃攪拌4小時(shí)。隨后，將反應(yīng)混合物溶解于乙酸乙酯和水的混合物中。分離出乙酸乙酯層，用無(wú)水硫酸鎂干燥。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑后，得到的殘余物用柱色譜法(硅膠，用7∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫液)純化，得到0.51g標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm1.49-1.92(6H，multiplet)；3.47-3.55(1H，multiplet)；3.77(1H，doublet of triplets，J＝5&11.5Hz)；3.85-3.94(1H，multiplet)；4.01(1H，doublet of triplets，J＝5&11.5Hz)；4.36(2H，triplet，J＝5Hz)；4.68(1H，triplet，J＝3.5Hz)；7.34-7.38(3H，multiplet)；7.56-7.60(2H，multiplet)；8.13(1H，singlet).1(b)2-(亞芐基氨基氧基)乙醇將100mg對(duì)甲苯磺酸一水合物加入1.3g苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文制備例1(a)中所述制備]在15ml甲醇中的溶液中，將得到的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，隨后，經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮，再將殘余物溶解于乙酸乙酯中。得到的溶液用碳酸氫鈉水溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑后，得到的殘余物用柱色譜法(硅膠，用2∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫液)純化，得到0.90g標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.34(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.95(2H，multiplet)；4.28-4.31(2H，multiplet)；7.38-7.40(3H，multiplet)；7.56-7.58(2H，multiplet)；8.13(1H.singlet).
制備例22-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇2(a)2-喹啉基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用1.50g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.10g 2-喹啉甲醛肟和2.8g碳酸鉀，得到2.00g標(biāo)題化合物，漿狀物。2(b)2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.00g 2-喹啉基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.50g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到0.98g標(biāo)題化合物，mp.128℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.34(1H，triplet，J＝6Hz)；3.97-4.01(2H，multiplet)；4.39-4.43(2H，multiplet)；7.57(1H，triplet，J＝8Hz)；7.74(1H，triplet，J＝8Hz)；7.83(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.95(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.10(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.15(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.40(1H，singlet).
制備例32-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇3(a)3-喹啉基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用4.45g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.60g 3-喹啉甲醛肟和7.30g碳酸鉀，得到4.72g標(biāo)題化合物，漿狀物。3(b)2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用4.72g 3-喹啉基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和2.91g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.55g標(biāo)題化合物，mp.129℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.17(1H，broad singlet)；3.97-4.01(2H，multiplet)；4.36-4.40(2H，multiplet)；7.59(1H，triplet，J＝8Hz)；7.76(1H，doublet of doublets，J＝1&8Hz)；7.85(1H，doublet，J＝8Hz)；8.13(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.24(1H，doublet，J＝2Hz)；8.31(1H，singlet)；9.19(1H，doublet，J＝2Hz).
制備例42-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇4(a)2-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用4.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.22g 2-吡啶甲醛肟和6.00g碳酸鉀，得到2.30g標(biāo)題化合物，漿狀物。4(b)2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.30g 2-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和2.10g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.29g標(biāo)題化合物，mp.45℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.34(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.35-4.38(2H，multiplet)；7.27-7.30(1H，multiplet)；7.68-7.80(2H，multiplet)；8.24(1H，singlet)；8.62(1H，doublet，J＝4.5Hz).
制備例52-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇5(a)3-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用8.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.44g 2-吡啶甲醛肟和12.00碳酸鉀，得到4.18g標(biāo)題化合物，漿狀物。5(b)2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用4.18g 3-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和3.00g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到2.00g標(biāo)題化合物，蠟。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.28(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.32-4.35(2H，multiplet)；7.32(1H，doublet of doublets，J＝5&8Hz)；7.95(1H，doublet of doublets，J＝1&5Hz)；8.14(1H，singlet)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz)；8.74(1H，doublet，J＝2Hz).
制備例62-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇6(a)4-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用4.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.22g 4-吡啶甲醛肟和6.00碳酸鉀，得到2.00g標(biāo)題化合物，漿狀物。6(b)2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.10g 4-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和2.00g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到得到1.01g標(biāo)題化合物，mp.78-80℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.18(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.45(2H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz)；8.09(1H，singlet)；8.64(2H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz).
制備例72-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙醇7(a)2-萘基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用4.89g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.00g 2-萘甲醛肟和6.46g碳酸鉀，得到2.39g標(biāo)題化合物，mp.72-73℃。7(b)2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.39g 2-萘基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.20g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.17g標(biāo)題化合物，mp.87℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.35(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-4.0O(2H，multiplet)；4.33-4.36(2H，multiplet)；7.49-7.53(2H，multiplet)；7.82-7.87(5H，multiplet)；8.28(1H，singlet).
制備例82-(3-苯基亞芐基氨基氧基)乙醇8(a)3-聯(lián)苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用4.24g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.00g 3-聯(lián)苯甲醛肟和5.61g碳酸鉀，得到2.81g標(biāo)題化合物，漿狀物。8(b)2-(3-苯基亞芐基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.14g 3-聯(lián)苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和200mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.23g標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.30(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.98(2H，multiplet)；4.30-4.34(2H，multiplet)；7.35-7.48(4H，multiplet)；7.54-7.63(4H，multiplet)；7.79(1H，singlet)；8.20(1H，singlet).
