一種維生素c-2-磷酸酯鹽的制備方法
【專利摘要】一種應用于維生素C衍生物的制備領域中的維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，以水為溶劑，加入維生素C、氫氧化鈉、氯化鈣，然后加入由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料，進行催化酯化反應，得到酯化產(chǎn)物；所述的加入維生素C、氫氧化鈉、氯化鈣為加入維生素C、氫氧化鈉后再加入氯化鈣；所述的氫氧化鈉為氫氧化鈉水溶液；在加入維生素C、氫氧化鈉后，溶液的pH值為4.5-9；在加入由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料過程中，控制反應液的pH值在9-11；由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料的加料方式為分多次加入物料。該發(fā)明產(chǎn)品中維生素C-2-磷酸酯鹽的百分含量更高、游離維生素C的百分含量更低、產(chǎn)品的穩(wěn)定性更好、原料易得、操作簡單、反應條件溫和、用于析出固體的低碳醇可循環(huán)套用、節(jié)約原料及動力費用。
【專利說明】—種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明涉及維生素C衍生物的制備領域中的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素C，簡稱VC，為一種營養(yǎng)劑，目前已廣泛應用于食品、飼料添加劑等領域。但維生素C結(jié)構(gòu)中存在易氧化基團，因此作為飼料添加劑使用時，在飼料的制粒及存放過程中有大量的有效成分被破壞。維生素C的衍生物——維生素C-2-磷酸酯鹽，簡稱VC-2-磷酸酯鹽，其抗氧化和抗熱分解的能力都好于維生素C，當維生素C-2-磷酸酯鹽被攝入動物體內(nèi)后保護基團在磷酸酶的作用下分解脫落，從而起到與維生素C同等的生理作用。
[0003]目前，維生素C-2-磷酸酯鹽主要是通過維生素C在堿性條件下進行磷酸化來獲得。而磷酸化試劑主要有兩類，一類是三氯氧磷，另一類是多磷酸鹽，如三偏磷酸鈉。采用三氯氧磷作為磷酸化試劑，其主要產(chǎn)物是維生素C-2-單磷酸酯鹽，副產(chǎn)物主要有維生素C-3-磷酸酯鹽等，其反應產(chǎn)物的純化過程復雜，而且無法以一種簡單的方式進行。采用多磷酸鹽進行磷酸化，其基本產(chǎn)物是維生素C-2-多磷酸酯鹽，維生素C-2-多磷酸酯鹽可以在過量的堿的條件下降解為單磷酸酯鹽。維生素C-2-單磷酸酯鹽與維生素C-2-雙磷酸酯鹽及更高的磷酸酯鹽的比率受 所用的堿的用量和其它反應條件的影響。目前工業(yè)上通常利用多磷酸鹽進行磷酸化。但此法的一個不利之處在于需要使用大量的磷酸化試劑，而且在干燥的產(chǎn)物中維生素C-2-磷酸酯鹽的百分含量通常在30%左右，游離維生素C的百分含量通常在5-8%左右。如何通過簡單的操作步驟、利用多磷酸鹽進行磷酸化，使得到的產(chǎn)品中維生素C-2-磷酸酯鹽的百分含量更高，游離維生素C的百分含量更低是目前亟待解決的新課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，該方法具有產(chǎn)品中維生素C-2-磷酸酯鹽的百分含量更高、游離維生素C的百分含量更低、原料易得、操作簡單、反應條件溫和、反應時間短的特點。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，以水為溶劑，加入維生素C、氫氧化鈉、氯化鈣，然后加入由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料，進行催化酯化反應，得到酯化產(chǎn)物；所述的加入維生素C、氫氧化鈉、氯化鈣為加入維生素C、氫氧化鈉后再加入氯化鈣；所述的氫氧化鈉為氫氧化鈉水溶液，所述的氫氧化鈉水溶液的重量含量為20-60% ;在加入維生素C、氫氧化鈉后,溶液的pH值為4.5-9 ;在加入由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料過程中，控制反應液的PH值在9-11 ;由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料的加料方式為分多次加入物料，加料時間控制在1.67-2小時，加料完成后的反應時間為1-3小時；所述的進行催化酯化反應的溫度為40-70°C ;在所述反應中，每摩爾維生素C消耗氫氧化鈉0.35-1.08摩爾，氯化鈣0.079-0.35摩爾，氫氧化鈣1.50-3.48摩爾，三偏磷酸鈉0.41-0.66摩爾；所述的方法還包括對酯化產(chǎn)物用低碳醇進行析出固體的步驟，所述的低碳醇選自甲醇、乙醇中的一種，所述低碳醇的體積為酯化產(chǎn)物體積的3-7倍，所述析晶的時間為0.5-1小時；得到酯化產(chǎn)物后，經(jīng)過12-18小時的熟化，然后經(jīng)閃蒸設備進行干燥。
[0006]本發(fā)明的要點在于它的制備方法。其藥學原理是:(1)采用低碳醇(甲醇、乙醇)進行析出純化，有利于產(chǎn)品維生素C-2-磷酸酯鹽含量的提高以及游離維生素C的百分含量降低，增加產(chǎn)品穩(wěn)定性；(2)通過對酯化產(chǎn)物和甲醇體積比的優(yōu)選，可進一步降低產(chǎn)品中游離維生素C的百分含量；(3)采用氯化鈣作為催化劑可提高維生素C-2-磷酸酯鹽的百分含量，降低游離維生素C的含量，加快反應速度，縮短反應時間；(4)通過在加入維生素C、氫氧化鈉后再加入氯化鈣，可進一步提高維生素C-2-磷酸酯鹽的百分含量并降低游離維生素C的含量。(5)在反應中，在1.67-2小時內(nèi)分多次加入氫氧化鈣和三偏磷酸鈉的混合物，可進一步降低游離維生素C的含量。
