一種苯并呋喃衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種苯并呋喃衍生物的制備方法，所述方法包括在混合溶劑中，于鈀催化劑、配體和促進(jìn)劑存在下，使鄰羥基苯乙腈類化合物與芳基亞磺酸鹽發(fā)生反應(yīng)而一步制得目的產(chǎn)物。通過合適催化劑、配體、溶劑，尤其是促進(jìn)劑的選擇，從而使得本發(fā)明的所述方法具有諸多優(yōu)點(diǎn)，值得進(jìn)一步深入研究和探討，并在醫(yī)藥合成及中間體領(lǐng)域具有良好的發(fā)展?jié)摿Α?br> 【專利說明】一種苯并呋喃衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含氧雜環(huán)化合物的制備方法，特別地涉及一種苯并呋喃衍生物的制備方法，屬于雜環(huán)化合物的化學(xué)制備領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]苯并呋喃類衍生物常用作醫(yī)藥領(lǐng)域，其由于具有諸多生物活性和藥物活性而備受關(guān)注，例如其具有鈣阻聚活性、發(fā)植物發(fā)育活性、殺蟲、抗真菌、抗腫瘤、抗氧化、免疫抑制、抗內(nèi)風(fēng)濕活性、抗濾過性病原體活性、抗血小板活性、抗炎活性、拒食素活性等諸多藥物活性。
[0003]正是由于其如此顯著的生物活性，而多年來一直是有機(jī)雜環(huán)領(lǐng)域中研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。雖然可以從多種藥用植物如丹參、花椒等中進(jìn)行分離，但難度大、收率低、價格高昂，從而限制了其從天然來源中的獲得。為此，科研工作者將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向化學(xué)合成，迄今為止已經(jīng)開發(fā)出了多種合成苯并呋喃類化合物的化學(xué)制備方法。
[0004]CN103275043A公開了一種合成2_芳基苯并呋喃的化學(xué)制備方法，所述方法利用金屬催化脫羧分子內(nèi)碳氧偶聯(lián)，由3-芳基香豆素為原料合成了 2-芳基苯并呋喃，其反應(yīng)體系包括原料、堿性反應(yīng)物、銅催化劑、配體和反應(yīng)介質(zhì)，反應(yīng)溫度大于等于190°C，時間大于等于24小時。
[0005]CN103304525A公開了一種5_鹵代乙基_2，3- 二氫苯并呋喃的制備方法，所述方法首先以2，3-二氫苯并呋喃-5-乙酸與氯甲酸乙酯反應(yīng)得到混酐中間體，然后還原，得到(2，3- 二氫苯并呋喃-5-基)乙醇,最后發(fā)生鹵代反應(yīng),得到5-鹵代乙基-2，3- 二氫苯并呋喃。
[0006]CN101475546A公開了一種苯并呋喃衍生物的催化制備方法，所述方法以二硫縮烯酮與醌類化合物為原料，乙腈、二氯甲烷為溶劑，三氟化硼；鹵化銅與三氟化硼；氫鹵酸為催化劑，從而得到苯并呋喃衍生物。
[0007]本發(fā)明人的CN103224479A公開了一種苯并呋喃化合物的制備方法，該方法包括在有機(jī)溶劑中，于鈀催化劑、聯(lián)吡啶和三氟乙酸存在下，使鄰羥基苯乙腈類化合物與芳基三氟硼酸鹽發(fā)生反應(yīng)而一步制得目的產(chǎn)物，該方法具有產(chǎn)品收率高、操作簡便、方法簡單等諸多優(yōu)點(diǎn)。
[0008]此外，還有學(xué)者公開了鄰羥基苯酮與二氯乙烯反應(yīng)而得到了苯并呋喃衍生物，反應(yīng)路線如下:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種式(I)所示苯并呋喃衍生物的制備方法，
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述鈀催化劑為乙酸鈀。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于:所述配體是聯(lián)吡啶。
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:所述促進(jìn)劑為甲磺酸、三氟甲磺酸或下式(VI)化合物:
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:所述式(II)化合物與(III)化合物的摩爾比為1:1-3。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:所述式(II)化合物與鈀催化劑的摩爾比為1:0.05-0.1。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:所述鈀催化劑與配體的摩爾比為1:1-3。
8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:所述式(II)化合物與促進(jìn)劑的摩爾比為1:5-15。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:所述混合溶劑是有機(jī)溶劑與水的混合物，其中，所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃(THF)、2_甲基四氫呋喃(2-MeTHF)、二氧六環(huán)、乙醇、二氯乙烷、氯苯、異丙醇、苯、甲苯、二甲苯或二甲基亞砜(DMSO)，優(yōu)選為THF或2-MeTHF，最優(yōu)選為2-MeTHF ;所述有機(jī)溶劑與水的體積比為1:0.5-1.5。
10.如權(quán)利 要求1-9任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:反應(yīng)時間為20-40小時；反應(yīng)溫度為60-140°C。
【文檔編號】C07D307/80GK103724306SQ201410036295
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2014年1月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月24日
【發(fā)明者】陳久喜, 蘇為科, 劉妙昌, 吳華悅 申請人:溫州大學(xué)