制備例92-(4-苯基亞芐基氨基氧基)乙醇9(a)4-聯(lián)苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用4.24g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.00g 4-聯(lián)苯甲醛肟和5.61g碳酸鉀，得到2.73g標(biāo)題化合物，漿狀物。9(b)2-(4-苯基亞芐基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.73g 4-聯(lián)苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和200mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.78g標(biāo)題化合物，mp116-118℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.32(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.98(2H，multiplet)；4.30-4.33(2H，multiplet)；7.34-7.49(3H，multiplet)；7.58-7.67(6H，multiplet)；8.17(1H，singlet)。
制備例102-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇10(a)2-苯基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用1.58g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，500mg 2-苯基-5-吡啶甲醛肟和2.09g碳酸鉀，得到734mg標(biāo)題化合物，漿狀物。10(b)2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用727mg 2-苯基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和466mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到404mg標(biāo)題化合物，mp.100-101℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.20(1H，triplet，J＝5Hz)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.41-7.53(3H，multiplet)；7.76(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.00-8.05(3H，multiplet)；8.19(1H，singlet)；8.7 (1H，doublet，J＝2Hz).
制備例112-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇11(a)3-苯基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用1.80g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，600mg 3-苯基-5-吡啶甲醛肟和2.50g碳酸鉀，得到809mg標(biāo)題化合物，漿狀物。11(b)2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用809mg 3-苯基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和750mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到529mg標(biāo)題化合物，mp.102-104℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.26(1H，broad singlet)；3.98-4.02(2H，multiplet)；4.33-4.37(2H，multiplet)；7.40-7.53(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.13(1H，triplet，J＝2Hz)；8.21(1H，singlet)；8.69(1H，doublet，J＝2Hz)；8.84(1H，doublet，J＝2Hz).
制備例122-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇12(a)2-乙氧基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用2.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.00g 2-乙氧基-5-吡啶甲醛肟和2.50g碳酸鉀，得到1.76g標(biāo)題化合物，漿狀物。12(b)2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例l(b)中所述的方法，但使用1.76g 2-乙氧基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.60g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到0.73g標(biāo)題化合物，mp.52-54℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.20(1H，triplet，J＝6Hz)；3.90-3.95(2H，multiplet)；4.26-4.29(2H，multiplet)；4.39(2H，quartet，J＝7Hz)；6.74(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；8.08(1H，singlet)；8.18(1H，doublet，J＝2Hz).
制備例132-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙醇13(a)2-乙酰萘肟O-2-(四氫吡吡-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是20小時(shí)之外)，但使用4.52g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.00g 2-乙酰萘肟和5.97g碳酸鉀，得到3.32g標(biāo)題化合物，漿狀物。13(b)2-[1-(2-萘基)亞甲基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用3.32g 2-乙酰萘肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.30g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.31g標(biāo)題化合物，mp.94-96℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.39(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.97-4.00(2H，multiplet)；4.36-4.39(2H，multiplet)；7.47-7.53(2H，multiplet)；7.79-7.88(4H，multiplet)；8.00(1H，singlet).
制備例142-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙醇14(a)2-乙酰喹啉肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是20小時(shí)之外)，但使用2.09g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，930mg 2-乙酰喹啉肟和2.76g碳酸鉀，得到1.51g標(biāo)題化合物，漿狀物。14(b)2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用1.51g 2-乙酰喹啉肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]，得到0.85g標(biāo)題化合物，mp.89℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.44(1H，triplet，J＝6Hz)；2.51(3H，singlet)；3.96-4.02(2H，multiplet)；4.40-4.43(2H，multiplet)；7.54(1H，triplet，J＝9.5Hz)；7.71(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.80(1H，doublet，J＝8Hz)；8.01(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.08-8.11(2H，multiplet).
制備例152-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇15(a)2-乙?；?lián)苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(降了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用15.8g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃6.40g 4-乙?；?lián)苯肟和20.9g碳酸鉀，得到10.2g標(biāo)題化合物，漿狀物。15(b)2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用10.2g 4-乙?；?lián)苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]，得到6.53g標(biāo)題化合物，mp.128-130℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.30(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.36-7.48(3H，multiplet)；7.59-7.62(4H，multiplet)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).
制備例162-[1-(3-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇16(a)3-乙?；?lián)苯肟O-2-(四氫吡喃)-2-基氧基]乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用4.16g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.68g 3-乙?；?lián)苯肟和5.50g碳酸鉀，得到2.69g標(biāo)題化合物，漿狀物。16(b)2-[1-(3-聯(lián)苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.69g 3-乙?；?lián)苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.15g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.45g標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.32(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.94-3.98(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.34-7.48(4H，multiplet)；7.59-7.62(4H，multiplet)；7.83(1H，doublet，J＝1.5Hz).
制備例172-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇17(a)5-乙?；?2-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用1.48g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，600mg 5-乙酰基-2-苯基吡啶肟和2.30g碳酸鉀，得到886mg標(biāo)題化合物，漿狀物。17(b)2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用882mg 5-乙酰基-2-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和542mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到519mg標(biāo)題化合物，mp.76℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.32(3H，singlet)；2.42(1H，broad singlet)；3.96-3.99(2H，multiplet)；4.35-4.38(2H，multiplet)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.75(1H，doublet，J＝8Hz)；8.00-8.04(3H，multiplet)；8.93(1H，doublet of doublets，J＝2&5Hz).
制備例182-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇18(a)5-乙?；?3-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚)根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用985mg 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，500mg 5-乙?；?3-苯基吡啶肟和1.30g碳酸鉀，得到641mg標(biāo)題化合物，漿狀物。18(b)2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用641mg 5-乙?；?3-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和419mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到419mg標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.34(3H，singlet)；2.40(1H，broad singlet)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.35-4.39(2H，multiplet)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.11(1H，triplet，J＝2Hz)；8.82(1H，doublet，J＝2Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz).
