專(zhuān)利名稱(chēng)：N-酰基-α-氨基酸衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N—?；痢被嵫苌?、尤其是N—?；“彼岬男碌母倪M(jìn)的制備方法，它是將羧酰胺與醛和CO在羰基鈷化合物的酸催化下反應(yīng)制備的。
N—酰基—α—氨基酸衍生物、尤其是N—?；“彼嶙鳛楸砻婊钚詣?、肥皂和乳化劑的成份而具有工業(yè)價(jià)值。
現(xiàn)今工業(yè)上制備這類(lèi)化合物所用的方法是，使脂肪酸酰氯與甘氨酸的或肌氨酸的鈉鹽以經(jīng)典的肖頓—鮑曼反應(yīng)而生成。所必需的氨基酸鹽和制備羧酰氯所使用的例如光氣或三氯化磷等氯化試劑，在生態(tài)學(xué)方面是有很多缺點(diǎn)的(J.Am.Chem.Soc.78，172(1956))。
一個(gè)生態(tài)學(xué)上改良的方法是由天然脂肪酸或脂肪直接氨解得到的脂肪酸酰胺在催化劑存在下與甲醛和CO反應(yīng)。這個(gè)稱(chēng)作酰氨羰基化的反應(yīng)最先是Wakamatsu在Chem.Commun.1971，1540和DE2,115,985中敘述的。后來(lái)由乙酰氨、多聚甲醛和CO反應(yīng)得到N—乙酰甘氨酸，收率只有26％。
另一方法是例如在EP170,830和EP197,659中所作敘述的。此時(shí)由多聚甲醛與乙酰氨的酰氨羰基化生成乙酰甘氨酸，促進(jìn)劑例如腈、亞砜或膦烷可提高選擇性，并改善催化劑的回收。然而N—乙酰甘氨酸在優(yōu)化條件和最好情況下收率只達(dá)到70％。
文獻(xiàn)還報(bào)導(dǎo)，氮原子上被烷化的酰胺生成N—烷基—?；被岬氖章时认鄳?yīng)的伯酰式胺更差。(P.Magnus，M.Slater，Tetrahedron Lett，1987，28，2829)。
在J.Org.Chem.147，99(1991)中報(bào)導(dǎo)了制備N(xiāo)—酰基肌氨酸的方法，這是在CO＋H2(3∶1)的壓力為200巴下由N—甲基月桂酰胺的羰基化實(shí)現(xiàn)的。這個(gè)方法得到的預(yù)期產(chǎn)物很不純。
GB2,252,770敘述了N—酰基氨基酸的一步合成，它是將羧酰胺與醛和CO在金屬催化劑和作為助催化劑的酸存在下反應(yīng)得到的。
這個(gè)方法中所用的羧酰胺量以醛計(jì)要大大過(guò)量(1.78∶1.0)，因此，該法按加入的乙酰氨量計(jì)算收率只算中等。此外，產(chǎn)物中至少80％的離析物是不純的，因而本法作為工業(yè)用途是不可取的。
上述所有方法的反應(yīng)和選擇性都不充分地好，生成的產(chǎn)物雜或需要高的CO壓力。
DE—A—364204只敘述了從N—羥基甲苯酰胺與一氧化碳和氫在羰基鈷化合物存在下，以水或含水的溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)來(lái)制備N(xiāo)—?；拾彼岬姆椒?。該法之缺點(diǎn)是在水中或含大量水的溶劑中反應(yīng)。
因此，很需要一種方法，它可以高收率和高純度、并用工業(yè)規(guī)模容易實(shí)現(xiàn)的方法制備N(xiāo)—?；痢被嵫芪镂?、尤其是?；“彼?。
本

發(fā)明內(nèi)容
是提供通式(I)的?；拾彼嵫苌锏闹苽浞椒ā?式中R1為氫，一個(gè)飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C1—C26)—烷基，—或多重不飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C2—C24)—鏈烯基，(C6—C18)—芳基，(C1—C10)—烷锘—(C6—C18)—芳基，或任選不飽和的(C2—C10)—鏈烯基—(C6—C18)—芳基，R2為氫、一個(gè)飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