專利名稱：有機鍺鹽類化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種含鍺雜環(huán)化合物。
有機鍺化合物，其結構式為
式中R1、R2、R3和R4是代表相同或不同的H或低級烷基或芳香基。所說的有機鍺化合物是一種無環(huán)含鍺化合物，(當R1＝R2＝R3＝R4＝H時，為Ge-132，名稱為β-羧乙基鍺倍半氧化物)，它具有藥理活性，是有用的醫(yī)藥品，但在一般情況下，在水中的溶解度很低，在通常的有機溶劑中也難以溶解，且有明顯的酸味，因此，不方便于藥用或醫(yī)用，更難于作為針劑。
現(xiàn)有技術中利用氫氧化鈉和Ge-132中和反應，成為鈉鹽，雖然水溶解度增加了，但是，生成的鈉鹽又呈堿性，也不便于藥用。
1986年，日本學者宮尾興平在申請?zhí)枮镴P62-252793和JP62-252794(
公開日1987.11.4)的專利申請案中公開了一種鹽類化合物，它是將Ge-132和堿性氨基酸，特別是左旋一賴氨酸，反應生成摩爾比為1∶1的鹽類，雖然解決了水溶解度等問題，但是，堿性氨基酸的生物活性作用意義很小，沒有什么藥用價值，它只是用來單純解決Ge-132的水溶解度等問題。
除此以外，在現(xiàn)有技術中，人們還沒有找到一種物質，它既可以解決Ge-132的水溶解度問題，同時這種物質本身又具有很高的藥用價值。
上述用氫氧化鈉或堿性氨基酸與Ge-132中和反應所生成的鹽類物質，其制備方法中，最終都要采用有機溶劑(例如乙醇等)作為添加劑加入到反應液中，才能促使上述的鹽類物質的晶體析出，這樣帶來了工藝繁瑣，制備成本高等弊病。
鑒于現(xiàn)有技術中所存在的不足之處，本發(fā)明的目的在于克服這些不足之處，而提供一種有機鍺鹽類化合物，及其制備方法，它既充分保留了所說的有機鍺化合物原來的藥物生物活性，同時，又具備另一種藥物的生物活性，并且，它的水溶解度應是很好，其PH值應為中性。
本發(fā)明的目的是通過以下途徑來實現(xiàn)的。
有機鍺鹽類化合物，是一種由式(1)
所表示的有機鍺化合物和A物質反應生成的摩爾比為1∶1的鹽類，式(1)中R1、R2、R3、R4是代表相同或不同的H或低級烷基或芳香基，所說的A物質是由式(2)
所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物，式(2)中R5、R6、R7是代表相同或不同的H或甲基。
所說的由式(2)表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物是咖啡因，式(2)中R5＝R6＝R7＝CH3。
所說的由式(2)表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物是可可豆堿，式(2)中R5＝H，R6＝R7＝CH3。
所說的由式(2)表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物是茶堿，式(2)中R5＝R6＝CH3，R7＝H。
有機鍺鹽類化合物制備方法，取式(2)
所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物加入到少量純水中去，式中R5，R6，R7表示相同或不同的H或甲基，在水浴中加熱攪拌使之溶解，加入式(1)
所表示的有機鍺化合物，其摩爾數(shù)稍低于或等于式(2)所表示的物質的摩爾數(shù)，式(1)中R1、R2、R3、R4是代表相同或不同的H或低級烷基或芳香基，繼續(xù)加熱攪拌使之全部溶解。反應物呈澄清液時，停止加熱，在溫度A10℃～-5℃之間冷凍至少10小時，過濾，純水漂洗及風干析出的白色晶體。
將所得到的白色晶體有機鍺鹽類化合物最好用純水重結晶一次。
所說的溫度A最好為0℃～5℃，所說的冷凍時間最好為12小時。
綜上所述，本發(fā)明相比現(xiàn)有技術具有如下優(yōu)點水溶解度很好，水溶液呈中性，即PH＝7，作為醫(yī)療保健劑，無論是內服或外用這都是重要的，具有兩種藥物的生物活性，既具有上述式(1)所表示的有機鍺化合物的功效。
1、廣譜抗癌活性，2、免疫調節(jié)作用，3、抗衰老作用，4、抗高血壓作用，可治療腦血栓，5、能治療多發(fā)性風濕癥，一氧化碳中毒，前列腺炎，胃潰瘍，哮喘，自律性精神失調等。又具有式(2)所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物的功效，舒張血管，興奮心臟和松馳肌肉。它們所各自具備的功效在治療某些疾病上或在某種用途上是可以相輔相成的例如，式(2)所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物的舒張血管，興奮心臟的功效是有助于式(1)所表示的有機鍺化合物的抗高血壓作用這一功效;同樣，這種舒張血管，興奮心臟和松弛肌肉的功效尤其適合于使用在飲料添加劑上，而式(1)所表示的有機鍺化合物現(xiàn)有技術中就經(jīng)常用作醫(yī)療保健和食品添加劑。本發(fā)明所述的這種有機鍺鹽類化合物可以用常規(guī)方法加工成注射劑、片劑、口服劑、粉劑、軟膏等，并且由于其制備方法中，不用添加有機溶劑即可析出晶體，故制造工藝簡單，生產成本低。