制備例192-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇19(a)5-乙?；?2-乙氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是18小時(shí)之外)，但使用1.16g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，500mg 5-乙?；?2-乙氧基吡啶肟和1.53g碳酸鉀，得到850mg標(biāo)題化合物，漿狀物。19(b)2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用903mg 5-乙酰基-2-乙氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和580mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到548mg標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.24(3H，singlet)；2.49(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.91-3.96(2H，multiplet)；4.29-4.32(2H，multiplet)；4.38(2H，quartet，J＝7Hz)；6.72(1H，doublet，J＝9Hz)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).
制備例202-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇20(a)4′-(咪唑-1-基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用2.01g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.00g4′-(咪唑-l-基)乙酰苯肟和2.50g碳酸鉀，得到1.14g標(biāo)題化合物，漿狀物。20(b)2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例l(b)中所述的方法，但使用1.14g 4′-(咪唑-1-基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.59g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到562mg標(biāo)題化合物，mp.127-129℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.23(3H，singlet)；3.68(2H，quartet，J＝5.5Hz)；4.17(2H，triplet，J＝5.5Hz)；4.73(1H，triplet，J＝5.5Hz)；7.13(1H，singlet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.79(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.80(1H，singlet)；8.33(1H，singlet).
制備例212-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇21(a)4′-(2-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用3.20g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.30g4′(2-吡啶基)乙酰苯肟和6.00g碳酸鉀，得到2.01g標(biāo)題化合物，漿狀物。21(b)2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.01 g4′-(2-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.30g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.35g標(biāo)題化合物，mp.74-76℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.31(3H，singlet)；2.57(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.34-4.36(2H，multiplet)；7.24-7.27(1H，multiplet)；7.74-7.77(4H，multiplet)；8.02(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.71(1H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz).
制備例222-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇22(a)4′-(3-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氫唑喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用9.20g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，3.76g 4′-(3-吡啶基)乙酰苯肟和17.4g碳酸鉀，得到2.60g標(biāo)題化合物，漿狀物。22(b)2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.60g 4′(3-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.70g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.69g標(biāo)題化合物，mp.69-70℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.31(3H，singlet)；2.58(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-4.00(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.39(1H，doublet of doublets，J＝4.5&8Hz)；7.60(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87-7.92(1H，multiplet)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz)；8.87(1H，doublet，J＝2Hz).
制備例232-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇23(a)4′-(4-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚將2.30g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.00g 4′-(4-吡啶基)乙酰苯肟和4.00g碳酸鉀在20ml 2-丁酮中的混合物在回流加熱條件下攪拌4小時(shí)。隨后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，再用氯化鈉水溶液洗滌。在用無(wú)水硫酸鎂干燥后，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。得到的殘余物用柱色譜法(硅膠，用梯度洗脫法，用98∶2-95∶5(體積)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脫液)純化，得到1.58g標(biāo)題化合物，漿狀物。23(b)2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用1.58g 4′-(4-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.44g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.01g標(biāo)題化合物，mp.133℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.31(3H，singlet)；2.53(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-3.98(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.52(2H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz)；7.65(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.68(2H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz).
制備例242-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙醇24(a)1，4-二甲基-2-苯基咪唑基-5-甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例l(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是5小時(shí)之外)，但使用1.46g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，500mg 1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-甲醛肟和1.93g碳酸鉀，得到716mg標(biāo)題化合物，漿狀物。24(b)2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用713mg 1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-甲醛肟0-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和434mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到454mg標(biāo)題化合物，mp.95-97℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.34(3H，singlet)；3.82(3H，singlet)；3.91-3.95(2H，multiplet)；4.25-4.28(2H，multiplet)；7.43-7.51(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.21(1H，singlet).
制備例252-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇25(a)4-乙酰基-1-甲基-2-苯基咪唑肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用1.40g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，673mg4-乙酰基-1-甲基-2-苯基咪唑肟和2.00g碳酸鉀，得到0.78g標(biāo)題化合物，漿狀物。25(b)2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用0.78g 4-乙?；?1-甲基-2-苯基咪唑肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.50g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到0.42g標(biāo)題化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.3 0(3H，singlet)；2.75(1H，broad singlet)；3.73(3H，singlet)；3.92-3.94(2H，multiplet)；4.28-4.30(2H，multiplet)；7.27(1H，singlet)；7.40-7.48(3H，multiplet)；7.60-7.63(2H，multiplet).
制備例262-[1-(4′-甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇26(a)4′-(4-甲基苯基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用2.78g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.20g4′-(4-甲基苯基)乙酰苯肟和3.68g碳酸鉀，得到1.84g標(biāo)題化合物，漿狀物。26(b)2-[1-(4′-甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用1.84g4′-(4-甲基苯基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.10g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.12g標(biāo)題化合物，mp.142-144℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.20(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；2.59(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.99(2H，multiplet)；4.32-4.40(2H，multiplet)；7.26(2H，doublet，J＝8Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.59(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.68(2H.doublet，J＝8.5Hz).
制備例272-[1-(4′-氟代聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇27(a)4′-(4-氟代苯基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是20小時(shí)之外)，但使用3.42g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.50g4′(4-氟代苯基)乙酰苯肟和4.52g碳酸鉀，得到2.33g標(biāo)題化合物，漿狀物。27(b)2-[1-(4′-氟代聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.33g 4′-(4-氟代苯基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.12g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.42g標(biāo)題化合物，mp.133-134℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.30(3H，singlet)；2.57(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.94-3.99(2H，multiplet)；4.33-4.36(2H，multiplet)；7.14(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.53-7.59(4H，multiplet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).
