一種制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，向干燥的反應(yīng)容器中加入a?mol鄰苯二胺和b?mol脂肪族羧酸，將原料混合均勻并靜置，使其進(jìn)行反應(yīng)，其中a∶b=1∶(1～1.2)；再將反應(yīng)容器置于45～100℃的溫度下使原料繼續(xù)反應(yīng)，得反應(yīng)混合物；將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，得懸濁液，調(diào)節(jié)其的pH值為8～9，然后水洗、抽濾，得到的濾餅即為粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得2-烷基苯并咪唑類化合物。該方法實(shí)驗(yàn)操作簡單、所需原料廉價(jià)易得、所需實(shí)驗(yàn)設(shè)備簡單、反應(yīng)時間短、反應(yīng)溫度較低、后處理簡單、目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率高、綠色環(huán)保，符合工業(yè)生產(chǎn)的需要，是一種經(jīng)濟(jì)簡便的綠色合成2-烷基苯并咪唑類化合物的方法。
【專利說明】一種制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]苯并咪唑類化合物是一種重要的農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體，由于其具有特殊的結(jié)構(gòu)、生理活性和反應(yīng)活性等特點(diǎn)，應(yīng)用領(lǐng)域十分廣泛。有關(guān)該類化合物的合成，尤其是2-位取代的苯并咪唑衍生物的合成研究越來越受到人們的重視。現(xiàn)有制備2-取代苯并咪唑的方法是用鄰苯二胺與羧酸在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。該法制備2-取代苯并咪唑，往往需要較為苛刻的條件——強(qiáng)酸性條件、較高的溫度、很長的時間等。在提倡綠色化學(xué)的的今天，如何使苯并咪唑類化合物的合成進(jìn)一步綠色化，仍然是一個重要的課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了一種制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，該方法實(shí)驗(yàn)操作簡單、反應(yīng)時間短、產(chǎn)率高。
[0004]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案包括以下步驟:
[0005]I)向干燥的反應(yīng)容器中加入a mo I鄰苯二胺和b mo I脂肪族羧酸,然后將原料混合均勻并靜置，使原料進(jìn)行反應(yīng)，其中a:b=l: (I~1.2);
[0006]2)將反應(yīng)容器置于45~100°C的溫度下使原料繼續(xù)反應(yīng)，得反應(yīng)混合物；
[0007]3)將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，得懸濁液，調(diào)節(jié)懸濁液的pH值為8~9，然后將其水洗、抽濾，得到的濾餅即為粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得2-烷基苯并咪唑類化合物。
[0008]所述的脂肪族羧酸的結(jié)構(gòu)式為:R-C00H，
[0009]其中R=H、-CH3> -C2H5, n_C3H7、n_C7H15、n_C9H19、n_C1(lH21、n_C17H35、-CH2SH, -CH2NH2,-CHCl2、-CH (CH3) 2、-CHCl CH3、-CHBrCH3、-CH2CH2SH' -CH2CH2Cl、-CHSHCH3、-CH2CH2NH2、- (CH2) 2CH2NH2、-C(CH3)2C2H5^-C(C2H5) 3、苯氧亞甲基、4_氣苯氧亞甲基、2-氣苯氧亞甲基、2，4- 二氣苯氧亞甲基、3-氯苯氧亞甲基、4-氟苯氧亞甲基、4-溴苯氧亞甲基、4-碘苯氧亞甲基、4-甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、α-萘氧亞甲基或β-萘氧亞甲基。
[0010]所述的步驟I)是在20~25°C的溫度下進(jìn)行的。
[0011]所述的反應(yīng)容器為研缽，所述的步驟I)中通過研磨將原料混合均勻，在研磨和靜置的過程中使原料進(jìn)行反應(yīng)。
[0012]所述的研磨和靜置的具體時間為:先研磨2~6min、靜置15~20min，然后研磨5~lOmin、靜置20~30min,最后研磨15~20min、靜置30~40min。
