專利名稱：2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化合物制備范疇，特別涉及一種2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯類的改進(jìn)制法。
該化合物具有下式結(jié)構(gòu)
式中，-NO2可為鄰位或間位，R＝CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2CH2OCH3，系由化合物(Ⅰ)
式中，-NO2可為鄰位或間位，和化合物(Ⅱ)-CH3COCH2COOR脫水縮合而得，式中，R＝CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2CH2OCH3。
已有技術(shù)在制備上述化合物時(shí)，系采用無水氯化氫氣體或醋酸-六氫吡啶(US4，600，778)作為脫水縮合的觸媒。
前者，在制備、使用無水氯化氫氣體時(shí)，對(duì)設(shè)備、環(huán)境均有嚴(yán)重腐蝕、污染;后者價(jià)昂;對(duì)于工業(yè)生產(chǎn)不利。
本發(fā)明的目的，在于克服已有技術(shù)的不足，尋找一個(gè)污染、腐蝕少，價(jià)廉的適于工業(yè)化的方法。
本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)施的使化合物(Ⅰ)化合物(Ⅱ)在異丙醇中，混懸狀態(tài)下反應(yīng)，制備化合物(Ⅲ)。
上述的2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶1～2∶1～5∶0.1～3。
上述的2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反應(yīng)是分兩段進(jìn)行，第一段攪拌反應(yīng)，第二段靜止反應(yīng)。
上述的2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反應(yīng)溫度可以是-10～50℃。
上述的2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反應(yīng)時(shí)間可以是2～24h。
本發(fā)明方法與已有技術(shù)相比，產(chǎn)品產(chǎn)率高、質(zhì)量好、成本低，大大減少了三廢治理工作量，改善了操作環(huán)境和設(shè)備腐蝕問題。
以發(fā)明人對(duì)各該方法的同期復(fù)核試驗(yàn)結(jié)果為例，對(duì)比如下1.制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯時(shí)(2-Methoxyethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)觸媒產(chǎn)率%mp ℃外觀三廢治理量無水氯化氫氣體85.5567.1～70.5淡黃色結(jié)晶10g/g產(chǎn)品醋酸-六氫吡啶79.8867.8～69.7淡黃或白色結(jié)晶0.3g/g產(chǎn)品三氯氧磷88.1467.5～70.0白色結(jié)晶0.13g/g產(chǎn)品
2.制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸甲酯時(shí)(2-Methyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)觸媒產(chǎn)率%mp ℃三氯氧磷96.50145.5～146.63.制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯時(shí)(2-Ethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)觸媒產(chǎn)率%mp ℃三氯氧磷86.40109.0～110.3以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述實(shí)施例一制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯(2-Methoxyethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶1∶1∶0.1將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)160g和溶劑異丙醇77ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于-10～5℃攪拌下滴加POCl315.8g(97%)，約1h滴加完，于此溫度下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)249.66g，m p67～68℃，產(chǎn)率85.21%。
實(shí)施例二制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯(2-Methoxyethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是
化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶2∶5∶3將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)320g和溶劑異丙醇384ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于≤30℃攪拌下滴加POCl3473.2g(97%)，約3h滴加完，于30～50℃下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)260.33g，m p68～70℃，產(chǎn)率88.85%。
實(shí)施例三制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯(2-Methoxyethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶1.5∶3∶1.5將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)240g和溶劑異丙醇231ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于≤20℃攪拌下滴加POCl3236.6g(97%)，約2h滴加完，于≤20℃下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)259.31g，m p69～70℃，產(chǎn)率88.5%。
實(shí)施例四制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸甲酯(Methyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑觸媒＝1∶1∶1∶0.1將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)116g和溶劑異丙醇77ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于-10～5℃攪拌下滴加POCl315.7g(97%)，約1h滴加完，于-10～5℃下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)238.77g，mp145.5～146.5℃，產(chǎn)率95.89%。
實(shí)施例五制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸甲酯(Methyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶2∶8∶3將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)232g和溶劑異丙醇384ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于≤30℃攪拌下滴加POCl3473.2g(97%)，約3h滴加完，于30～50℃下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)241.78g，m p 146～146.5℃，產(chǎn)率97.10%。
實(shí)施例六制備2-(2-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸甲酯(Methyl-2-(2-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶1.5∶3∶1.5將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)174g和溶劑異丙醇231ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于≤20℃攪拌下滴加POCl3236.6g(97%)，約2h滴加完，于≤20℃下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)173.20g，mp98～98.5℃，產(chǎn)率69.56%。
實(shí)施例七制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯(Ethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶1∶1∶0.1將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)130g和溶劑異丙醇77ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于-10～5℃攪拌下滴加POCl315.8g(97%)，約1h滴加完，于此溫度下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)226.7g，m p 109～110℃，產(chǎn)率86.20%。
實(shí)施例八制備2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸乙酯(Ethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶2∶5∶3將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)260g和溶劑異丙醇384ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于≤30℃攪拌下滴加POCl3473.2g(97%)，約3h滴加完，于30～50℃下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)227.76g，m p 109.5～110.3℃，產(chǎn)率86.6%。
實(shí)施例九
制備2-(2-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丁酯(Isobuthyl-2-(2-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)化合物(Ⅱ)溶劑觸媒＝1141將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)158g和溶劑異丙醇308ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于-10～5℃攪拌下滴加POCl3158g(97%)，約3h滴加完，于30～50℃下攪拌反應(yīng)24h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量異丙醇洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)209.75g，m p 226～228℃，產(chǎn)率72.08%。
實(shí)施例十制備2-(2-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丁酯(Isobuthyl-2-(2-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩爾，摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶2∶3∶2將化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)316g和溶劑異丙醇231ml，置干燥反應(yīng)燒瓶內(nèi)，于≤20℃攪拌下滴加POCl3315g(97%)，約3h滴加完，于0～5℃下攪拌反應(yīng)12h后，再于此溫度下靜置24h，過濾，以少量溶劑洗去母液，濾凈，30℃±晾干，得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ)223.66g，m p 226～228℃，產(chǎn)率76.86%。
權(quán)利要求
1.一種下式化合物(Ⅲ)的改進(jìn)制法，
式中，-NO2可為鄰位或間位，R-CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2CH2OCH3，系由化合物(Ⅰ)
式中，-NO2可為鄰位或間位，和化合物(Ⅱ)-CH3COCH2COOR脫水縮合而得，式中，R=CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2CH2OCH3，其特征在于，化合物(Ⅰ)化合物(Ⅱ)在異丙醇中，混懸狀態(tài)下反應(yīng)，制備化合物(Ⅲ)。
2.按照權(quán)利要求1所述的2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的摩爾比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶劑∶觸媒＝1∶1～2∶1～5∶0.1～3。
3.按照權(quán)利要求1所述的2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反應(yīng)是分兩段進(jìn)行，第一段攪拌反應(yīng)，第二段靜止反應(yīng)。
4.按照權(quán)利要求1所述的2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反應(yīng)溫度可以是-10～50℃。
5.按照權(quán)利要求1所述的2-(硝基苯亞甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反應(yīng)時(shí)間可以是2～24h。
全文摘要
一種由化合物(I)和化合物(II)在異丙醇中，混懸狀態(tài)脫水縮合，制備化合物(III)的方法。
文檔編號(hào)C07C201/12GK1080631SQ9210658
公開日1994年1月12日 申請(qǐng)日期1992年6月29日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月29日
發(fā)明者孫兆祥, 吳樹春, 唐兆銓 申請(qǐng)人:山東新華制藥廠