制備例282-[1-(4′-三氟甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇28(a)4′-(4-三氟甲基苯基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是24小時(shí)之外)，但使用1.50g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，800mg4′(4-三氟甲基苯基)乙酰苯肟和1.98g碳酸鉀，得到1.16g標(biāo)題化合物，漿狀物。28(b)2-[1-(4′-三氟甲基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用1.16g 4′-(4-三氟甲基苯基)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和55mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到772mg標(biāo)題化合物，mp.108-111℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.31(3H，singlet)；2.52(1H，triplet，J＝6Hz)；3.94-3.97(2H，multiplet)；4.33-4.37(2H，multiplet)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(4H，singlet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz).
制備例292-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇29(a)4′-乙氧基乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是20小時(shí)之外)，但使用6.42g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.20g4′-乙氧基乙酰苯肟和8.48g碳酸鉀，得到3.77g標(biāo)題化合物，漿狀物。29(b)2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用3.77g 4′-乙氧基乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.23g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.88g標(biāo)題化合物，mp.51-54℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm1.42(3H，triplet，J＝7Hz)；2.24(3H，singlet)；2.69(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.91-3.95(2H，multiplet)；4.05(2H，quartet，J＝7Hz)；4.28-4.31(2H，multiplet)；6.88(2H，doublet，J＝9Hz)；7.56(2H，doublet，J＝9Hz).
制備例302-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇30(a)3′，4′-亞甲二氧基乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是6小時(shí)之外)，但使用1.75g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃0.80g 3′，4′-亞甲二氧基乙酰苯肟和3.40g碳酸鉀，得到1.12g標(biāo)題化合物，漿狀物。30(b)2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯(lián)苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用1.12g 3′，4′-亞甲二氧基乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.03g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到740mg標(biāo)題化合物，mp.132-134℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.29(3H，singlet)；2.59(1H，triplet，J＝6Hz)；3.94-3.98(2H，multiplet)；4.32-4.35(2H，multiplet)；6.01(2H，singlet)；6.89(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.07-7.09(2H，multiplet)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(2H，doublet，J＝8.5Hz).
制備例312-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇31(a)5-乙?；?2-甲氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是20小時(shí)之外)，但使用1.01g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，321mg 5-乙酰基-2-甲氧基吡啶肟和1.33g碳酸鉀，得到560mg標(biāo)題化合物，漿狀物。31(b)2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用560mg 5-乙?；?2-甲氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所制備]和398mg對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到346mg標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.25(3H，singlet)；2.45(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.92-3.96(2H，multiplet)；3.96(3H，singlet)；4.29-4.32(2H，multiplet)；6.74(1H，doublet，J＝9Hz)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝2&9Hz)；8.37(1H，doublet，J＝2Hz).
制備例322-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇32(a)5-乙?；?2-異丙氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是15小時(shí)之外)，但使用3.23g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.20g 5-乙?；?2-異丙氧基吡啶肟和4.27g碳酸鉀，得到1.99g標(biāo)題化合物，漿狀物。32(b)2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用1.99g 5-乙?；?2-異丙氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.29g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.02g標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，27OMHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm1.35(6H，d，J＝6Hz)；2.24(3H，s)；2.48(1H，t，J＝6Hz)；3.91-3.96(2H，m)；4.28-4.32(2H，m)；5.32(1H，d，J＝9Hz)；6.67(1H，d，J＝9Hz)；
7.87(1H，dd，J＝2.5&9Hz)；8.35(1H，d，J＝2.5Hz)。
制備例332-[1-(2-苯基磺?；?5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇33(a)5-乙?；?2-(苯基磺酰基)吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法，但使用1.60g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，0.80g 5-乙酰基-2-(苯基磺?；?吡啶肟和3，20g碳酸鉀，得到0.97g標(biāo)題化合物，漿狀物。33(b)2-[1-(2-苯基磺?；?5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用0.97g 5-乙?；?2-(苯基磺酰基)吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.40g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到0.72g標(biāo)題化合物，mp.77-78℃。1H核磁共振譜(CDCl2，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.01(1H，t，J＝6Hz)；2.27(3H，s)；3.91-3.95(2H，m)；4.34-4.36(2H，m)；7.52-7.56(2H，m)；7.60-7.64(1H，m)；
8.06-8.08(2H，m)；8.13(1H，dd，J＝2&8.5Hz)；8.19(1H，d，J＝8.5Hz)；8.91(1H，d，J＝2Hz)。