[0013]所述的步驟2)中于45~100°C的溫度下使原料繼續(xù)反應(yīng)具體為:先在45~55°C下反應(yīng)20~40min，然后升溫至70~80°C，在70~80°C下反應(yīng)40~60min，最后升溫至90 ~100°C，在 90 ~100°C下反應(yīng) 90 ~lOOmin。
[0014]所述的步驟2)是在烘箱中進(jìn)行的。
[0015]所述的步驟3)中用質(zhì)量濃度為3~5%的NaOH溶液調(diào)節(jié)懸濁液的pH值。[0016]所述的步驟3)中的重結(jié)晶溶劑為無水乙醇或無水甲醇。
[0017]制得的2-烷基苯并咪唑類化合物的結(jié)構(gòu)式為:
[0018]
【權(quán)利要求】
1.一種制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于，包括以下步驟: O向干燥的反應(yīng)容器中加入a mo I鄰苯二胺和b mo I脂肪族羧酸,然后將原料混合均勻并靜置，使原料進(jìn)行反應(yīng)，其中a:b=l: (I~1.2)； 2)將反應(yīng)容器置于45~100°C的溫度下使原料繼續(xù)反應(yīng)，得反應(yīng)混合物； 3)將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，得懸濁液，調(diào)節(jié)懸濁液的pH值為8~9，然后將其水洗、抽濾，得到的濾餅即為粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得2-烷基苯并咪唑類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:所述的脂肪族羧酸的結(jié)構(gòu)式為:R_C00H，
其中 R=H、-CH3>-C2H5,n-C3H7、n_C7H15、n_C9H19、n_C1(lH21、n_C17H35、-CH2SH,-CH2NH2、-CHCl2,-CH(CH3) 2,-CHClCH3,-CHBrCH3,-CH2CH2SH,-CH2CH2C1 ,-CHSHCH3,-CH2CH2NH2,- (CH2) 2CH2NH2、_C (CH3)2C2H5、-C(C2H5) 3、苯氧亞甲基、4_氣苯氧亞甲基、2-氣苯氧亞甲基、2，4- 二氣苯氧亞甲基、3-氯苯氧亞甲基、4-氟苯氧亞甲基、4-溴苯氧亞甲基、4-碘苯氧亞甲基、4-甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、α-萘氧亞甲基或β-萘氧亞甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:所述的步驟I)是在20~25°C的溫度下進(jìn)行的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3 中任意一項(xiàng)所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:所述的反應(yīng)容器為研缽，所述的步驟I)中通過研磨將原料混合均勻，在研磨和靜置的過程中使原料進(jìn)行反應(yīng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:所述的研磨和靜置的具體時間為:先研磨2~6min、靜置15~20min，然后研磨5~lOmin、靜置20~30min,最后研磨15~20min、靜置30~40min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:所述的步驟2)中于45~100°C的溫度下使原料繼續(xù)反應(yīng)具體為:先在45~55°C下反應(yīng)20~40min，然后升溫至70~80°C，在70~80°C下反應(yīng)40~60min，最后升溫至90 ~100°C，在 90 ~100°C下反應(yīng) 90 ~lOOmin。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:所述的步驟2)是在烘箱中進(jìn)行的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:所述的步驟3)中用質(zhì)量濃度為3~5%的NaOH溶液調(diào)節(jié)懸濁液的pH值。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:所述的步驟3)中的重結(jié)晶溶劑為無水乙醇或無水甲醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的制備2-烷基苯并咪唑類化合物的方法，其特征在于:制得的2-烷基苯并咪唑類化合物的結(jié)構(gòu)式為:

【文檔編號】C07D235/10GK103739554SQ201310751991
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】劉玉婷, 張曉莉, 劉蓓蓓, 靖春燕, 王捷, 梁鋼濤, 尹大偉, 呂博 申請人:陜西科技大學(xué)