避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，包括以下步驟：(a)在反應(yīng)容器中加入氧氯化磷，隨后向其中滴加含有4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的有機(jī)溶劑，在110～120℃下回流反應(yīng)2～6小時(shí)得反應(yīng)混合物；(b)將所述的反應(yīng)混合物加入去離子水中進(jìn)行水解，靜置分層形成第一水層和第一有機(jī)溶劑層；(c)向所述的第一有機(jī)溶劑層中加入堿液調(diào)節(jié)pH值至6.5～7，再次靜置分層形成第二水層和第二有機(jī)溶劑層；(d)取第二有機(jī)溶劑層蒸餾除去其中的有機(jī)溶劑即可。向反應(yīng)容器中滴加含有4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的有機(jī)溶劑，使得4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉被有機(jī)溶劑所稀釋，既能控制4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的加入速度，又能控制反應(yīng)體系的溫度，不會(huì)出現(xiàn)串溫現(xiàn)象。
【專利說明】避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4, 6- 二氯嘧啶制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種周效磺胺中間體的制備方法，具體涉及一種不產(chǎn)塵串溫現(xiàn)象的5-甲氧基-4,6_ 二氯喃唳制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]周效磺胺，化學(xué)名為4_(對(duì)氨基苯磺酰胺基)-5，6_ 二甲氧基嘧啶，一般用于炎癥的治療，如上呼吸道感染扁桃體炎、菌痢腸炎、皮膚感染等，還可與其他藥物配合，用于治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)核。周效磺胺經(jīng)歷了幾代人的研究丌發(fā)，其塵產(chǎn)工藝逐步穩(wěn)定，具體為以下
制備步驟:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基_4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (a)在反應(yīng)容器中加入氧氯化磷，隨后向其中滴加含有4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的有機(jī)溶劑，在110~120°C下回流反應(yīng)2~6小時(shí)得反應(yīng)混合物； (b)將所述的反應(yīng)混合物加入去離子水中進(jìn)行水解，靜置分層形成第一水層和第一有機(jī)溶劑層； (c)向所述的第一有機(jī)溶劑層中加入堿液調(diào)節(jié)pH值至6.5~7，再次靜置分層形成第二水層和第二有機(jī)溶劑層； (d)取第二有機(jī)溶劑層蒸餾除去其中的有機(jī)溶劑即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的 避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)塵的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于:步驟(a)中，所述反應(yīng)容器還連有氯化氫氣體吸收裝置。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于:所述步驟(a)中，向反應(yīng)容器中加入氧氯化磷后先用蒸汽加熱反應(yīng)容器至70°C，再自然升溫至80°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于:步驟(a)中，所述含有4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的有機(jī)溶劑的滴加時(shí)間為0.5~1.5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為三氯乙烯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)塵的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于:步驟(b)中，所述反應(yīng)混合物在加入去離子水中前先冷卻至90°C以下。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于:步驟(b)中，所述水解溫度不超過60°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于:所述步驟(b)中，靜置分層后對(duì)第一水層用有機(jī)溶劑進(jìn)行多次萃取，合并有機(jī)溶劑層。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的避免串溫現(xiàn)象產(chǎn)生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制備方法，其特征在于:步驟(d)中，所述蒸餾條件為:蒸汽壓力不超過0.2MPa，蒸餾溫度105~115°C。
【文檔編號(hào)】C07D239/34GK104003942SQ201410083319
【公開日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】邵香民 申請(qǐng)人:常熟市南湖實(shí)業(yè)化工有限公司