Pci-32765的晶型a及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供PCI-32765的晶型A及其制備方法。所述晶型A，其特征在于X射線粉末衍射圖在2theta值為5.2°±0.2°、17.6°±0.2°、22.1°±0.2°、19.3°±0.2°、22.4°±0.2°、20.8°±0.2°處具有特征峰。晶型A在生物介質(zhì)中溶解度更高，有利于提高藥效，減少載藥量。穩(wěn)定性良好，幾乎無引濕性，不易受高濕度影響而潮解，方便藥物的長期貯存放置。并且，晶型A制備工藝操作簡單，成本低廉，對未來該藥物的優(yōu)化和開發(fā)具有重要價值。
【專利說明】PCI-32765的晶型A及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及PCI-32765的晶型及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] PCI-32765(式I所示的化合物）是由美國生物制藥公司Pharmacyclics開發(fā)， 2013年11月13日美國食品藥品管理局（FDA)已批準(zhǔn)作為套細(xì)胞淋巴癌的單個治療藥物， 又名Ibrutinib。Ibrutinib制成的祀向制劑，可選擇性地抑制布魯頓酪氨酸激酶（BTK)，該 酶是至少三種關(guān)鍵B-細(xì)胞生存機(jī)制的重要介質(zhì)。布魯頓酪氨酸激酶的這種多重作用可以 使其指揮B-細(xì)胞惡性腫瘤進(jìn)行入淋巴組織，使腫瘤細(xì)胞能夠接觸必要的微環(huán)境而得以生 存。美國食品藥品管理局（FDA)已授予該化合物（Ibrutinib)"突破性"地位用于治療兩種 B-細(xì)胞惡性腫瘤。該化合物的化學(xué)名稱為I- [ (3R) -3- [4-氨基-3- (4-苯氧基苯基）-IH-吡 唑并[3, 4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮，結(jié)構(gòu)如下所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種PCI-32765的晶型A，其特征在于，其X射線衍射圖在2theta值為 5.2° ±0.2°、17.6° ±0.2°、22.1° ±0.2°、19.3° ±0. 2 °、22. 4 ° ±0. 2 °、 20. 8° ±0.2°處具有特征峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征還在于，其X射線衍射圖在2theta值為 16.2° ±0.2°、18.1° ±0.2°、18.9° ±0.2°、23.0° ±0.2° 處具有特征峰。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X射線衍射圖基本上與圖1 一致。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，圖2所示的差示掃描量熱曲線。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，圖3所示的熱重分析曲線。
6. -種PCI-32765的晶型A的制備方法，其特征在于，將PCI-32765的粉末溶于異丙醇 和正庚烷的混合溶劑中，得到澄清溶液，在室溫條件下攪拌析晶，得到晶型A。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，異丙醇和正庚烷的體積比介于1 :1 到1 :20之間。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，異丙醇和正庚烷的體積比介于1 :1 到1 :1〇之間。
【文檔編號】C07D487/04GK104327085SQ201410542609
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】陳敏華, 張炎鋒, 楊朝惠, 陸飛, 張曉宇, 葛恒 申請人:蘇州晶云藥物科技有限公司, 蘇州鵬旭醫(yī)藥科技有限公司