一種改變有機(jī)堿加料方式生產(chǎn)頭孢地尼的工藝的制作方法
【專利摘要】一種改變有機(jī)堿加料方式生產(chǎn)頭孢地尼的工藝，包括以下步驟：1)7-AVCA、二甲基乙酰胺、有機(jī)溶劑加入反應(yīng)釜，降溫至-5度；2)一次性加入三乙胺，攪拌10分鐘；3)加入活性酯，0-5度反應(yīng)20～25小時(shí)；4)檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，加入對(duì)甲苯磺酸，攪拌30分鐘；5)中間體溶于有機(jī)溶劑，加酸攪拌30分鐘；6)過(guò)濾得到頭孢地尼鹽；7)頭孢地尼鹽溶于有機(jī)溶劑加堿調(diào)節(jié)pH值，加入活性炭脫色，得到頭孢地尼。本發(fā)明的有益效果在于：將頭孢地尼合成中縮合步驟三乙胺的投料方式由原來(lái)的滴加改為直接一次投料，同時(shí)控制加料前后的溫度，這樣減少員工操作步驟，減少生產(chǎn)時(shí)間，降低人員勞動(dòng)強(qiáng)度，同時(shí)能保證7-AVCA的穩(wěn)定和反應(yīng)收率。
【專利說(shuō)明】-種改變有機(jī)堿加料方式生產(chǎn)頭孢地尼的工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，尤其涉及一種改變有機(jī)堿加料方式生產(chǎn)頭孢地尼的工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢地尼為第三代廣譜抗菌素，由日本藤澤藥品工業(yè)公司研制開發(fā)。對(duì)革蘭陽(yáng)性 和陰性需氧和厭氧菌均有良好的平衡的抗菌活性，尤其對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如對(duì)甲氧西林敏感的 金黃葡萄球菌（MIC為0. 39mg/L)、化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌（MIC分別為0. 025mg/L和 0. lmg/L)，具有非常強(qiáng)的抗菌活性。另外，對(duì)大腸菌、肺炎克雷伯桿菌等主要革蘭陰性菌及 對(duì)重要呼吸道致病菌卡他莫拉菌和流行性感冒嗜血桿菌的活性菌優(yōu)于頭孢克洛。對(duì)一 內(nèi)酰胺酶比頭孢氨芐和頭孢克洛穩(wěn)定。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中頭孢地尼的合成工藝主要采用7-AVCA與活性酯在堿性條件下縮合， 加入對(duì)甲苯磺酸形成三元復(fù)合物，過(guò)濾得到中間體后加酸水解，精制得到。有機(jī)堿的加料方 式通常采用緩慢滴加以控制PH值，這樣雖得到較好的產(chǎn)品收率，但是增加崗位員工的工作 量，該工藝有待改進(jìn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種改變有機(jī)堿加料方式生產(chǎn)頭孢地尼的工藝。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案包括以下步驟：1)7_AVCA、二甲基乙酰胺、有機(jī)溶劑加入反應(yīng) 釜，降溫至-5度；2)加入三乙胺，攪拌10分鐘；3)加入活性酯，0-5度反應(yīng)20?25小時(shí)； 4)檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，加入對(duì)甲苯磺酸，攪拌30分鐘；5)過(guò)濾得到頭孢地尼中間體；6)中間體 溶于有機(jī)溶劑，加酸攪拌30分鐘；7)過(guò)濾得到頭孢地尼鹽；8)頭孢地尼鹽溶于有機(jī)溶劑加 堿調(diào)節(jié)PH值，加入活性炭脫色，得到頭孢地尼。

【權(quán)利要求】
1. 一種改進(jìn)的頭孢地尼制備工藝，包括以下步驟：1)7-AVCA、二甲基乙酰胺、有機(jī)溶劑 加入反應(yīng)釜，降溫至-5度；2)加入三乙胺，攪拌10分鐘；3)加入活性酯，0-5度反應(yīng)20? 25小時(shí)；4)檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，加入對(duì)甲苯磺酸，攪拌30分鐘；5)過(guò)濾得到頭孢地尼中間體；6) 中間體溶于有機(jī)溶劑，加酸攪拌30分鐘；7)過(guò)濾得到頭孢地尼鹽；8)頭孢地尼鹽溶于有機(jī) 溶劑加堿調(diào)節(jié)PH值，加入活性炭脫色，得到頭孢地尼。
2. -種改進(jìn)的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟1)中有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、 異丙醇其中的任意一種。
3. -種改進(jìn)的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟2)中為一次性加入有機(jī)堿。
4. 一種改進(jìn)的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟6)中酸為鹽酸、磷酸中的任 意一種。
5. -種改進(jìn)的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟8)中堿為Na2CO 3, pH值為7。
【文檔編號(hào)】C07D501/06GK104356145SQ201410541519
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月14日
【發(fā)明者】張齊, 何歡歡 申請(qǐng)人:天津醫(yī)藥集團(tuán)津康制藥有限公司