C1—C26)—烷基，—或多重不飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C2—C23)—鏈烯基，(C6—C18)—芳基，(C1—C10)—烷基—(C6—C18)—芳基，或任選多重不飽和(C2—C10)—鏈烯基—(C6—C18)—芳基，R3為氫、一個(gè)飽和直鏈、支鏈?zhǔn)江h(huán)狀(C1—C10)—烷基，一個(gè)單或多重不飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C2—C10)—鏈烯基，(C6—C18)—芳基，(C1—C10)—烷基—(C6—C18)—芳基或任選地多重的不飽和(C2—C10)—鏈烯基—(C6—C18)—芳基，該制法的特征是，在溶劑和酸存在下，通式(II)的羧酰胺與式R3—CHO的醛反應(yīng)，生成式(III)的?；被状?式中R1、R2和R3的含義同上所述，然后加入羰基鈷催化劑和作為輔催化劑的酸在溫度為20—150℃、CO壓力為1—150巴下進(jìn)行羰基化。
優(yōu)選的化合物為，其中R1為飽和直鏈或支鏈(C8—C24)—烷基，尤其是(C10—C18)—烷基，1個(gè)單—或多重不飽和直鏈或支鏈(C8—C24)—鏈烯基，尤其是(C10—C18)—鏈烯基，R2為氫，飽和直鏈或支鏈(C1—C8)—烷基，尤其是(C1—C4)—烷基，或1個(gè)單—或多重不飽和直鏈或支鏈(C2—C8)—鏈烯基，R3為氫，飽和直鏈或支鏈(C1—C6)—烷基或1個(gè)單一或多重不飽和直鏈或支鏈的(C2—C6)—鏈烯基，基團(tuán)R1、R2和R3可任選被取代。適宜的取代基是羥基、(C1—C10)—烷氧基和鹵原子。
適宜的酰胺例如是甲酰氨、乙酰氯、N—甲基乙酰胺、丙酰氨、丁酰氨、丙烯酰氨，N—甲基甲酰胺，N—甲基苯甲酰胺，苯甲酰氨和丁烯二酰氨。
本發(fā)明方法的原料中尤其適于用的酰胺是酰氨和N—烷基酰胺，尤其是C8-24直鏈或支鏈、飽和或不飽和羧酸的N—甲基酰胺辛酰胺、2—乙基己酰胺、癸酰胺、月桂酰胺、棕櫚酰胺、硬脂酰胺、油酰胺、亞油酰胺、亞麻酰胺、順—9—廿碳酰胺和神經(jīng)酰胺。
特別優(yōu)選的是天然脂肪酸的N—甲基酰胺，如月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸和油酸的酰胺。
加入的式(II)酰胺可以是純物質(zhì)或是混合物。適宜的混合物有天然存在的脂肪，如可可豆油、Babassu油，棕櫚果油脂、棕櫚油脂、橄欖油脂、蓖麻油、花生油、菜籽油、牛油、豬油、鯨油旨。這些脂肪的組成可參見(jiàn)Fieser和Fieser，有機(jī)化學(xué)，Verlag Chemie 1972，1208頁(yè)。
適宜的醛例如是甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、異丁醛、糠醛、巴豆醛、丙烯醛、苯甲醛、苯乙醛、2，4—二羥基苯乙醛和α—乙酰氧基丙醛。這樣的物質(zhì)也是適用的即在該反應(yīng)條件下可形成醛的物質(zhì)，例如醛寡聚物如多聚甲醛、三聚乙醛。多教情況下選用的是以多聚甲醛形式加入的甲醛。
本發(fā)明方法分兩步進(jìn)行。第一步首先是由醛和羧酰胺形成式(III)的?；坊状?，后者在第二步與CO反應(yīng)，生成終產(chǎn)物。該兩步的方法令人意外地可以明顯地在每一步提高反應(yīng)性和選擇性，以致總過(guò)程的酰胺轉(zhuǎn)化率為100％，選擇性為98％，(按N—酰基—α—氨基酸衍生物計(jì))，即目的物的收率為98％。
本發(fā)明方法的特別有利之處是，用等摩爾量醛就可達(dá)到高收率，這樣，得到的產(chǎn)物沒(méi)有醛的混雜。然而也可以用過(guò)量的醛操作。
以羧酰胺計(jì)，所用的醛為70—200％(摩爾)，尤其是100—140％(摩爾)，優(yōu)選為100—120％(摩爾)時(shí)，最為有利。