制備例342-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺?；?-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙醇34(a)5-乙酰基-2-[N-(4-甲基苯基磺?；?-N-甲基氨基]吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是14小時(shí)之外)，但使用2.61g2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.50g 5-乙?；?2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲氨基]吡啶肟和5.20g碳酸鉀，得到1.93g標(biāo)題化合物，漿狀物。34(b)2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用1.22g 5-乙?；?2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.00g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.22g標(biāo)題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.25(3H，s)；
2.39(3H，s)；3.29(3H，s)；3.91-3.96(2H，m)；4.31-4.34(2H，m)；7.23(2H，d，J＝8.5Hz)；7.49(2H，d，J＝8.5Hz)；7.72(1H，d，J＝8.5Hz)；7.95(1H，dd，J＝2.5&8.5Hz)8.51(1H，d，J＝2.5Hz)。
制備例352-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亞乙基氨基氧基)乙醇35(a)4′-(苯基磺?；?乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是7小時(shí)之外)，但使用4.46g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.35g4′-(苯基磺?；?乙酰苯肟和5.90g碳酸鉀，得到2.55g標(biāo)題化合物，漿狀物。35(b)2-[1-(4-苯基磺?；交?亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.55g 4′-(苯基磺?；?乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.20g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.72g標(biāo)題化合物，mp.87-88℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))δppm
2.20(1H，t，J＝6Hz)；2.25(3H，s)；3.90-3.95(2H，m)；4.31-4.35(2H，m)；7.47-7.60(3H，m)；7.25(2H，d，J＝8.5Hz)；7.92-7.98(4H，m)。
制備例362-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基)乙醇36(a)4′-(苯基硫代)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用4.51g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.10g 4′(苯基硫代)乙酰苯肟和5.96g碳酸鉀，得到3.20g標(biāo)題化合物，漿狀物。36(b)2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用3.20g 4′-(苯基硫代)乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.17g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.69g標(biāo)題化合物，mp.56℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm2.24(3H，s)；3.91-3.96(2H，m)；4.29-4.32(2H，m)；7.26-7.41(7H，m)；7.54(2H，d，J＝8.5Hz)。
制備例372-[1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙醇37(a)4′-[(N-苯基磺?；?-N-甲基氨基]乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用2.78g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.62g 4′[(N-苯基磺酰基)-N-甲基氨基]乙酰苯肟和2.20g碳酸鉀，得到2.15g標(biāo)題化合物，漿狀物。37(b)2-[1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.15g 4′-[(N-苯基磺?；?-N-甲基氨基]乙酰苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.30g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.50g標(biāo)題化合物，mp.76-77℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))δppm2.26(3H，s)；3.18(3H，s)；3.91-3.97(2H，m)；4.30-4.34(2H，m)；7.11(2H，d，J＝8.5Hz)；7.46(2H，t，J＝8Hz)；7.55-7.59(5H，m)。
制備例382-[1-(4-聯(lián)苯基)亞丙基氨基氧基)乙醇38(a)2-丙酰基聯(lián)苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是24小時(shí)之外)，但使用3.25g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.40g 4-丙?；?lián)苯肟和2.57g碳酸鉀，得到2.20g標(biāo)題化合物，漿狀物。38(b)2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞丙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.20g 4-丙?；?lián)苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和0.15g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到0.77標(biāo)題化合物，mp.76℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
1.19(3H，t，J＝7.5Hz) ；2.59(1H，t，J＝6Hz)；2.82(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.93-3.98(2H，m)；4.31-4.34(2H，m)；7.36(1H，t，J＝7Hz)；7.45(2H，t，J＝8Hz)；7.61(4H，d，J＝8Hz)；7.70(2H，d，J＝8.5Hz)。
制備例392-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇39(a)2-乙?；?5-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據(jù)類(lèi)似于制備例1(a)中所述的方法(除了反應(yīng)所需的時(shí)間是16小時(shí)之外)，但使用4.29g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.74g 2-乙?；?5-苯基吡啶肟和2.27g碳酸鉀，得到2.21g標(biāo)題化合物，漿狀物。39(b)2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據(jù)類(lèi)似于制備例1(b)中所述的方法，但使用2.21g 2-乙?；?5-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述制備]和1.23g對(duì)甲苯磺酸一水合物，得到1.41g標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)66-68℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作內(nèi)標(biāo))，δppm
2.41(3H，s)；2.46(1H，t，J＝6Hz)；3.95-4.00(2H，m)；4.37-4.40(2H，m)；7.39-7.52(3H，m)；7.61(2H，dd，J＝1.5&8.5Hz)；7.85-7.92(2H，m)；8.84(1H，d，J＝2Hz)。
制劑1膠囊徹底混合如下粉末實(shí)施例21(b)的化合物 10mg乳糖110mg玉米淀粉58mg硬脂酸鎂2mg180mg將混合物通過(guò)60目(Tyler標(biāo)準(zhǔn))篩過(guò)濾。稱(chēng)出180mg混合物，將其裝入No.3明膠膠囊以制備膠囊。
制劑2片劑徹底混合如下粉末實(shí)施例15的化合物 10mg乳糖 85mg玉米淀粉 34mg微晶纖維素 20mg硬脂酸鎂 1mg150mg將混合物壓制成片劑，每個(gè)重150mg。如果需要，這些片劑可涂覆糖或適當(dāng)?shù)谋∧ぁ?br> 制劑3粒劑徹底混合如下粉末實(shí)施例35的化合物 10mg乳糖 839mg玉米淀粉 150mg羥丙基纖維素 1mg1000mg
混合物用純水潤(rùn)濕，用籃式造粒器造粒并干燥，得到粒劑。
生物活性本發(fā)明的化合物的生物活性用如下實(shí)驗(yàn)說(shuō)明。
實(shí)驗(yàn)1降血糖活性所使用的試驗(yàn)動(dòng)物的KK種的高血糖雄性小鼠，每個(gè)的體重至少40g。試驗(yàn)化合物與1∶1(體積)的聚乙二醇400和0.5％W/V在生理鹽水中羧甲基纖維素混合。每個(gè)動(dòng)物以1mg/kg的量口服給藥試驗(yàn)化合物，隨后，自由進(jìn)食18小時(shí)。隨后，在不用麻醉的情況下，由尾靜脈收集血液。血糖水平(BGL)用葡糖分析儀(GL-101，由MitsubishiChemical Industries Ltd.制造)測(cè)定。
降血糖效果由如下公式計(jì)算降血糖效果(％)＝[(BGLs-BGLt)/BGLs]×100其中BGLs是僅給于溶劑而沒(méi)有活性化合物的小組的血糖水平；和BGLt是給藥試驗(yàn)化合物的小組的血糖水平。
結(jié)果示于如下表27中，其中每個(gè)本發(fā)明的化合物用其下說(shuō)明其制備方法的實(shí)施例的編號(hào)說(shuō)明。
