制備高純度埃索美拉唑鈉的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備高純度埃索美拉唑鈉的方法。具體而言，該方法將埃索美拉唑鈉粗品完全溶于甲醇中，得甲醇溶劑化合物；將完全干燥過的甲醇溶劑化合物在丙酮中攪拌析晶，得埃索美拉唑鈉精制品。本發(fā)明具有原料易得、質(zhì)量可控；所用工藝重現(xiàn)性好、操作簡單；同時還具有收率高、成本低、所得樣品純度高的特點，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有很高的經(jīng)濟效益。
【專利說明】制備高純度埃索美拉唑鈉的方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學合成領域，具體涉及一種制備高純度埃索美拉唑鈉的新方法。

【背景技術】
[0002] 埃索美拉唑鈉，全名：（S)-5-甲氧基-2 {[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基） 甲基]亞磺?；?lH-苯并咪唑鈉，英文名：Esomeprazole sodium,注射用埃索美拉唑鈉于 2007 年 4 月 3 日 FDA 批準 AstraZeneca AB 上市。
[0003] 埃索美拉唑鈉是奧美拉唑的S異構體，是第一個發(fā)展為異構體的質(zhì)子泵抑制劑， 用于治療短期胃食管反流。其結(jié)構如下：

【權利要求】
1. 一種制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其包括下列步驟： a) 將埃索美拉唑鈉粗品溶于甲醇溶液中，制備埃索美拉唑鈉甲醇溶劑化合物； b) 將干燥過的由步驟a)所得的埃索美拉唑鈉甲醇溶劑化合物在有機溶劑中攪拌析晶， 得埃索美拉唑鈉精制品。
2. 根據(jù)權利要求1所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，所述有機溶 劑選自四氫呋喃、二氧六環(huán)、丁酮或丙酮，優(yōu)選丙酮。
3. 根據(jù)權利要求1所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，有機溶劑/埃 索美拉唑粗品的體積/重量比為7:1?10:1，優(yōu)選9:1。
4. 根據(jù)權利要求1所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，所述步驟a) 中還包括干燥埃索美拉唑鈉甲醇溶劑化合物的操作，干燥溫度為10?30°C。
5. 根據(jù)權利要求4所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，所述干燥的 方式為真空干燥。
6. 根據(jù)權利要求4所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，所述干燥的 時間為40?60h，優(yōu)選48?49h。
7. 根據(jù)權利要求1所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于：所述步驟a) 中將埃索美拉唑鈉粗品溶于甲醇溶液中之后，通過濃縮除去部分甲醇，再加入析晶溶劑析 晶，得到埃索美拉唑鈉甲醇溶劑化合物。
8. 根據(jù)權利要求1所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，所述步驟a) 中甲醇/埃索美拉唑鈉粗品的體積/重量比為3:1?7:1，優(yōu)選5:1。
9. 根據(jù)權利要求7所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，所述析晶溶 劑選自甲苯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或乙醚，優(yōu)選乙醚。
10. 根據(jù)權利要求7所述的制備高純度埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，所述析晶溶 劑與埃索美拉唑鈉粗品的體積/重量比為3:1?7:1，優(yōu)選5:1。
【文檔編號】C07D401/12GK104277031SQ201310288666
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月10日 優(yōu)先權日:2013年7月10日
【發(fā)明者】張?zhí)沓? 袁阜平, 馮芮茂, 李孝壁 申請人:江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司, 江蘇豪森醫(yī)藥集團連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司