醛加入到羧酰胺中，是在酸存在下于溶液中加熱下進(jìn)行的，所用的酸除有機(jī)酸(如甲苯磺酸、六氟丙磺酸或三氟乙酸)外，可用無(wú)機(jī)酸，如硫酸、磷酸，也可用離子交換樹(shù)脂。
硫酸是很適宜的，反應(yīng)系統(tǒng)中加入的酸可留在生成的?；被状嫉娜芤褐校駝t會(huì)干擾下一步羰化反應(yīng)。
在許多場(chǎng)合下選用的酸濃度，以酰胺計(jì)，為0.2—5％(摩爾)，尤其為0.5—4％(摩爾)，優(yōu)選為1.0—2.5％(摩爾)。
反應(yīng)宜于在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，例如甲氫呋喃、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚，二乙二醇二甲醚，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或乙腈。尤其適宜的是四氫呋喃、乙二醇二甲醚，和甲基叔丁基醚。第一步的羧酰胺與醛的反應(yīng)是在攪拌反應(yīng)器中常壓下進(jìn)行。反應(yīng)溫度65—120℃，時(shí)間為10—60分鐘。
在進(jìn)行本發(fā)明方法時(shí)，反應(yīng)物中存在的或生成的水要盡可能地少。以反應(yīng)物計(jì)，水含量驅(qū)趕到2.0％(重量)以下，一般為0.1—1％(重量)，因此，最好加入無(wú)水溶劑?？梢韵氲郊尤氲氖撬^的工業(yè)用溶劑，必須滿足上面對(duì)水含量的要求。
然后得到澄清溶液，即使室溫下長(zhǎng)時(shí)間放置(數(shù)日)也不會(huì)折離出固體物質(zhì)。根據(jù)反應(yīng)操作的制備方法該溶液直接進(jìn)入羰基化，意外的是，得到的溶液比較穩(wěn)定，也可以在貯存一定的時(shí)期后再作進(jìn)一步處理。
本方法的一個(gè)重要的技術(shù)優(yōu)點(diǎn)是，該溶液可用壓力計(jì)量泵連續(xù)地導(dǎo)入到羰基化反應(yīng)器中，借此很好地控制該放熱反應(yīng)。
式(III)的中間產(chǎn)物的羰基化生成式(I)的終產(chǎn)物是在適宜的反應(yīng)器內(nèi)一氧化碳?jí)毫?—150巴、溫度為20—150℃、尤其是25—100℃、優(yōu)選為30—70℃下、在羰基鈷化合物作為催化劑存在下進(jìn)行的。一氧化碳最好是用純氣體，因?yàn)槲矚庵苯佑诌M(jìn)到反應(yīng)循環(huán)中。一氧化碳中也可含有一定量的氫氣。如果加入的一氧化碳中有其它氣體污染混雜，例如氮?dú)狻⒓淄?、二氧化碳，后者通常含有水汽，這不會(huì)對(duì)反應(yīng)產(chǎn)生不利的影響。所用的壓力至少1巴，但不得超過(guò)100巴。反應(yīng)器上安裝有效的、通氣到溶液的適當(dāng)裝置，例如通入到具有通氣攪拌的攪拌反應(yīng)器中，或通入到鼓泡柱中，則CO壓力可直接降到50巴以下，因此，該方法導(dǎo)入的CO壓力最好是1—50巴，尤其是3—20巴。也可以加入含CO的混合氣體，例如比例為1∶1的水煤氣(合成氣)。尾氣中顯然富集了氫氣，這使循環(huán)驅(qū)動(dòng)方式復(fù)雜化，反應(yīng)系統(tǒng)的總壓力會(huì)增高。
羰基化反應(yīng)用羰基鈷催化，它可作為固態(tài)的Co2(CO)8加到甲醇物(III)溶液中，溶解后加到羰化反應(yīng)器中。羰基鈷還可以大量地生成，貯存在另一個(gè)壓力反應(yīng)器中，是由適宜的鈷(II)化合物如乙酸鈷(II)堿性的碳酸鈷(II)或乙基己酸鈷(IV)和CO、任選地加入H2，并用同樣的溶劑如用于甲醇物步驟的溶劑中反應(yīng)生成。這樣的一部分羰基鈷溶液加到含有甲醇物III溶液的羰化反應(yīng)器中。在溶液中制備和貯存Co2(CO)8有優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)樵摽諝饷舾械亩拘晕镔|(zhì)不得以固體方式處理，該溶液可用CO使其穩(wěn)定化。