一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種下式(I)所示的高純度鹽酸法舒地爾的制備制備方法。本發(fā)明提供了一種經(jīng)濟(jì)、有效的制備高純度的式(I)所示鹽酸法舒地爾的新方法，根據(jù)本發(fā)明方法得到的式(I)化合物，純度可達(dá)99.5％，單一雜質(zhì)均小于0.1％。
【專利說明】一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法 【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001] 本發(fā)明涉及一種精細(xì)化學(xué)品的制備方法，特別是一種藥品的制備方法，具體地說 是一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 鹽酸法舒地爾（FasudilHydrochloride)，是日本旭化成株式會(huì)社和名古屋大學(xué) 藥理學(xué)研究室合作開發(fā)的一種新型異喹啉磺胺衍生物。作為一種新型、高效的血管擴(kuò)張 藥，法舒地爾可以有效緩解腦血管痙攣，改善蛛網(wǎng)膜下隙出血（SAH)患者的預(yù)后，在日本于 1995年被正式批準(zhǔn)進(jìn)入臨床，用于防治慢性缺血性腦血管痙攣。
[0003] 鹽酸法舒地爾是目前唯一臨床可用的Rho激酶抑制劑暨新型細(xì)胞內(nèi)Ca2+拮抗劑， 能強(qiáng)效擴(kuò)血管、保護(hù)缺血腦組織，臨床主要用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后腦血管痙攣、腦缺血 等的防治。鑒于Rho蛋白/Rho激酶系統(tǒng)在細(xì)胞分子水平生命活動(dòng)中的重要意義，近年來， 對于鹽酸法舒地爾的研究不斷深入。
[0004] 對于鹽酸法舒地爾的合成，目前主要只有一條路線，具體的合成路線如下所示。
[0005]
【權(quán)利要求】
1. 一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征包括以下步驟： 1) 將式（V)化合物在碳酸氫鈉溶液中解鹽，得（IV)化合物；
2) 將式（IV)化合物與式（III)化合物反應(yīng)得到式（II)化合物；
3) 將式（II)化合物與鹽酸反應(yīng)得到式（I)化合物； 4) 將式（I)化合物精制得到高純度的鹽酸法舒地爾。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述制備 式（IV)化合物的反應(yīng)體系中，式（V)化合物與碳酸氫鈉的摩爾比為I : 1?1. 3。
3. 如權(quán)利要求1和2所述的一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述 制備式（IV)化合物的反應(yīng)體系中，式（V)化合物與碳酸氫鈉的摩爾比為1 : 1.3。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述制備 式（II)化合物的反應(yīng)體系中，式（V)化合物與式（IV)化合物的摩爾比為1 : 2. 5?4。
5. 如權(quán)利要求1和4所述的一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述 制備式（II)化合物的反應(yīng)體系中，式（V)化合物與式（IV)化合物的摩爾比為1 : 2. 5。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述制備 式（I)化合物的反應(yīng)體系中，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值，pH值區(qū)間為5. 05?5. 15。
7. 如權(quán)利要求1所述的一種高純度鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述制備 式（I)化合物粗品的精制的反應(yīng)體系中，所用溶劑選自水、甲醇或異丙醚。
【文檔編號】C07D401/12GK104327052SQ201410554813
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月20日
【發(fā)明者】閻虎林, 鄧愛相 申請人:鄭州四環(huán)醫(yī)藥用品有限公司