一種新結(jié)晶形式的鹽酸非索非那定化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物化學領(lǐng)域，具體涉及鹽酸非索那非定的新結(jié)晶形式及其制備方法。具體為鹽酸非索那非定晶型J，鹽酸非索非那定晶型J具有良好穩(wěn)定性以及在常用溶劑中有較好溶解性，便于儲存和制備制劑劑型時處理的穩(wěn)定性，提高體內(nèi)的生物利用度。
【專利說明】一種新結(jié)晶形式的鹽酸非索非那定化合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學領(lǐng)域，具體涉及鹽酸非索那非定的新結(jié)晶形式及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸非索非那定，英文名為Fexofenadine Hydrochloride,化學名為4- [4- [4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羥基丁基]-.-二甲基苯乙酸鹽酸鹽，鹽酸非索非那定是新一代抗過敏藥物，與同類產(chǎn)品息斯敏(阿斯咪唑，由于易引起心臟毒性，1999年從美國市場撤銷)、西替利嗪、氯雷他定等相比，鹽酸非索非那定具有作用快、療效高、毒副作用小的優(yōu)點，結(jié)構(gòu)如式I所示:
[0003]

【權(quán)利要求】
1.一種結(jié)晶形式的鹽酸非索非那定化合物，其特征在于采用Cu/K-alphal(靶)的X-射線粉末衍射圖中大約在2 Θ度為5.1,6.1,6.8,7.4,9.0,10.2,11.6、11.9和13.3位置有衍射峰；其中2 Θ值誤差范圍為±0.2°。
2.一種制備權(quán)利要求1所述的結(jié)晶形式的鹽酸非索非那定化合物的方法，其特征在于將非索非那定懸浮于戊酮和四氫呋喃的混合溶液中，加熱回流2-6h，向溶液中加入含HCl的乙酸乙酯溶液，調(diào)節(jié)反應物料的pH值為1-3，環(huán)境溫度攪拌12-15h，過濾，所得固體在80°C干燥，固體隨后懸浮于丙酮中加熱回流5h，常溫攪拌，過濾所得固體，100-120°C下真空干燥，從而獲得鹽酸非索非那定晶型J。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述非索非那定可以是其無定形物或結(jié)晶形式。
4.一種由權(quán)利要求1所述的結(jié)晶形式的鹽酸非索非那定化合物和一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑制成臨床上可用的藥物制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其選自膠囊、片劑、軟膠囊、口服液、混懸液、顆粒、糖漿、滴丸及緩控釋制劑；或選自胃腸外給藥制劑如注射液、凍干粉針、無菌粉針及大輸液。
6.權(quán)利要求1所述的結(jié)晶形式的鹽酸非索非那定化合物在制備抗過敏藥物中的用途。
7.權(quán)利要求4或 5所述的藥物制劑在制備抗過敏藥物中的用途。
【文檔編號】C07D211/22GK104072402SQ201410337104
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月16日
【發(fā)明者】朱炳躍, 劉穎輝, 曹俊章, 劉火 申請人:昆山龍燈瑞迪制藥有限公司