加入的Co2(CO)8量這樣計(jì)算，以加入到第一步的羧酰胺計(jì)，反應(yīng)混合物含0.1—5.0％(摩爾)，最好是0.6—2.0％(摩爾)的Co。在優(yōu)選的催化劑濃度下，反應(yīng)在大約20℃啟動(dòng)，由CO—的吸收顯然可知。在70℃反應(yīng)溫度下反應(yīng)是如此之快，空間/時(shí)間收率達(dá)到并超過(guò)300g/lh。為了使反應(yīng)定量進(jìn)行，羧基化時(shí)，要注意把足夠多的氣體通到溶液中。
反應(yīng)需時(shí)0.5—2.0h，這取決于CO—操作壓力。停止后，冷卻，排掉過(guò)量的氣體。從反應(yīng)器中放出澄清的黃色到褐色溶液，還得去除開(kāi)始是均相溶解的催化劑。這可按常規(guī)方法操作，即通入空氣使羰基鈷化合物氧化分解，這樣生成的二價(jià)鈷作為難溶的鹽，例如草酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或碳酸鹽而沉淀出、濾除。得到的溶液至多是暗黃色的，含有的目的物收率為98％。分離和純化很簡(jiǎn)便，以使該操作只有低限度的收率損失。用薄膜蒸發(fā)器蒸除溶劑；蒸餾液不必處理而再進(jìn)到反應(yīng)過(guò)程中。留下的濃縮液是由熔融的粗品組成，加入熱水，充分分散并冷卻結(jié)晶，濾集，得白色水濕潤(rùn)的產(chǎn)品，可馬上適于大多數(shù)用途。用高效液相層析仔細(xì)分析濕產(chǎn)品及干產(chǎn)品中的水份含量，目的物的收率以加入的羧酰胺計(jì)為94—98％(理論量)。
本發(fā)明方法提供了非常純的、實(shí)際是定量收率的N—?；痢被嵫苌?，尤其是N—?；拾彼岷蚇—?；“彼岬闹苽浞椒?，沒(méi)有副產(chǎn)物生成，不需要再加工或再純制的耗費(fèi)。
本發(fā)明方法適于方便地由飽和的或不飽和的長(zhǎng)鏈脂肪酸的N—酰胺制備N(xiāo)—?；“彼?。
下面的實(shí)施例對(duì)本方法加以說(shuō)明，但不限制本方法的范圍。實(shí)施例1制備月桂酰肌氨酸213g(1mol)月桂酸—N—甲基酰胺和34g多聚甲醛(95％含量≌1.08mol)懸浮于350ml乙二醇二甲醚中，加入2g(0.02mol)H2SO4。
1)攪拌下加熱該混合物至沸騰(bp.＝84℃)，并保持此溫度5—10分鐘。此時(shí)固體物質(zhì)基本溶解。冷卻至大約60℃，乘熱過(guò)濾，成略渾溶液。
得到的澄清溶液，室溫下放于密閉容器中保存不會(huì)分解，在敞口容器中，該溶液逐漸釋放氣態(tài)甲醛，數(shù)天后開(kāi)始結(jié)晶出月桂酸—N—甲酰胺。
2)由月桂酸—N—甲基酰胺和甲醛的加成產(chǎn)物的溶液與2.02g(5.85mmol)(相當(dāng)于11.7mmolCO或1.17％)Co2(CO)8混合，加到1l—加壓釜中。加入CO使壓力為20巴，加熱到70℃，反應(yīng)的發(fā)生可由壓力的下降得知，然后再加入CO，以維持反應(yīng)器的壓力。大部分氣體在30—60分鐘內(nèi)被吸收，為使反應(yīng)確實(shí)100％發(fā)生，再攪拌1小時(shí)。冷卻反應(yīng)器，排除過(guò)量的氣體，取出黃色澄明的產(chǎn)物溶液。
含有羰基鈷的溶液與2g(22mmol)草酸混合，充分?jǐn)嚢柘峦ㄈ肟諝狻?小時(shí)后草酸鈷完全析出，濾除。濾液經(jīng)薄膜蒸發(fā)器蒸發(fā)(油溶溫度140—150℃)以除去乙二醇二甲醚。濃縮物為流動(dòng)的熔融的粗產(chǎn)物，分散到1升60—80℃熱水中(乳化)，以除去溶劑和第一步反應(yīng)中的甲醛和酸。乳化液攪拌下慢慢冷卻，到15—5℃結(jié)晶出月桂酰肌氨酸、吸濾、水洗、壓干。水濕潤(rùn)的產(chǎn)物產(chǎn)量451.7g。水份測(cè)定的水含量為41.2％＝186gH2O，月桂酰肌氨酸，產(chǎn)率＝265.6g＝98％(理論量)。干燥的產(chǎn)品mp.49—50℃。HPLC和H—NMR證明具有高純度，＞99.7％。實(shí)施例2—6這些實(shí)施例按照類(lèi)似于實(shí)施例1的方法，用不同的原料反應(yīng)，部分實(shí)施例的投料規(guī)模縮小了，表1中列出了物料和結(jié)果。0.2mol的加料于200ml加壓釜中進(jìn)行，CO壓力提高到50巴。
