一種端炔的合成方法
【專利摘要】一種端炔的合成方法，涉及端炔。向反應器中加入1，1-偕二溴烯烴或炔基溴、三配位膦化合物、堿和溶劑，在0℃以上溫度下攪拌0.5～12h，反應結(jié)束后減壓旋蒸除去溶劑，殘余物通過蒸餾或者以石油醚/乙酸乙酯洗脫條件下進行柱層析分離純化，即得產(chǎn)物。原料廉價易得；操作簡單，不需除水除氧，反應條件溫和，不需低溫或較高溫度；有多種有機溶劑均可高效完成該反應。可在有機合成、醫(yī)藥中間體、材料化學等領(lǐng)域應用。
【專利說明】一種端炔的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及端炔，尤其是涉及用三配位膦化合物在堿性條件下還原1，1-偕二溴烯烴或炔基溴化合物制備端炔的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]端炔是一種重要的精細化工原料，廣泛應用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領(lǐng)域，如可方便地通過Sonogashira反應、炔烴復分解反應或其它金屬催化偶聯(lián)反應構(gòu)建內(nèi)炔，也可通過Click反應合成各種三氮唑類化合物。關(guān)于其應用研究一直持久不衰，新的應用領(lǐng)域仍在不斷被開發(fā)出來。
[0003]Corey-Fucks反應是傳統(tǒng)的也是最常用的端炔制備方法。它用n_BuLi作為堿和還原劑與I，1-偕二溴烯烴化合物在_78°C反應得到炔基鋰，水解得端炔。n-BuLi的應用對反應物的官能團有太多限制，比如含鹵代基、羥基、胺基、氰基、酯基、羰基等底物都不適合，而且反應條件苛刻，需無水無氧，操作較繁瑣。隨后發(fā)展的一系列對于Corey-Fucks反應的改良，主要是對反應中所用的堿進行優(yōu)化，如格氏試劑、LiHMDS, NaHMDS, t_BuOK等代替n-BuLi也可得到端炔，但仍然需要無水低溫操作，底物適用性也受限制。目前對該方法改良最好的是匡春香等報道的用Cs2CO3做堿，在大極性溶劑DMSO、DMF中，115°C加熱12h，對大多數(shù)反應底物可以高產(chǎn)率的得到相應端炔。該方法的缺點主要是所用溶劑非環(huán)境友好型且用量較大，反應溫度也較高，同時反應中無常規(guī)的還原劑，反應機理尚不明確。
[0004]過渡金屬催化乙 炔衍生物與鹵代烴交叉偶聯(lián)反應也常用于端炔制備。如Lau等發(fā)展的三甲基娃乙炔與鹵代芳基發(fā)生偶聯(lián)反應以及脫娃基制備末端芳炔(K.S.Y.Lau, etal.J.0rg.Chem.1990, 46，2280-2286.)。Negishi等報道的乙炔基鋅試劑或乙炔基格氏試劑與碘苯、烯基碘反應合成苯乙烯和共軛烯炔等(E.Negishi, et al.J.0rg.Chem.1997，62，8957 - 8960.)。這些方法產(chǎn)率較高，底物適用性也較廣。但這類方法所用乙炔衍生物較難制備，且不能用于制備脂肪族端炔。
[0005]Ohira 和 Bestmann 等對 Seyferth-Gilbert Homologationfa 的改良反應也是目前常用的制備端炔的方法，醛與Bestmann-Ohira試劑在弱堿K2CO3作用下，常溫反應即可得到端塊(S.0hira.Synth.Commun.1989, 19, 561 - 564 ;Η.J.Bestmann, etal.Synlett.1996，521 - 522.)。該方法的缺點是所用到的磷試劑價格昂貴，而且此法不能制備共軛烯炔化合物。
[0006]其他合成方法還有單溴代烯烴在NaNH2作用下的消除反應，1，2_ 二溴烯烴的還原消除反應等，但都存在或底物難制備，或反應條件苛刻，底物適用性窄等缺點，因此需要一種原料更廉價易得，操作簡單，產(chǎn)率高，可適合大規(guī)模生產(chǎn)的合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，提供經(jīng)濟實用的一種端炔的合成方法。[0008]本發(fā)明的具體步驟如下:
[0009]向反應器中加入1，1-偕二溴烯烴或炔基溴、三配位膦化合物、堿和溶劑，在0°C以上溫度下攪拌0.5~12h，反應結(jié)束后減壓旋蒸除去溶劑，殘余物通過蒸餾或者以石油醚/乙酸乙酯洗脫條件下進行柱層析分離純化，即得產(chǎn)物。
[0010]所述1，1-偕二溴烯烴或炔基溴與三配位膦化合物與堿的摩爾比可為1: (I~
3): (I ~6)。
[0011]所述1，1-偕二溴烯烴可選自對甲基苯乙烯基二溴、對硝基苯乙烯基二溴、鄰氨基苯乙烯基二溴及含任意有機側(cè)鏈的偕二溴烯烴化合物等中的一種。
[0012]所述炔基溴可選自苯乙炔溴、對甲基苯乙炔溴、對硝基苯乙炔溴、鄰氨基苯乙炔溴及含任意有機側(cè)鏈的乙炔溴化合物等中的一種。
[0013]所述三配位膦化合物可選自三苯基膦、對甲基三苯基膦、鄰甲基三苯基膦等中的一種。
[0014]所述堿可采用無機堿，所述無機堿可選自堿金屬的氫氧化物、堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽等中的一種。
[0015]所述溶劑可選自二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亞砜、乙二醇、水、乙腈、C1-C8醇、C2-C6醚、C3-C6酮、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯等中的至少一種。
[0016]本發(fā)明的技術(shù)方案是以1，1-偕二溴烯烴或炔基溴化合物為原料，三配位膦化合物為還原劑，在溶液中合成端塊。
[0017]本發(fā)明的合成路線為:
[0018]
【權(quán)利要求】
1.一種端炔的合成方法，其特征在于其具體步驟如下: 向反應器中加入1，1-偕二溴烯烴或炔基溴、三配位膦化合物、堿和溶劑，在o°c以上溫度下攪拌0.5~12h，反應結(jié)束后減壓旋蒸除去溶劑，殘余物通過蒸餾或者以石油醚/乙酸乙酯洗脫條件下進行柱層析分離純化，即得產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述1，1-偕二溴烯烴或炔基溴與三配位膦化合物與堿的摩爾比為1: (I~3): (I~6)。
3.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述1，1-偕二溴烯烴選自對甲基苯乙烯基二溴、對硝基苯乙烯基二溴、鄰氨基苯乙烯基二溴及含任意有機側(cè)鏈的偕二溴烯烴化合物中的一種。
4.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述炔基溴選自苯乙炔溴、對甲基苯乙炔溴、對硝基苯乙炔溴、鄰氨基苯乙炔溴及含任意有機側(cè)鏈的乙炔溴化合物中的一種。
5.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述三配位膦化合物選自三苯基勝、對甲基二苯基勝、鄰甲基二苯基勝中的一種。
6.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述堿采用無機堿。
7.如權(quán)利要求6所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述無機堿選自堿金屬的氫氧化物、堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽中的一種。
8.如權(quán)利要求1 所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亞砜、乙二醇、水、乙腈、C1-C8醇、C2-C6醚、C3-C6酮、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯中的至少一種。
【文檔編號】C07C15/58GK104003827SQ201410267537
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月16日
【發(fā)明者】趙玉芬, 王裕磊, 劉艷 申請人:廈門大學