表27實(shí)施例編號(hào) 降血糖效果的化合物2 22.15 20.88 25.19 27.O14 19.315 26.718 23.519 28.721 16.623 16.526 27.031 49.3*32 42.233 19.235 25.036 43.237 15.538 27.740 27.047 18.748 17.950 38.151 26.4*55 34.1*該值是給藥試驗(yàn)化合物后3小時(shí)的降血糖效果。根據(jù)表27，顯然本發(fā)明的化合物顯示出很好的活性。
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物和其鹽 其中R1代表氫原子或含有1至6個(gè)碳原子的烷基；R2代表含有2至6個(gè)碳原子的亞烷基；R3代表氫原子、含有1至6個(gè)碳原子的烷基、含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基、鹵原子、硝基、氨基、含有1至4個(gè)碳原子的單烷基氨基、烷基是相同的或不同的并且每個(gè)烷基含有1至4個(gè)碳原子的二烷基氨基、含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子的芳基，其未取代或被至少一個(gè)下述取代基α取代、或芳烷基，其中烷基含有1至4個(gè)碳原子并被以上定義的芳基取代；X代表含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子的芳基，其未取代或被至少一個(gè)下述取代基α取代、或含有一個(gè)或二個(gè)環(huán)的芳香雜環(huán)基，其中至少一個(gè)環(huán)是雜環(huán)，該芳香雜環(huán)基是未取代的或至少被一個(gè)下述取代基α取代；所述取代基α選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1-4個(gè)碳原子的酰氧基；含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基；含有1-4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；芳烷氧基，其中烷氧基含1至4個(gè)碳原子并且被含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子的芳基取代，該碳環(huán)基未取代或被至少一個(gè)下述取代基β取代；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺酰基；鹵原子；硝基；氨基；含有1至4個(gè)碳原子的單烷基氨基；二烷基氨基，其中烷基相同或不同并且每個(gè)烷基含有1至4個(gè)碳原子；芳烷基，其中烷基含有1至4個(gè)碳原子并且芳烷基被含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子的芳基取代，該碳環(huán)未取代或被至少一個(gè)下述取代基β取代；含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子的芳基，該碳環(huán)未取代或被至少一個(gè)下述取代基β取代；芳氧基，基中芳基部分含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子，其未取代或被至少一個(gè)下述取代基β取代；芳硫基，其中芳基部分含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子，其未取代或被至少一個(gè)下述取代基β取代；芳基磺?；?，其中芳基部分含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子，該碳環(huán)未取代或被至少一個(gè)下述取代基β取代；芳基磺酰氨基，其中芳基部分含有6至10個(gè)碳環(huán)碳原子，該碳環(huán)未取代或被至少一個(gè)下述取代基β取代，其中氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；式-RX基；式-ORX基；式-SRX基；式-SO2RX基；和式-N(R2)SO2RX基；其中RX代表含有5或6個(gè)環(huán)原子的芳香雜環(huán)，其中1至3個(gè)環(huán)原子是氮和/或氧和/或硫原子，或是稠合環(huán)系，其中上述芳香雜環(huán)與含6至10個(gè)碳環(huán)碳原子的芳基稠合或與這樣的芳香雜環(huán)稠合；RZ代表含1至6個(gè)碳原子的烷基；所述取代基β選自含有1至6個(gè)碳原子的烷基、含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵原子和含有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；Y代表氧原子，硫原子或式N-R4基團(tuán)，其中R4代表氫原子，含有1至6個(gè)碳原子的烷基或含有1至8個(gè)碳原子的?；缓蚙代表式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)的基團(tuán)
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至4個(gè)碳原子的烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至3個(gè)碳原子的烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中R1代表氫原子、甲基或乙基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中R1代表甲基或乙基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一的化合物，其中R2代表含有2至5個(gè)碳原子的亞烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R2代表含有2或3個(gè)碳原子的亞烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中R2代表亞乙基、1，3-亞丙基或甲基亞乙基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物，其中R2代表亞乙基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一的化合物，其中R3代表氫原子、含有1至4個(gè)碳原子的烷基、含有1或2個(gè)碳原子的烷氧基、含有1或2個(gè)碳原子的烷硫基，或鹵原子。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物，其中R3代表氫原子。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一的化合物，其中X代表含有6至10個(gè)環(huán)碳原子的芳基，其未取代或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α1取代；或具有一或二個(gè)環(huán)，其中含有5至10個(gè)環(huán)原子的芳香雜環(huán)基，其中1至3個(gè)原子是雜原子氮和/或氧和/或硫原子，上述基末被取代或被1至3個(gè)選自如下定義的取代基α1取代；所述的取代基α1選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1-4個(gè)碳原子的酰氧基；含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基；含有1-4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺?；畸u原子；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯基磺?；?；苯基磺酰基氨基，其中苯基未被取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代，氮原子未被取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，惡唑基，異惡唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺?；?；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；吡啶磺?；被?，其中氨基未被取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；所述取代基β1選自含有1至6個(gè)碳原子的烷基、1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基，含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子或含有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中X代表含有6至10個(gè)環(huán)碳原子的芳基，其未取代或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α2取代；或在一或二個(gè)環(huán)中含5至10個(gè)環(huán)原子的芳香雜環(huán)基，其中1至3個(gè)原子是雜原子氮和/或氧和/或硫原子，上述基團(tuán)未被取代或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α2取代所述的取代基α2選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基；含有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺酰基；氟原子，氯原子和溴原子；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的β1取代基取代的苯基；未取代的或被至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯基磺酰基；苯基磺?；被?，其中苯基是未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，惡唑基，異惡唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺?；贿溥蚧?