表1 實(shí)施例10制備N(xiāo)—月桂?！?—丙基肌氨酸21.3g(0.1mol)月桂酸—N—甲酰胺和8.8g丁醛(0.12mol)懸浮于35ml乙酸乙酯中，與0.3g(1.3mmol)六氟丙烷磺酸混合。
1)該混合物于加壓釜中攪拌加熱95℃，并于此溫度下保持5—10分鐘。然后冷卻至室溫。
2)由月桂酸—N—甲酰胺和丁醛的加成產(chǎn)物的溶液與0.35g(1.02mmol)Co2(CO)8混合。加入CO，壓力為50巴，加熱到70℃。反應(yīng)的開(kāi)始可由壓力的下降識(shí)別。再通入CO，以維持反應(yīng)器中壓力。大部分氣體在60分鐘內(nèi)被吸收；為確保反應(yīng)100％完全，再攪拌2小時(shí)。冷卻反應(yīng)器，排去過(guò)剩氣體，取出黃色澄明的產(chǎn)品溶液。
含羰基鈷的溶液與0.5g(5.5mmol)草酸混合，充分?jǐn)嚢柘峦ㄈ肟諝猓?小時(shí)后草酸鈷析出完全。濾除。然后薄膜蒸發(fā)(油浴溫度140—150℃)蒸除溶液中的乙酸乙酯。濃縮物為流動(dòng)的熔融的粗產(chǎn)品，于200ml60—80℃熱水分散(乳化)，以除去第一步反應(yīng)中的溶劑、甲醛和酸。乳化液攪拌下慢慢冷卻，到15—5℃結(jié)晶出N—月桂?！?—丙基肌氨酸，吸濾，水洗，壓干。
N—月桂?！?—丙基肌氨酸收率＝27.0g＝86％(理論量)。干燥產(chǎn)品mp.50—51℃。
權(quán)利要求
1.通式(1)的酰基甘氨酸衍生物的制備方法， 式中R1為氫，一個(gè)飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C1—C26)—烷基，—或多重不飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C2—C24)—鏈烯基，(C6—C18)—芳基，(C1—C10)—烷锘—(C6—C18)—芳基，或任選不飽和的(C2—C10)—鏈烯基—(C6—C18)—芳基，R2為氫、一個(gè)飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C1—C26)—烷基，—或多重不飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C2—C23)—鏈烯基，(C6—C18)—芳基，(C1—C10)—烷基—(C6—C18)—芳基，或任選多重不飽和(C2—C10)—鏈烯基—(C6—C18)—芳基，R3為氫、一個(gè)飽和直鏈、支鏈?zhǔn)江h(huán)狀(C1—C10)—烷基，一個(gè)單或多重不飽和直鏈、支鏈或環(huán)狀(C2—C10)—鏈烯基，(C6—C\—18)—芳基，(C1—C10)—烷基—(C6—C18)—芳基或任選地多重不飽和(C2—C10)—鏈烯基—(C6—C18)—芳基，該制法的特征是，在溶劑和酸存在下，通式(II)的羧酰胺與式R3—CHO的醛反應(yīng)，生成式(III)的?；被状迹? 式中R1，R2和R3含義同上所述，然后加入羰基鈷催化劑，溫度20—150℃、CO壓力1—150巴下羰基化。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征是，加入的式II化合物為天然脂肪酸的酰胺。
3.權(quán)利要求1的方法，其特征是R2為氫或(C1—C4)—烷基，尤其是甲基。
