合成4,5,6,7-四氘代吲哚-3-乙酸的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新的制備4,5,6,7-四氘代吲哚-3-乙酸的方法，即以五氘代硝基苯為起始原料，首先與乙烯基格氏試反應得到4,5,6,7-四氘代吲哚；然后在甲基格氏試劑作用下四氘代吲哚與溴乙腈發(fā)生親核取代反應得到4,5,6,7-四氘代吲哚-3-乙腈；最后四氘代吲哚-3-乙腈在堿的條件下水解得到4,5,6,7-四氘代吲哚-3-乙酸。本發(fā)明方法反應條件溫和，操作安全、方便，所得產品純度高、氘豐度高。
【專利說明】合成4’ 5’ 6’ 7-四氘代吲哚-3-乙酸的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及4，5，6，7-四氘代吲哚-3-乙酸的合成方法。
【背景技術】
[0002]生長素(auxin，IAA)是第一個被發(fā)現的植物激素，是一類含有一個不飽和芳香族環(huán)和一個乙酸側鏈的內源激素，在植物的生長發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。生長素影響植物細胞的伸長和分裂、植株向地性和向光性的形成、主側根和下胚軸的生長、維管組織的發(fā)育及根毛和花器官的形成，它對植物的早期發(fā)育和形態(tài)建成均具重要意義。吲哚-3-乙酸(IAA)是天然植物生長素的主要活性成分。研究生長素的作用機制對深入認識植物生長發(fā)育的許多生理過程有重要意義。近年來，由于分子生物學和遺傳工程實驗手段的廣泛應用，在分子水平上的生長素作用機制研究日益深入，在植物激素生物合成及其相關代謝過程的研究中，氣相色譜/質譜聯用技術(GC/MS)和液相色譜/質譜/質譜聯用技術廣泛用于植物激素定量檢測。定量檢測時，為了消除樣品處理過程帶來的誤差，需要采用同位素稀釋法，即在植物材料處理之前加入一定量的相應的穩(wěn)定同位素標記的標準品作為內標，所以需要合成穩(wěn)定同位素標記的植物激素。4，5，6，7-四氘代吲哚-3-乙酸就是一種穩(wěn)定同位素標記的植物激素。
[0003]1980 年，Schulize A 等(Plant Physiol.1980, 66, 775-781.)以五氘代苯胺為起始原料，經過重氮化得到重氮鹽，接著與α -乙?；?Y -氰基丁酸乙酯發(fā)生反應得到腙、酸催化重排得到2-羧基四氘代吲哚乙酸二乙酯，然后水解、脫酸得到4，5，6，7-四氘代吲哚-3-乙酸，反應經過5步，總收率為19.4%。
[0004]2008 年，C.Pedras 等(Org.Biomol.Chem.2008，6，51 - 54)以 4，5，6，7-四氘代吲哚-3-甲醛為起始原料，經過Aldol反應、硼氫化鈉還原得到4，5，6，7-四氘代-3-(2’ -硝基乙基)-吲哚，接著發(fā)生氧化反應得到4，5，6，7-四氘代吲哚-3-乙酰異硫基肟酸，然后分解得到4，5，6，7-四氘代 吲哚-3-乙腈，最后水解得到4，5，6，7-四氘代吲哚_3_乙酸，反應經過5步，總收率為25.7%。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種反應溫和、安全且產物氘豐度高的4，5，6，7-四氘代吲哚-3-乙酸合成方法。
[0006]本發(fā)明的合成式(I)的4，5，6，7-四氘代吲哚_3_乙酸的方法，包括步驟:
[0007]
【權利要求】
1.一種合成式(I)的4，5，6，7-四氘代吲哚-3-乙酸的方法，包括步驟:

2.如權利要求1所述的方法，其特征是步驟(1)中，所述的乙烯基格氏試劑為乙烯基溴化鎂、乙烯基碘化鎂或乙烯基氯化鎂；所述的五氘代硝基苯與乙烯基格氏試劑摩爾比為1:3~1:5 ;所述的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚。
3.如權利要求1所述的方法，其特征是步驟(2)中，所述的格氏試劑為甲基格氏試劑、乙基格氏試劑或丙基格氏試劑，格氏試劑與4，5,6, 7-四氘代吲哚摩爾比為10:1~2:1 ;所述的鹵代乙腈為溴乙腈、碘乙腈或氯乙腈，鹵代乙腈與四氘代吲哚摩爾比為8:1~2:1。
4.如權利要求1所述的方法，其特征是步驟(3)中，所述的溶劑為水、甲醇、乙醇、丙醇或它們的混合，所述的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰，所述的4，5，6，7-四氘代吲哚-3-乙腈與堿的摩爾比為1:1~1:10。
5.如權利要求1或2所述的方法，其中步驟(1)中還包括:加入飽和氯化銨水溶液或鹽酸至五氘代硝基苯與乙烯基格氏試劑的反應液中淬滅反應，得到的水相用有機溶劑萃取其中的4，5,6, 7-四氘代吲哚。
【文檔編號】C07D209/18GK103755622SQ201310727861
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月25日 優(yōu)先權日:2013年12月25日
【發(fā)明者】龍沁, 楊軍, 趙敏, 李曉強 申請人:華東理工大學, 中國科學院上海有機化學研究所