一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種普萘洛爾中間體3-（1-萘氧基）-1，2-環(huán)氧丙烷的改進(jìn)制備方法，包括如下步驟：在有機(jī)溶劑中，碳酸氫鹽和錳鹽促進(jìn)下，1-烯丙氧基萘與30%雙氧水發(fā)生環(huán)氧化反應(yīng)，生成3-（1-萘氧基）-1，2-環(huán)氧丙烷。與現(xiàn)有的制備方法比較，本方法具有制備方法簡便，反應(yīng)條件溫和，過程容易控制，副反應(yīng)少，環(huán)氧化產(chǎn)物不易分解，易于分離純化，產(chǎn)品質(zhì)量好，收率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法，具體 涉及普萘洛爾中間體3- (1-萘氧基）-1，2-環(huán)氧丙燒的改進(jìn)制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸普萘洛爾是世界上第一個應(yīng)用于臨床的β受體阻斷劑，對治療高血壓和心 絞痛作出了巨大的貢獻(xiàn)?？茖W(xué)家詹姆斯布萊克為此榮獲1988年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎和英國女王 獎。
[0003] 鹽酸普萘洛爾化學(xué)名稱：1_異丙氨基-3- (1-萘氧基）-2_丙醇鹽酸鹽。其左旋 體活性較右旋要強(qiáng)，臨床用其外消旋體。其結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法，其特征在于：在有機(jī)溶劑中，碳酸氫鹽和錳 鹽促進(jìn)下，1-烯丙氧基萘（II)與30%雙氧水發(fā)生環(huán)氧化反應(yīng)，生成普萘洛爾中間體3-( 1-萘 氧基）-1，2-環(huán)氧丙烷（I )，反應(yīng)方程式如下：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法，其特征在于：所述的有 機(jī)溶劑為叔丁醇、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種；所述的有機(jī)溶劑的體積用量與式 (II)重量用量的比例為0· 8 :1?2 :1。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法，其特征在于：所述的碳 酸氫鹽為碳酸氫銨、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或多種；所述的碳酸氫鹽與式（II)的摩 爾量的比例為0. 2 :1?0. 5 :1 ;所述的碳酸氫鹽是以水溶液的形式參與反應(yīng)，摩爾濃度為 0.2mol/L〇
4. 如權(quán)利要求1所述的一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法，其特征在于：所述的錳 鹽為一水硫酸錳；所述的錳鹽與式（II)的摩爾量的比例為〇. 01 :1?〇. 05 :1。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法，其特征在于：30%雙氧水 與式（II)的摩爾量的比例為1. 5 :1?4. 5 :1。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種普萘洛爾中間體的改進(jìn)制備方法，其特征在于：環(huán)氧化反 應(yīng)溫度為20?35°C。
【文檔編號】C07D303/23GK104370858SQ201410567068
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月23日
【發(fā)明者】馮旋, 付林, 廖俊, 孫瓊芳, 劉玉亭 申請人:華中藥業(yè)股份有限公司