阿戈美拉汀晶型Ⅰ的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及阿戈美拉汀晶型Ⅰ的制備方法。所述制備方法以阿戈美拉汀晶型Ⅱ?yàn)樵喜⑹褂镁垡蚁┗量┩橥蛄u丙基甲基纖維素高分子輔料。本發(fā)明制備方法得到的阿戈美拉汀晶型Ⅰ的穩(wěn)定性比現(xiàn)有技術(shù)獲得的產(chǎn)品更穩(wěn)定。此外，本發(fā)明的制備方法操作簡(jiǎn)便，易于放大工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】阿戈美拉汀晶型I的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及阿戈美拉汀晶型I的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]阿戈美拉汀(agomelatine)，化學(xué)名稱為N-(2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基)-乙酰胺，商品名為valdoxan,化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示:
[0003]

【權(quán)利要求】
1.阿戈美拉汀晶型I的制備方法，其特征在于，所述制備方法以阿戈美拉汀晶型II為原料并使用聚乙烯基吡咯烷酮或羥丙基甲基纖維素高分子輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法具體為: (1)將阿戈美拉汀晶型II和聚乙烯基吡咯烷酮加入到適宜溶劑中，在一定溫度下攪拌得到溶清的溶液，然后在室溫將該溶液加到反溶劑中，攪拌析晶，過濾，干燥，即得所述阿戈美拉汀晶型I ;或者 (2)將阿戈美拉汀晶型II加入到適宜溶劑中，在一定溫度下攪拌得到溶清的溶液，然后在室溫將該溶液加到溶解有羥丙基甲基纖維素的反溶劑中，攪拌析晶，過濾，干燥，即得所述阿戈美拉汀晶型I。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法(I)中，所述適宜溶劑為對(duì)于阿戈美拉汀晶型II和聚乙烯基吡咯烷酮均具有較好溶解性的溶劑；所述制備方法(2)中，所述適宜溶劑為對(duì)于阿戈美拉汀晶型II具有較好溶解性的溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法(I)中，所述適宜溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或其任意比例的混合物，所述反溶劑為正庚烷；所述制備方法(2)中，所述適宜溶劑為乙醇，所述反溶劑為水。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法(I)中，所述聚乙烯基吡咯烷酮的使用量為所述阿戈美拉汀晶型II質(zhì)量的0.1%~50.0% ;所述適宜溶劑與所述反溶劑的質(zhì)量比為1.0:2.0~20.0 ;所述一定溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)；所述溶液中，所述阿戈美拉汀晶型II與所述適宜溶劑的質(zhì)量比為1.0: 1.5~6.0 ;所述制備方法(2)中，所述羥丙基甲基纖維素的使用量為所述阿戈美拉汀晶型II質(zhì)量的0.1%~50.0% ;所述適宜溶劑與所述反溶劑的質(zhì)量比為1.0:2.0~20.0 ;所述一定溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)；所述溶液中，所述阿戈美拉汀晶型II與所述適宜溶劑的質(zhì)量比為1.0: 1.5~6.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法(I)中，所述聚乙烯基吡咯烷酮的使用量為所述阿戈美拉汀晶型II質(zhì)量的1.0%~10.0% ;所述適宜溶劑與所述反溶劑的質(zhì)量比為1.0:3.0~10.0 ;所述一定溫度為50°C~60°C ;所述溶液中，所述阿戈美拉汀晶型II與所述適宜溶劑的質(zhì)量比為1.0:2.0~4.0 ;所述制備方法(2)中，所述羥丙基甲基纖維素的使用量為所述阿戈美拉汀晶型II質(zhì)量的1.0%~10.0% ;所述適宜溶劑與所述反溶劑的質(zhì)量比為1.0:3.0~10.0 ;所述一定溫度為50°C~60°C ;所述溶液中，所述阿戈美拉汀晶型II與所述適宜溶劑的質(zhì)量比為1.0:2.0~4.0。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法(I)中，所述聚乙烯基吡咯烷酮的使用量為所述阿戈美拉汀晶型II質(zhì)量的3.0%~5.0% ;所述制備方法(2)中，所述羥丙基甲基纖維素的使用量為所述阿戈美拉汀晶型II質(zhì)量的3.0%~5.0%。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述干燥為在40°C真空干燥。
【文檔編號(hào)】C07C233/18GK104163771SQ201310187183
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2013年5月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月20日
【發(fā)明者】徐銀榮, 盛曉霞 申請(qǐng)人:杭州領(lǐng)業(yè)醫(yī)藥科技有限公司