，其中氮原子是未被取代的或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；吡啶磺酰基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；所述取代基β1選自含有1至6個(gè)碳原子的烷基、含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基，含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子和含有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、咪唑基、惡唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個(gè)基未取代或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α3的取代基取代，所述的取代基α3選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基；亞甲二氧基；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺?；?；氟、氯和溴原子；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯氧基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯硫基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯基磺?；?；苯基磺?；被?，其中苯基未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代，氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基；咪唑基，其中氮原子未取代或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；吡啶磺?；被?，其中氨基未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；所述取代基β2選自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亞甲二氧基。
15.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個(gè)基團(tuán)未取代或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α4的取代基取代，所述的取代基α4選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基；亞甲二氧基，芐氧基、苯乙氧基和萘甲氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺?；?；氟、氯和溴原子；芐基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯氧基；苯硫基，苯磺?；交酋；被琋-甲基苯磺?；被?，呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺?；?，吡啶磺酰基氨基和N-甲基吡啶基磺?；被贿溥蚧?，其中氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代。
16.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個(gè)基團(tuán)未取代或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α5的取代基取代；所述的取代基α5選自下列基團(tuán)含有1至3個(gè)碳原子的烷基；三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羥基，甲酰氧基和乙酰氧基；含有1至3個(gè)碳原子的烷氧基；亞甲二氧基，芐氧基、甲硫基，乙硫基，甲磺?；鸵一酋；环?、氯和溴原子；和芐基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亞甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺酰基，苯磺?；被-甲基苯磺?；被?，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺?；?，吡啶磺酰基氨基和/或N-甲基吡啶磺?；被?br> 17.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或異喹啉基，其中每個(gè)基團(tuán)未取代或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α6的取代基取代。所述的取代基α6選自下列基團(tuán)甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、羥基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、亞甲二氧基、芐氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺?；⒁一酋；?、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺?；?、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺?；?、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基和氯原子。
18.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中X代表未取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α7的取代基取代的苯基；所述的取代基α7選自下列基團(tuán)甲基、羥基、乙酰氧基、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺?；吐仍?。
19.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中X代表未取代的或被1至3個(gè)選自下面定義的取代基α8的取代基取代的吡啶基，所說(shuō)的取代基α8選自下列基團(tuán)甲氧基、乙氧基、異丙氧基、芐氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺?；?、乙基磺?；⑵S基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基和N-甲基苯磺酰氨基。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一的化合物，其中Y代表氧原子、硫原子或式＞N-R4基，其中R4代表氫原子、含有1至3個(gè)碳原子的烷基或含有2至5個(gè)碳原子的烷酰基。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物，其中Y代表氧原子。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基、2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基。
24.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
25.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至4個(gè)碳原子的烷基；R2代表含有2至5個(gè)碳原子的亞烷基；R3代表氫原子、含有1至4個(gè)碳原子的烷基、含有1或2個(gè)碳原子的烷氧基、含有1或2個(gè)碳原子的烷硫基或鹵原子；X代表含有6至10個(gè)環(huán)碳原子的芳基，其未取代或被1-3個(gè)下面定義的取代基α1取代；或在其一或兩個(gè)環(huán)中含有5至10個(gè)環(huán)原子的芳香雜環(huán)基，其中1-3個(gè)原子是氮和/或氧和/或硫原子，所述基團(tuán)未取代或被1至3個(gè)下面定義的取代基α1取代；所述取代基α1選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1-4個(gè)碳原子的酰氧基；含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基；含有1-4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺酰基；鹵原子；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯基磺?；?；苯基磺?；被?，其中苯基未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和吡啶磺?；?；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；吡啶磺?；被?，其中氨基未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；所述取代基β1選自含有1至6個(gè)碳原子的烷基、1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基，含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子或含有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基。Y代表氧原子，硫原子或＞N-R4基，其中R4代表氫原子，含有1至3個(gè)碳原子的烷基或含有2至5個(gè)碳原子的烷酰氧基；和Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基。
