一種氫化可的松中間體的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氫化可的松中間體的合成方法，包括以下步驟：步驟(1)：化合物a雄烯二酮與原甲酸三乙酯反應(yīng)制備化合物b；步驟(2)：化合物b與Wittig試劑、NaH反應(yīng)制備化合物c；步驟(3)：化合物c與甲酸，KMnO4制備化合物d；步驟(4)：化合物d與氧化劑溶液反應(yīng)制備氫化可的松中間體化合物e，氧化劑溶液是將Py·SO3溶于DMSO中。本發(fā)明公開的氫化可的松中間體的合成方法，以雄烯二酮為原料，經(jīng)過醚化保護(hù)，Wittig反應(yīng)，KMnO4氧化，Py·SO3氧化合成氫化可的松中間體，合成路線短，原料成本低，引入基團(tuán)合理，反應(yīng)條件溫和。
【專利說明】一種氫化可的松中間體的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種氫化可的松中間體的合成方法

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中留體藥物的合成原料一般是薯蕷皂素，劍麻皂素和番麻皂素。隨著薯 蕷資源日漸枯竭，留體藥物工業(yè)不得不尋求新原料。微生物降解膽固醇和植物留醇合成雄 烯二酮（AD)獲得成功，使得雄烯二酮（AD)成為新興的留體原料，此外，薯蕷皂素，劍麻皂素 和番麻皂素的工藝涉及鉻酐等化學(xué)試劑，環(huán)境污染嚴(yán)重，隨著環(huán)保力度的加大，必然受到限 制。我國(guó)擁有十分豐富的動(dòng)植物留體資源，作為生產(chǎn)雄烯二酮（AD)的原料，價(jià)格低廉。植物 油生產(chǎn)中脫臭餾出物富含植物留醇。AD具有雄留烷的骨架在合成雄留烷藥物如雄性激素、 蛋白同化激素和雌留烷藥物如雌酚酮方面都取得成功，在孕留烷藥物方面，因C 17位需引入 2個(gè)碳，現(xiàn)有的合成方法合成路線較長(zhǎng)，使用氧化劑OsO4，有劇毒，成本高，反應(yīng)劇烈。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種氫化可的松中間體的合成方法，已解決現(xiàn)有技術(shù)中的上 述缺陷。
[0004] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種氫化可的松中間體的合成方法，合 成路線為：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，合成路線為：
包括以下步驟： 步驟⑴：化合物a雄烯二酮與原甲酸三乙酯反應(yīng)制備化合物b; 步驟（2):化合物b與Wittig試劑、NaH反應(yīng)制備化合物c ; 步驟⑶：化合物c與甲酸，KMnO4制備化合物d ; 步驟（4):化合物d與氧化劑溶液反應(yīng)制備氫化可的松中間體化合物e，氧化劑溶液是 將Py ? SO3溶于DMSO中。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，步驟⑴反應(yīng)時(shí) 間是3?4小時(shí)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，步驟（1)反應(yīng)催 化劑是對(duì)甲基苯磺酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，步驟（1)反應(yīng)溶 劑是無(wú)水乙醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，步驟（1)反應(yīng)溫 度是40?50°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，步驟（2)反應(yīng)溶 劑是四氫呋喃。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，步驟（3)在冰水 浴條件下反應(yīng)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，步驟（3)反應(yīng)溶 劑是丙酮。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫化可的松中間體的合成方法，其特征在于，步驟（4)反應(yīng)溫 度是7?8°C。
【文檔編號(hào)】C07J5/00GK104356190SQ201410681173
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月24日
【發(fā)明者】李卓才, 李蘇楊 申請(qǐng)人:蘇州喬納森新材料科技有限公司