一種高純度釓噴酸葡胺的工業(yè)化制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種高純度釓噴酸葡胺的工業(yè)化制備方法，它是將氧化釓和噴替酸在水中混溶后，反應(yīng)得到釓-二乙烯三胺五乙酸溶液，再將釓-二乙烯三胺五乙酸溶液冷卻后加入葡甲胺溶液，反應(yīng)得到釓噴酸葡胺溶液，再過(guò)濾、濃縮后經(jīng)樹脂柱過(guò)濾，再將濾液濃縮后滴入無(wú)水乙醇中，養(yǎng)晶后過(guò)濾干燥制得釓噴酸葡胺。本發(fā)明制得的釓-二乙烯三胺五乙酸不需干燥即可直接用于下一步反應(yīng)，可縮短濃縮及干燥工時(shí)12～16小時(shí)，降低生產(chǎn)成本5～8%，避免了粘稠液體進(jìn)行干燥的難以實(shí)現(xiàn)的弊端。對(duì)樣品稱量精度要求一般，過(guò)樹脂柱的步驟使得產(chǎn)品純度提高到99.5%，結(jié)晶產(chǎn)品純度可達(dá)99.9%，去除了雜質(zhì)，消除了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證了產(chǎn)品質(zhì)量，保證了患者用藥的安全性。
【專利說(shuō)明】一種高純度釓噴酸葡胺的工業(yè)化制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種高純度磁共振成像MRI造影劑釓噴酸葡胺的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]禮噴酸葡胺,英文名稱Gadopentetate Dimeglumine,別名禮噴葡胺或馬根維顯，是一種用于磁共振成像的順磁性造影劑，進(jìn)入人體內(nèi)后能縮短組織中質(zhì)子的成像時(shí)間，從而增強(qiáng)圖像的清晰度和對(duì)比度。醫(yī)學(xué)上用于磁共振成像(MRI)增強(qiáng)，包括用于神經(jīng)系統(tǒng)、心肌、肝臟、乳腺、骨骼、腎臟等器官和組織的成像增強(qiáng)檢查。
[0003]目前釓噴酸葡胺的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品合成后通常通過(guò)直接干燥粘稠液體得到產(chǎn)品，缺乏相應(yīng)的純化和結(jié)晶手段，對(duì)原輔料及產(chǎn)生的雜質(zhì)沒(méi)有有效的處理手段，面臨工業(yè)化生產(chǎn)難以克服的粘稠液體干燥難題，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004]其合成過(guò)程如下:
第一步:釓噴酸的合成
【權(quán)利要求】
1.一種高純度釓噴酸葡胺的工業(yè)化制備方法，其特征包括如下步驟: a.將氧化釓和噴替酸以1:2的摩爾比在水中混溶后，在90~100°C回流溫度下反應(yīng)6~10小時(shí)后制得釓-二乙烯三胺五乙酸溶液； b.將釓-二乙烯三胺五乙酸溶液冷卻到室溫后，加入葡甲胺水溶液，然后在室溫下攪拌反應(yīng)2~3小時(shí)后得到釓噴酸葡胺溶液，所述葡甲胺與噴替酸的摩爾比為1:1 ; c.將釓噴酸葡胺溶液依次過(guò)濾、濃縮至45~55%質(zhì)量濃度后，經(jīng)樹脂柱洗脫雜質(zhì)； d.將過(guò)樹脂柱的濾液濃縮至45~55%質(zhì)量濃度的濃縮液后，攪拌下滴入無(wú)水乙醇中，所述濃縮液與無(wú)水乙醇的重量比為1:5~6，養(yǎng)晶60min后過(guò)濾，60°C下真空干燥12~16小時(shí)后制得釓噴酸葡胺產(chǎn)品 。
【文檔編號(hào)】C07C227/40GK103664672SQ201310492954
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月21日
【發(fā)明者】趙翠然, 程廣業(yè), 賈宗英, 魏莉, 程瑤, 張曉彩, 陳芳芳, 張國(guó)軍 申請(qǐng)人:河北一品制藥有限公司