[0007]一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有產(chǎn)品中維生素C-2-磷酸酯鹽的百分含量更高、游離維生素C的百分含量更低、產(chǎn)品的穩(wěn)定性更好、原料易得、操作簡單、反應條件溫和、反應時間短和所用的儀器設備應用廣泛、整個制備分離工藝過程穩(wěn)定、重現(xiàn)性好、用于析出固體的低碳醇可循環(huán)套用、節(jié)約原料及動力費用等優(yōu)點，將廣泛地應用于維生素C衍生物的制備領域中。
[0008]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細說明。
【具體實施方式】
[0009]以下實施例將有助于對本發(fā)明的了解，但這些實施例僅為了對本發(fā)明加以說明，本發(fā)明并不限于這些內(nèi)容。
[0010]實施例一
[0011]反應系統(tǒng)加水250ml，加VC400g (2.271mol)，加40%的氫氧化鈉溶液(0.795mol)調(diào)節(jié)pH為4.5，加入氯化鈣20g(0.180mol)，開始升溫，同時開始加入由420g (5.676mol)氫氧化鈣和357g (1.167mol)三偏磷酸鈉組成的混合物，所述混合物的加入方式為分多次加料，加料時間在1.67-2小時，反應溫度設定為40-70°C，反應pH維持在9_11，加完混合物后，繼續(xù)保溫2小時，反應結(jié)束后，得到酯化產(chǎn)物1000ml，將酯化產(chǎn)物倒入4000ml低碳醇中，所述低碳醇的選擇情況見表1，攪拌、靜置I小時進行析晶，然后過濾、干燥，得到產(chǎn)品。用高效液相法測定產(chǎn)品中VC-2-磷酸酯鹽含量(主要成分是VC-2-單磷酸酯鹽，還有少部分VC-2- 二聚磷酸酯鹽及VC-2-三聚磷酸酯鹽)及游離VC含量。測定結(jié)果見表1:
[0012]表1不同的低碳醇對VC-2-磷酸酯鹽及游離VC含量的影響
【權(quán)利要求】
1.一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:以水為溶劑，加入維生素C、氫氧化鈉、氯化鈣，然后加入由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料，進行催化酯化反應，得到酯化產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:所述的加入維生素C、氫氧化鈉、氯化鈣為加入維生素C、氫氧化鈉后再加入氯化鈣。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:所述的氫氧化鈉為氫氧化鈉水溶液，所述的氫氧化鈉水溶液的重量含量為20-60%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:在加入維生素C、氫氧化鈉后,溶液的pH值為4.5-9ο
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:在加入由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料過程中，控制反應液的PH值在9-11。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:由氫氧化鈣和三偏磷酸鈉組成的混合物料的加料方式為分多次加入物料，加料時間控制在1.67-2小時，加料完成后的反應時間為1-3小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:所述的進行催化酯化反應的溫度為40-70°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:在所述反應中，每摩爾維生素C消耗 氫氧化鈉0.35-1.08摩爾，氯化鈣0.079-0.35摩爾，氫氧化鈣1.50-3.48摩爾，三偏磷酸鈉0.41-0.66摩爾。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的 一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:所述的方法還包括對酯化產(chǎn)物用低碳醇進行析出固體的步驟，所述的低碳醇選自甲醇、乙醇中的一種，所述低碳醇的體積為酯化產(chǎn)物體積的3-7倍，所述析晶的時間為0.5-1小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C-2-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于:得到酯化產(chǎn)物后，經(jīng)過12-18小時的熟化，然后經(jīng)閃蒸設備進行干燥。
【文檔編號】C07F9/655GK103524558SQ201310518587
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】恒旭紅, 李春杰, 趙曉峰, 邵立東, 萬宇 申請人:東北制藥集團股份有限公司