26.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至4個(gè)碳原子的烷基；R2代表含有2至5個(gè)碳原子的亞烷基；R3代表氫；X代表含有6至10個(gè)環(huán)碳原子的芳基，其未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基α2取代；或代表在其一或兩個(gè)環(huán)中含有5至10個(gè)環(huán)碳原子的芳香雜環(huán)基，其中1至3個(gè)原子是氮和/或氧和/或硫原子，上述基團(tuán)未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基α2取代；所述取代基α2選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基；含有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺?；环?，氯原子和溴原子；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的β1取代基取代的苯基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代的苯基磺?；?；苯基磺?；被?，其中苯基未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺?；?；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；吡啶磺酰基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代，所述的取代基β1選自含有1至6個(gè)碳原子的烷基、含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵原子和含有1至4個(gè)碳原子的亞烷二氧基；Y代表氧原子；和Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基。
27.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至3個(gè)碳原子的烷基；R2代表含有2或3個(gè)碳原子的亞烷基；R3代表氫原子；X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個(gè)基未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基α3取代；所述的取代基α3選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基；亞甲二氧基；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺酰基；氟、氯和溴原子；總共含有7至12個(gè)碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯氧基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯硫基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯基磺?；?；苯基磺?；被?，其中苯基未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代，氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺?；?；咪唑基，其中氮原子未取代或被具有1至6個(gè)碳原子的烷基取代；吡啶磺?；被渲邪被慈〈虮缓?至6個(gè)碳原子的烷基取代；所述取代基β2選自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亞甲二氧基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
28.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表氫原子、甲基或乙基；R2代表亞乙基、1，3-亞丙基或甲基亞乙基；R3代表氫原子；X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個(gè)基未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基α4取代；所述的取代基α4選自下列基團(tuán)含有1至6個(gè)碳原子的烷基；含有1至4個(gè)碳原子的鹵代烷基；羥基；含有1至4個(gè)碳原子的烷酰氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷氧基；亞甲二氧基，芐氧基、苯乙氧基和萘甲氧基；含有1至4個(gè)碳原子的烷硫基；含有1至4個(gè)碳原子的烷基磺酰基；氟、氯和溴原子；芐基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯基；未取代的或被1至3個(gè)如下定義的取代基β2取代的苯氧基；苯硫基，苯磺?；交酋；被?，N-甲基苯磺?；被秽?，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺?；?，吡啶磺酰基氨基和N-甲基吡啶磺?；被贿溥蚧?，其中氮原子未取代或被含有1至6個(gè)碳原子的烷基取代。Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
29.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表氫原子、甲基或乙基；R2代表亞乙基、1，3-亞丙基或甲基亞乙基；R3代表氫原子；X代表苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個(gè)基團(tuán)未取代或被1至3個(gè)如下定義的取代基α5取代；所述的取代基α5選自下列基團(tuán)含有1至3個(gè)碳原子的烷基；三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羥基，甲酰氧基和乙酰氧基；含有1至3個(gè)碳原子的烷氧基；亞甲二氧基，芐氧基、甲硫基，乙硫基，甲磺?；鸵一酋；?；氟、氯和溴原子；和芐基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亞甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺?；?，苯磺酰基氨基、N-甲基苯磺酰氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺?；?，吡啶磺酰氨基和/或N-甲基吡啶磺酰氨基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
30.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表氫原子、甲基或乙基；R2代表亞乙基；R3代表氫原子；X代表苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或異喹啉基，其中每個(gè)基未取代或被1至3個(gè)下面定義的取代基α6取代；所述的取代基α6選自下列基團(tuán)甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、羥基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、亞甲二氧基、芐氧基、甲硫基、乙硫基、甲磺?；?、乙磺?；?、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺?；⑦拎せ酋０被蚇-甲基吡啶磺酰氨基和氯原子。Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
31.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基或乙基；R2代表亞乙基；R3代表氫原子；X代表未取代的或被1至3個(gè)下面定義的取代基α7取代的苯基；所述的取代基α7選自下列取代基甲基、羥基、乙酰氧基、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基和氯原子；Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
32.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基或乙基；R2代表亞乙基；R3代表氫原子；X代表未取代的或被1至3個(gè)下面定義的取代基α8取代的吡啶基；所述取代基α8選自下列取代基甲氧基、乙氧基、異丙氧基、芐氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺?；?、苯磺酰氨基和N-甲基苯磺酰氨基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
33.根據(jù)權(quán)利要求1的下列化合物或其可藥用的鹽5-(4-{2-[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-苯磺?；交?亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-芐基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮。
34.治療或預(yù)防糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、動(dòng)脈硬化、原發(fā)性高血壓、惡病質(zhì)、牛皮癬、骨硬化病、葡萄糖耐受性不良、抗胰島素非葡萄糖耐受性不良、非診斷的葡萄糖耐受性，胰島素抗性、糖尿病并發(fā)癥、脂肪肝、多囊卵巢癥、妊娠糖尿病糖尿癥，和其并發(fā)癥的藥物組合物，該組合物包括活性化合物和可藥用的載體或稀釋劑的混合物，其中所說(shuō)的活性化合物是至少一種權(quán)利要求1至33中任一要求保護(hù)的式(I)化合物或其可藥用的鹽。
35.權(quán)利要求1至33中任一要求保護(hù)的至少一種式(I)化合物或其可藥用的鹽制備治療或預(yù)防糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、動(dòng)脈硬化、原發(fā)性高血壓、惡病質(zhì)、牛皮癬、骨硬化病、葡萄糖耐受性不良、抗胰島素非葡萄糖耐受性不良、非診斷的葡萄糖耐受性，胰島素抗性、糖尿病并發(fā)癥、脂肪肝、多囊卵巢癥、妊娠糖尿病糖尿癥，和其并發(fā)癥的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物或其鹽其中R
文檔編號(hào)C07D271/07GK1143639SQ9511919
公開(kāi)日1997年2月26日 申請(qǐng)日期1995年10月6日 優(yōu)先權(quán)日1994年10月7日
發(fā)明者柳澤宏明, 藤田岳, 藤本光一, 吉岡孝雄, 和田邦雄, 小口實(shí), 藤原俊彥, 堀越大能 申請(qǐng)人:三共株式會(huì)社