一種鹽酸多奈哌齊新晶型及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸多奈哌齊新晶型及制備方法。使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的XRD粉末衍射在4.9±0.2、9.9±0.2、12.4±0.2、16.2±0.2、18.9±0.2、21.2±0.2、24.0±0.2、26.4±0.2、31.5±0.2、32.8±0.2、40.5±0.2有特征峰。將粗品鹽酸多奈哌齊溶于低級醇中，初始濃度為0.04～0.06g/mL，加熱后使鹽酸多奈哌齊粗品全部溶解，當(dāng)降至40～35℃時向溶液中流加低級醚至出晶，養(yǎng)晶，加低級醚，攪拌不超過2小時；真空干燥3～7小時，得長片狀鹽酸多奈哌齊新晶型。新晶型穩(wěn)定性能好，為鹽酸多奈哌齊新藥物的開發(fā)與應(yīng)用提供新晶型的支持。
【專利說明】一種鹽酸多奈哌齊新晶型及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)工程藥物結(jié)晶【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種鹽酸多奈哌齊新晶型及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸多奈哌齊(donepezil hydrochloride,簡稱DHC1),中文化學(xué)名稱為1-節(jié)基-4- [ (5，6- 二甲氧基-1-茚酮)-2-亞甲基]哌啶鹽酸鹽，分子式為C24H29NO3.HCl，分子量約為415.96，CAS號為120011-70-3，鹽酸多奈哌齊的分子結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸多奈哌齊的新晶型，其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2Θ角度表示的XRD 粉末衍射，在.4.9±0.2,9.9±0.2,12.4±0.2,16.2±0.2,18.9±0.2,21.2±0.2、.24.0±0.2,26.4±0.2,31.5±0.2,32.8±0.2,40.5±0.2 有特征峰。
2.一種鹽酸多奈哌齊的新晶型，其特征在于使用傅里葉變化紅外光譜計(jì)進(jìn)行檢測，在 3431.08cm_\2489.0Ocm'2411.71cm_\l591.37cm_\l455.28cm_\l436.03cm_\1422.15cm_\l067.52cm_\l035.38cm_\l008.98cm_\971.24cm_\947.26cm_\926.40cm-1,895.05cm \845.17cm \808.86cm \783.85cm \761.43cm \748.74cm \699.07cm \672.41cm_\652.0Ocm'605.50cm_\587.03cm_\560.16cm_\491.70m_1 處有特征峰。
3.權(quán)利要求1或2所述的鹽酸多奈哌齊的新晶型的制備方法，其特征是將粗品鹽酸多奈哌齊溶于低級醇中，粗品鹽酸多奈哌齊的初始質(zhì)量濃度為0.04~0.06g/mL，溶液攪拌加熱后使鹽酸多奈哌齊粗品全部溶解，至溶液澄清，熱過濾后，將上述得到的溶液降溫，當(dāng)降至40~35°C時向溶液中用蠕動泵按1.0~1.3ml/min的流加速率加入低級醚至出晶，養(yǎng)晶20-30分鐘，繼續(xù)按上述速率流加低級醚，并在此溫度維持?jǐn)嚢璨怀^2小時；滴加低級醚結(jié)束后，過濾、洗滌、真空50-60°C真空干燥3~7小時，得到長片狀鹽酸多奈哌齊新晶型。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的低級醇為甲醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇中的一種或多種混合物。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的低級醚為乙醚、異丙醚、正丙醚、正丁醚中的一種或多種混合物。
6.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，低級醇與低級醚的體積比為1:(2~5)。
【文檔編號】C07D211/32GK103694164SQ201310653382
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2014年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月23日
【發(fā)明者】龔俊波, 王靜康, 尹秋響, 張美景, 王永莉, 侯寶紅, 郝紅勛, 鮑穎, 陳巍, 劉甜甜, 冉媛媛, 董偉兵 申請人:天津大學(xué)