新穎的非線性聚合物及其制備和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新非線性聚合化合物，以及這種新非線性化合物的制備方法和用途。本發(fā)明利用具有分支結構的化合物構架了非線性的新聚合化合物，并用該新結構非共價鍵結合相關待體內篩選的有潛在治療作用的蛋白，在體內配合動物模型快速方便地篩選有潛在治療活性的蛋白。該含有金屬離子結構的新非線性的化合物在篩選蛋白過程中的特點包括：一，快捷簡便，為體內篩選活性而結合蛋白的用時少于15分鐘；二，體內篩選過程不改變蛋白結構，該篩選過程與蛋白不發(fā)生共價鏈接反應。
【專利說明】新穎的非線性聚合物及其制備和用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種新穎的非線性聚合物以及該聚合物的制備方法和用途。

【背景技術】
[0002] 蛋白藥物是未來非常重要的臨床用藥治療手段，但是目前由于蛋白藥物的穩(wěn)定 性，半衰期短等諸多缺點，使其在體外確定潛在有效后無法在體內有效地篩選活性。是很多 很有價值的蛋白藥物無法在體內得到驗證。有學者用一些有保護作用的化合物共價連接蛋 白后用于體內篩選或治療，但是如此鏈接蛋白會使蛋白的結構發(fā)生變化，并且會耗時耗力 耗財，非常麻煩，尤其是共價鏈接的反應時間多達數(shù)小時，甚至幾天，因此嚴重破壞了蛋白 藥物的活性，曲解了蛋白藥物的實際作用。本發(fā)明制備了一種含有金屬離子結構的新非線 性的化合物，利用具有分支結構的化合物構架了非線性的新化合物，新結構配價鍵即非共 價鍵結合相關待篩選的在體外已證明有潛在治療作用的蛋白，在體內配合動物模型快速方 便地篩選有潛在治療活性的蛋白。該含有金屬離子結構的新非線性的化合物的在篩選蛋白 過程中的特點包括：一，快捷簡便，為體內篩選活性而結合蛋白的用時少于15分鐘；二，體 內篩選過程不改變蛋白結構，該篩選過程與蛋白不發(fā)生共價鏈接反應。


【發(fā)明內容】

[0003] 1.其結構如下：

【權利要求】
1. 如下式所示的新化合物結構，其結構如下：
其中A代表金屬離子，優(yōu)選鈣離子，鎂離子，鈷離子，鋇離子，鉬離子，鎳離子，銅離子。
2. 權利要求1的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量為100-200000，m=l-5000之 間的整數(shù),優(yōu)選m=l-2000之間的整數(shù)。
3. 如權利要求1的化合物的制備方法，其特征在于： 1) 含有氨三乙酸-賴氨酸的結構A與化合物B在碳酸氫鈉溶液中反應得到化合物C ; 2) 化合物C與含聚乙二醇的Y型化合物D攪拌反應后得到化合物E ;其中聚合物中的 聚乙二醇分子量為100-200000 ; 3) 化合物E與金屬離子化合物反應得化合物F ;
化合物D，m=l-5000之間的整數(shù)，優(yōu)選m=l-2000之間的整數(shù)； 化合物E ;
) 終產(chǎn)物F，A代表金屬離子。
4. 權利要求3的方法，其中所述化學步驟選用溶劑選自：乙酸、甲酸、苯、甲苯、吡陡、四 氫呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二 甲基甲酰胺中的一種或多種。
5. 權利要求1的化合物，最優(yōu)選結構為
m=l-5000之間的整數(shù)，優(yōu)選m=l-2000之間的整數(shù)。
6. 權利要求1的化合物，所述化合物在快捷簡便篩選蛋白作用上的用途。
7. 權利要求6的用途，該化合物在篩選過程中結合蛋白的用時少于15分鐘。
8. 權利要求6的用途，該化合物采用非共價鍵結合蛋白。
9. 權利要求1的化合物配價鍵結合蛋白后可制備成適于體內篩選的肌肉，靜脈或是局 部給藥的制劑。
10. 權利要求9的所述制劑，其可以是普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。
【文檔編號】C07D207/416GK104211948SQ201310215927
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年6月3日 優(yōu)先權日:2013年6月3日
【發(fā)明者】韓文毅, 丁鎮(zhèn) 申請人:韓文毅