附圖一是實施例1所得產品的紅外光譜圖。
附圖二是實施例2所得產品的紅外光譜圖。
附圖三是實施例3所得產品的紅外光譜圖。
下面我們通過實施例對本發(fā)明進行更詳盡的描述。
實施例1咖啡因12.73克(0.06摩爾)加到240毫升純水中去，在水浴中攪拌加熱使之溶解，然后加入β-羧乙基鍺倍半氧化物(Ge-132)，16.96克(0.05摩爾)繼續(xù)攪拌加熱使之全部溶解，反應物呈澄清液，停止加熱，冷凍12小時，析出白色針狀晶體，過濾，純水漂洗、風干，得產品摩爾比Ge-132∶咖啡因＝1∶1有機鍺鹽類化合物18.5克，熔點大于320℃，它的紅外光譜如附

圖1所示。
實施例2茶堿10.81克(0.06摩爾)加到240毫升純水中去，其余同實施例1。得產品摩爾比Ge-132∶茶堿＝1∶1有機鍺鹽類化合物，其外觀呈白色針狀晶體。熔點284℃，它的紅外光譜如附圖2所示。
實施例3可可豆堿10.81克(0.06摩爾)加到270毫升純水中，其余同實施例1，結果得產品摩爾比Ge-132∶可可豆堿＝1∶1，有機鍺鹽類化合物22.7克，其外觀呈白色細顆粒狀晶體，熔點大于320℃，它的紅外光譜如附圖3所示。
權利要求
1.有機鍺鹽類化合物是一種由式(1)
所表示的有機鍺化合物和A物質反應生成的摩爾比為1∶1的鹽類，式(1)中R1、R2、R3、R4是代表相同或不同的H或低級烷基或芳香基，其特征在于，所說的A物質是由式(2)
所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物，式(2)中R5、R6、R7是代表相同或不同的H或甲基。
2.根據(jù)權利要求1所述的有機鍺鹽類化合物，其特征在于，所說的式(2)所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物是咖啡因，式(2)中R5＝R6＝R7＝CH3。
3.根據(jù)權利要求1所述的有機鍺鹽類化合物，其特征在于，所說的式(2)中表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物為可可豆堿，式(2)中R5＝H，R6＝R7＝CH3。
4.根據(jù)權利要求1所述的有機鍺鹽類化合物，其特征在于，所說的式(2)所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物為可可豆堿，式(2)中R5＝R6＝CH3，R7＝H。
5.有機鍺鹽類化合物制備方法，其特征在于，式(2)
所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物加入到少量純水中去，式(2)中R5、R6、R7代表相同或不同的H或甲基，(2)在水浴中加熱攪拌使之溶解，(3)加入式(1)
所表示的有機鍺化合物，其摩爾數(shù)稍低于或等于式(2)所表示的物質的摩爾數(shù)，式(1)中R1、R2、R3、R4是代表相同或不同的H或低級烷基或芳香基，(4)繼續(xù)加熱攪拌使之全部溶解，(5)反應物呈澄清液時，停止加熱，(6)在溫度A10℃～-5℃之間冷凍至少10小時，(7)過濾，純水漂洗及風干析出的白色晶體。
6.根據(jù)權利要求5所述的有機鍺鹽類化合物制備方法，其特征在于，將所得到的白色晶體有機鍺鹽類化合物用純水重結晶一次。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的有機鍺鹽類化合物，其特征在于，(1)溫度A為0℃～5℃，(2)冷凍時間12小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含鍺雜環(huán)化合物，特別是一種有機鍺鹽類化合物。它由式(1)(式中R1、R2、R3、R4是代表相同或不同的H或低級烷基或芳香基)所表示的有機鍺化合物和式(2)(式中R5、R6、R7是代表相同或不同的H或甲基)所表示的1H-嘌呤-2，6-二酮類化合物反應生成。它具有上述兩種藥物的生物活性。
文檔編號C07F7/30GK1076198SQ9211525
公開日1993年9月15日 申請日期1992年12月28日 優(yōu)先權日1992年12月28日
發(fā)明者方景昌 申請人:方景昌