一種a-失碳-3, 5-開裂-雄甾-5-酮-3,17-二酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提出一種A-失碳-3,5-開裂-雄甾-5-酮-3，17-二酸的制備方法，包括步驟：1)將3-羰基-4-雄烯-17β羧酸溶于堿水中，控制溶液的溫度為20～40℃；2)加入氧化劑，其為高碘酸鈉和高錳酸鉀的水溶液，加完后繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間1～3小時(shí)；3)反應(yīng)完全后，用冰鹽水降溫至0～5℃，甩濾，用0～5℃的冰堿水洗滌濾餅、甩干；4)步驟3)甩濾所得濾液酸化，甩濾，水洗濾餅至洗出液為中性。本發(fā)明提出的方法，未使用用有機(jī)溶劑，經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、后處理簡(jiǎn)單；在均相條件下反應(yīng)，反應(yīng)溫度和分離碘酸鹽的溫度都較低，產(chǎn)品質(zhì)量好、收率高，碘酸鹽回收率高，成本低。所以，本發(fā)明能以較高收率、低成本地得到純度較高產(chǎn)物。
【專利說明】-種A-失碳-3, 5-開裂-雄甾-5-酮-3,17-二酸的制備 方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種碳環(huán)化合物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 制備度他雄胺（dutasteride，1)的醫(yī)藥中間體包括A-失碳-3, 5-開裂-雄 甾-5-酮-3,17-二酸，可由市購的3-羰基-4-雄烯-17 0羧酸氧化開環(huán)而來，其反應(yīng)通式 如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種A-失碳-3, 5-開裂-雄甾-5-酮-3,17-二酸的制備方法，包括步驟： 1) 將3-羰基-4-雄烯-17 0羧酸溶于堿水中，控制溶液的溫度為20?40°C ; 2) 向步驟1)所得溶液中加入氧化劑，所述氧化劑為高碘酸鈉和高錳酸鉀，3-羰 基-4-雄烯-17 0羧酸、高碘酸鈉、高錳酸鉀的質(zhì)量比為1:3. 3?3. 7:0. 03?0. 07,加完氧 化劑后繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間1?3小時(shí)； 3) 反應(yīng)完全后，用冰鹽水降溫至0?5°C，甩濾，用0?5°C的冰堿水洗滌濾餅、甩干； 4) 步驟3)甩濾所得濾液酸化至pH值為3?5,甩濾，水洗濾餅至洗出液為中性，甩干 水洗后的濾餅，得A-失碳-3, 5-開裂-雄留-5-酮-3,17-二酸I。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中堿水為水溶液，溶質(zhì)為堿 金屬或堿土金屬的氫氧化物，或?yàn)閴A金屬或堿土金屬的碳酸鹽。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中3-羰基-4-雄 烯-17 0羧酸與堿水中的溶質(zhì)的摩爾比為1:1?1. 3。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中3-羰基-4-雄烯-17 3 羧酸與堿水中的溶質(zhì)的摩爾比為1:1. 2。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中3-羰基-4-雄 烯-17 0羧酸與堿水中的水的質(zhì)量比為1:5?15,優(yōu)選為1:10。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中控制溶液的溫度為 25?30°C，控制溶液溫度的方法為：使用有夾套的反應(yīng)釜，夾套中通入冷卻水。
7. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中氧化劑以高碘酸鈉和高 錳酸鉀的水溶液的形式加入，所述水溶液中高碘酸鈉、高錳酸鉀、水的質(zhì)量比為3. 3?3. 7 : 0. 03 ?0. 07 :10 ?20。
8. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述3-羰基-4-雄烯-170羧酸、高碘 酸鈉、高錳酸鉀的質(zhì)量比為1 :3. 5 :0. 03。
9. 如權(quán)利要求1、7、8任一所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中氧化劑的加入 方式為滴加，滴加時(shí)間為1. 5?2. 5小時(shí)。
10. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中酸化所用的酸為硫 酸、鹽酸、磷酸或冰醋酸，優(yōu)選質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35?38%的鹽酸。
【文檔編號(hào)】C07C51/31GK104355993SQ201410541864
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月14日
【發(fā)明者】唐小海, 左前進(jìn), 甘紅星, 謝來賓 申請(qǐng)人:湖南科瑞生物科技有限公司