1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法，其具有如下工序：在含有烷基肼及第1有機溶劑的第1反應(yīng)液中，用0.5～30小時添加含有?；宜狨パ苌锛暗?有機溶劑的第2反應(yīng)液，在不存在堿及酸的條件下進行攪拌而使其在-5～80℃的反應(yīng)溫度下進行反應(yīng)，其中，第1有機溶劑及第2有機溶劑分別為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、及碳酸二甲酯中的至少任一種，第1有機溶劑與第2有機溶劑的總質(zhì)量相對于?；宜狨パ苌锏馁|(zhì)量為1～60倍，第1有機溶劑的量占第1有機溶劑與第2有機溶劑的總量的40～95質(zhì)量%。
【專利說明】1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種作為藥品及農(nóng)藥的合成中間體等有用的1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002]使2-烷氧基亞甲基?；宜狨ヅc取代肼類反應(yīng)時，在2-烷氧基亞甲基酰基乙酸酯中存在多個反應(yīng)點，因此，生成作為位置異構(gòu)體的1，3_ 二取代吡唑-4-羧酸酯與1,5-二取代吡唑-4-羧酸酯兩種吡唑衍生物。因此，為了僅得到目標吡唑衍生物，需要通過工業(yè)上難以實施的硅膠柱色譜法等進行的精制工序。
[0003]作為相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)，提出有使2-乙氧基亞甲基?；宜狨ヮ惻c烷基肼類在乙酸乙酯等溶劑中進行反應(yīng)的1，3-二烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法(專利文獻I)。然而，根據(jù)專利文獻I中記載的制造方法，得到混合存在有1，3- 二烷基吡唑-4-羧酸酯(約85%)和1，5- 二烷基吡唑-4-羧酸酯類(約15%)的混合物。因此，為了得到目標1，3- 二烷基吡唑-4-羧酸酯，需要通過蒸餾等進行精制。
[0004]另外，提出有使2-乙氧基亞甲基-4，4- 二氟-3-氧代丁酸乙酯與無水甲基肼在氫氟碳化物等含鹵素系有機溶劑的存在下進行反應(yīng)的1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-羧酸乙酯的制造方法(專利文獻2)。然而，即使是專利文獻2中記載的制造方法，也得到含有相當量的目標化合物的位置異構(gòu)體的混合物，因此，對于異構(gòu)體比率有進一步改善的空間。進而，由于該制造方法中需要使用特殊的含鹵素系溶劑，因此，在通用性方面而言未必充分。
[0005]為了提高異構(gòu)體比率，提出有預(yù)先使單甲基肼與醛或酮進行反應(yīng)生成腙、并使該腙與2-乙氧基亞甲基-4，4- 二氟-3-氧代丁酸乙酯進行反應(yīng)而形成吡唑環(huán)的方法(專利文獻3)。另外，提出有在氫氧化鈉或氫氧化鉀等堿的存在下、在水或水與有機溶劑的混合溶劑中使甲基肼與2-乙氧基亞甲基-4，4- 二氟乙酰乙酸乙酯進行反應(yīng)的方法(專利文獻4)。
[0006]現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0007]專利文獻
[0008]專利文獻1:日本特開2000-212166號公報
[0009]專利文獻2:國際公開第2012/025469號
[0010]專利文獻3:日本特表2011-519889號公報
[0011]專利文獻4:日本專利第4114754號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]發(fā)明要解決的問題
[0013]然而，在專利文獻3記載的方法中，為了得到腙而預(yù)先使用的醛或酮成為副產(chǎn)物，與作為目標物的吡唑衍生物混合存在。因此，需要有將吡唑衍生物與醛或酮分離而進行精制的工序，因此，在工業(yè)化方面而言未必是能令人滿意的方法。另外，在專利文獻4記載的方法中，存在作為目標物的羧酸酯進行水解、收率降低之類的問題。進而，由于在堿的存在下進行反應(yīng)，因此存在氟容易脫離、廢液中的氟離子濃度上升、進行反應(yīng)裝置的腐蝕、或廢液處理變得繁雜之類的問題。
[0014]本發(fā)明是鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)所具有的問題而完成的，其課題在于，提供一種1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法，該制造方法可以以高選擇性和高收率合成兩種位置異構(gòu)體中作為目標的一種位置異構(gòu)體，并且通用性高，且能容易地應(yīng)用于工業(yè)流程。
[0015]用于解決問題的方案
[0016]本發(fā)明人等為了實現(xiàn)上述課題而進行了專心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過設(shè)為以下構(gòu)成可實現(xiàn)上述課題，進而完成了本發(fā)明。即，根據(jù)本發(fā)明，提供以下所示的1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法。
[0017][I] 一種下述通式(3)所示的1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法，其具有如下工序:在含有下述通式(I)所示的烷基肼及第I有機溶劑的第I反應(yīng)液中，用0.5~30小時添加含有下述通式(2)所示的酰基乙酸酯衍生物及第2有機溶劑的第2反應(yīng)液，在不存在堿及酸的條件下進行攪拌而使其在-5~80°C的反應(yīng)溫度下進行反應(yīng)，其中，所述第I有機溶劑及所述第2有機溶劑分別為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、及碳酸二甲酯中的至少任一種，所述第I有機溶劑與所述第2有機溶劑的總質(zhì)量相對于所述?；宜狨パ苌锏馁|(zhì)量為I~60倍，所述第I有機溶劑的量占所述第I有機溶劑與所述第2有機溶劑的總量的40~95質(zhì)量％。
[0018]R1-NHNH2 (I)
[0019](上述通式⑴中，R1表示可以被取代的碳原子數(shù)I~6的烷基)
[0020]
【權(quán)利要求】
1.一種下述通式(3)所示的1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法，其具有如下工序:在含有下述通式(I)所示的烷基肼及第I有機溶劑的第I反應(yīng)液中，用0.5~30小時添加含有下述通式(2)所示的?；宜狨パ苌锛暗?有機溶劑的第2反應(yīng)液，在不存在堿及酸的條件下進行攪拌而使其在-5~80°C的反應(yīng)溫度下進行反應(yīng)， 其中，所述第I有機溶劑及所述第2有機溶劑分別為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、及碳酸二甲酯中的至少任一種， 所述第I有機溶劑與所述第2有機溶劑的總質(zhì)量相對于所述?；宜狨パ苌锏馁|(zhì)量為I~60倍， 所述第I有機溶劑的量占所述第I有機溶劑與所述第2有機溶劑的總量的40~95質(zhì)量％， 上述通式(1)中，R1表示可以被取代的碳原子數(shù)I~6的烷基，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法，其中，所述第1有機溶劑的量占所述第I有機溶劑與所述第2有機溶劑的總量的65~92質(zhì)量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法，其中，所述第1有機溶劑及所述第2有機溶劑分別為甲苯、二甲苯、及乙酸乙酯中的至少任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3中的任一項所述的1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法，其中，所述第1有機溶劑與所述第2有機溶劑的總質(zhì)量相對于所述酰基乙酸酯衍生物的質(zhì)量為5~60倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4中的任一項所述的1-取代-3-氟烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法，其中，所述第2反應(yīng)液中所含的所述?；宜狨パ苌锏牧肯鄬τ谒鐾榛聻?.8~.1.2摩爾當量。
【文檔編號】C07D231/14GK103842345SQ201380003229
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2013年3月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月5日
【發(fā)明者】延島浩文, 小山直城, 原田昌普 申請人:撻馬化學(xué)工業(yè)株式會社