17β-羧基-4-雄烯-3-酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種17β-羧基-4-雄烯-3-酮的制備方法，包括步驟：a)、在強(qiáng)堿條件下，3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到式(II)結(jié)構(gòu)的第一中間產(chǎn)物；b)、所述第一中間在酸性條件下水解，得到17β-羧基-4-雄烯-3-酮；本發(fā)明提供的制備方法具有成本低，收率高的優(yōu)點；
【專利說明】17 β -竣基-4-雄稀-3-酮的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種17 β -羧基-4-雄烯-3-酮的制備 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 17 β-羧基-4-雄烯-3-酮，其結(jié)構(gòu)如式（I)所示，是合成治療前列腺藥物非那雄 胺和度他雄胺的關(guān)鍵中間體。隨著人口老齡化的到來，老年人前列腺增生癥增多，治療前列 腺藥物非那雄胺和度他雄胺的需求量隨之增大，作為上述藥物中間體的17 β -羧基-4-雄 烯-3-酮的制備也越來越受到人們關(guān)注。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種17 β -羧基-4-雄烯-3-酮的制備方法，其特征在于，包括步驟： a) 、在強(qiáng)堿條件下，3-乙氧基雄留-3, 5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈在有機(jī) 溶劑中反應(yīng)，得到式（Π )結(jié)構(gòu)的第一中間產(chǎn)物；
b) 、所述第一中間在酸性條件下水解，得到17 β -羧基-4-雄烯-3-酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述強(qiáng)堿條件由醇鈉或醇鉀形成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述醇鈉為叔丁醇鈉，醇鉀為叔丁醇 鉀。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙二醇二甲醚和的 叔丁醇的混合溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a具體包括： al)在惰性氣體保護(hù)下，將3-乙氧基雄留-3, 5-二烯-17-酮、叔丁醇鉀、乙二醇二甲醚 和叔丁醇攪拌混合，并冷卻到_8°C?_3°C ; a2)向步驟al得到的混合溶液中滴加甲基苯磺酰甲基異腈的乙二醇二甲醚溶液，滴加 完畢后回升溫度到室溫，攪拌2?5小時，提純，得到式（II)結(jié)構(gòu)的第一中間產(chǎn)物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述3-乙氧基雄甾-3， 5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈的重量比為（1.0-1.5) : 1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b中的酸性條件由硫酸形 成。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b具體為：在惰性氣體保護(hù) 下，將所述第一中間產(chǎn)物與硫酸溶液混合，反應(yīng)后提純，得到17 β -羧基-4-雄烯-3-酮。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述硫酸溶液的濃度為60 %?75 %， 所述第一中間產(chǎn)物與硫酸溶液中硫酸的重量比選為1 : (7?15)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b的反應(yīng)溫度為60°C? 75°C，反應(yīng)時間為8h?12h。
【文檔編號】C07J3/00GK104098639SQ201410381888
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】趙云現(xiàn), 李超, 余偉, 方明山 申請人:趙云現(xiàn)