一種n，n-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N，N-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯的制備方法，將金剛烷甲酸乙胺酯和甲酸攪拌至固體全部溶解后加熱，加熱至50℃緩慢滴加摩爾體積比為10%的甲醛水溶液，滴加完畢后加熱至80℃繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完全后降至室溫，用氫氧化堿金屬溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH至12，萃取、干燥有機(jī)相后回收萃取溶劑得到N，N-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯，其中，金剛烷甲酸乙胺酯、甲酸和甲醛水溶液的摩爾摩爾體積比，按mol/mol/mL計(jì)為：1:（2-4）：（160-180）。所述方法簡化了工藝路線，方法簡便，反應(yīng)收率高達(dá)95%，后處理操作簡便容易實(shí)現(xiàn)，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種N，N- 二甲基金剛烷甲酸乙胺酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種金剛烷衍生物的制備方法，特別是涉及一種N，N-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]金剛烷具有四個(gè)環(huán)己烷環(huán)稠合成籠形的結(jié)構(gòu)，對稱性高，是穩(wěn)定的化合物，其碳原子排列相當(dāng)于金剛石晶格中的部分碳原子排列，結(jié)構(gòu)高度對稱，熔點(diǎn)也較高，其結(jié)構(gòu)上的氫原子易于發(fā)生取代反應(yīng)，活性較高，其衍生物表現(xiàn)出特異的功能，尤其可用于藥物，光盤基板、光纖、透鏡等高功能性工業(yè)材料，如1-氨基金剛烷鹽酸鹽和1-金剛烷基乙胺鹽酸鹽能防治由A2病毒引起的流行性感冒。由于其具有良好的潤滑能力、親油性、光學(xué)特性和耐熱性，其衍生物用途廣泛。
[0003]對于金剛烷酯類，其酸感應(yīng)性、耐腐蝕性、紫外線透過性等良好，用作光致抗蝕劑等。金剛烷甲酸乙胺酯是一種重要的金剛烷藥物中間體，如用來合成由A2病毒引起的抗流行性感冒藥物?；蛴脕砗铣删哂薪饎偼榛募句@鹽，具有金剛烷基的季銨鹽被用作沸石用模板劑(結(jié)構(gòu)規(guī)定劑)，重要性強(qiáng)。目前公開關(guān)于金剛烷甲酸乙胺酯的制備方法或因反應(yīng)步驟繁多，或因選擇性低，或因不能提高純度，或因反應(yīng)時(shí)間長，或因原料未完全反應(yīng)、不能純化而不能以高純度、高收率得到目的物而難以用于工業(yè)上。
[0004]為此，尋求能有效提高N，N-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯收率的制備方法成為業(yè)界的關(guān)注焦點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有`技術(shù)中存在的技術(shù)缺陷，而提供一種用于提高N，N-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯收率的制備方法。
[0006]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的所采用的技術(shù)方案是:
一種N，N- 二甲基金剛烷甲酸乙胺酯的制備方法，具體步驟如下:將金剛烷甲酸乙胺酯[下式(I)]和甲酸攪拌至固體全部溶解后加熱，加熱至50°C緩慢滴加摩爾體積比，按mo I/mL為10%的甲醛水溶液，滴加完畢后加熱至80°C繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完全后降至室溫，用氫氧化堿金屬溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液PH至12，萃取、干燥有機(jī)相后回收萃取溶劑得到N，N-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯[下式(2)]，其中，金剛烷甲酸乙胺酯[下式(I)]、甲酸和甲醛水溶液的摩爾摩爾體積比，按 mol/mol/mL 計(jì)為:1: (2-4):(160-180)。
【權(quán)利要求】
1.一種N，N-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯的制備方法，其特征在于具體步驟如下:將金剛烷甲酸乙胺酯[下式(I)]和甲酸攪拌至固體全部溶解后加熱，加熱至50°C緩慢滴加摩爾體積比，按mol/mL計(jì)為10%的甲醒水溶液,滴加完畢后加熱至80°C繼續(xù)反應(yīng),反應(yīng)完全后降至室溫，用氫氧化堿金屬溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液PH至12，萃取、干燥有機(jī)相后回收萃取溶劑得到N，N-二甲基金剛烷甲酸乙胺酯[下式(2)]，其中，金剛烷甲酸乙胺酯[下式(I)]、甲酸和甲醛水溶液的摩爾摩爾體積比，按mol/mol/mL計(jì)為:1: (2-4):(160-180)

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:金剛烷甲酸乙胺酯[上式(I)]是根據(jù)下述步驟制備的:將金剛烷甲酸[上式(3)]、無水乙醇胺、三氧化二鋁和甲磺酸攪拌混合均勻后加熱至70-90°C,反應(yīng)5-7小時(shí)完全后降至室溫倒入飽和碳酸鈉溶液,用乙酸乙酯萃取，干燥有機(jī)相后回收萃取溶劑得到金剛烷甲酸乙胺酯[上式(1)]，其中，金剛烷甲酸[上式(3)]、無水乙醇胺、三氧化二鋁和甲磺酸的摩爾摩爾摩爾體積比，按mol/mol/mol/mL計(jì)為:1:1:(2-4):(10-20)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:金剛烷甲酸乙胺酯、甲酸和甲醛水溶液的摩爾摩爾體積比，按mol/mol/mL計(jì)為:1:3:170。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:金剛烷甲酸、無水乙醇胺、三氧化二招和甲磺酸的摩爾摩爾摩爾體積比，按mol/mol/mol/mL計(jì)為:1:1:3:15。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)時(shí)間為15-17小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述 的制備方法，其特征在于:所述萃取溶劑為異丙醇。
【文檔編號(hào)】C07C213/00GK103450038SQ201310394691
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月3日
【發(fā)明者】陳凱, 趙欣, 劉磊, 李金娜 申請人:天津民祥生物醫(yī)藥科技有限公司