4.權(quán)利要求1的方法，其特征是，作為式(III)的化合物有辛酰氨、2—乙基己酰氨、癸酰氨、月桂酰氨、棕櫚酰氨、硬脂酰氨、月桂酰N—甲胺、棕櫚酸—N—甲酰胺、硬脂酸—N—甲酰胺或油酸—N—甲酰胺。
5.權(quán)利要求1到4中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，式(II)的化合物為混合物，如由天然產(chǎn)物所得到的混合物。
6.權(quán)利要求1到5中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，甲醛以多聚甲醛的形式被加入。
7.權(quán)利要求1到6中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，醛的用量以加入的羧酰氨量計(jì)，為70—200mol％，尤其是100—140mol％，更優(yōu)選為100—120mol％。
8.權(quán)利要求1—7中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，被加入的酸為離子交換樹(shù)脂或有機(jī)或無(wú)機(jī)酸，尤其是甲苯磺酸、六氟丙磺酰、三氟乙酸、硫酸、磷酸，優(yōu)選為硫酸。
9.權(quán)利要求1—8中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，加入的酸量以酰氨計(jì)為0.2—5mol％，尤其為0.5—4mol％，優(yōu)選為1.0—2.5mol％。
10.權(quán)利要求1—9中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，溶劑用極性非質(zhì)子溶劑，尤其是四氫呋喃，乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺，優(yōu)選用四氫呋喃、乙二醇二甲醚或甲基—叔丁基醚。
11.權(quán)利要求1—10中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，酰胺與醛的反應(yīng)是在溫度為65—120℃進(jìn)行的。
12.權(quán)利要求1—11中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，羰基化是在溫度為25—100℃、尤其是30—70℃進(jìn)行的。
13.權(quán)利要求1—12中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，羰基化時(shí)的CO—壓力是在1—50巴、優(yōu)選為3—20巴下進(jìn)行的。
14.權(quán)利要求1—13項(xiàng)中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，羰基化用純凈的一氧化碳。
15.權(quán)利要求1—13項(xiàng)中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，羰基化時(shí)加入由一氧化碳和氫氣組成的混合物。
16.權(quán)利要求1—15項(xiàng)中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，加入的羰基鈷為Co2(CO)8。
17.權(quán)利要求1—16項(xiàng)中至少1項(xiàng)中的方法，其特征是，加入的羰基鈷量以羧酰氨計(jì)為0.1—5.0mol％的鈷量，尤其是0.6—2.0mol％的鈷量。
全文摘要
本發(fā)明敘述了制備通式(I)的?；拾彼嵫苌锏姆椒?，式中R
文檔編號(hào)C07C233/00GK1120533SQ95105050
公開(kāi)日1996年4月17日 申請(qǐng)日期1995年4月27日 優(yōu)先權(quán)日1994年5月2日
發(fā)明者M·貝勒, H·費(fèi)希爾, T·格德奧, P·格魯 申請(qǐng)人:赫徹斯特股份公司