專利名稱：一種阿齊沙坦的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及一種高血壓治療藥物一阿齊沙坦的制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。發(fā)明背景:血管緊張素II受體拮抗劑類降壓藥的開發(fā)始于上世紀(jì)70年代，該類產(chǎn)品的第一個上市藥物是1994年問世的由Dupont&Merck公司合作開發(fā)的氯沙坦鉀，自該藥在瑞典上市以來，沙坦類藥物發(fā)展迅速，到目前為止相繼有纈沙坦，坎地沙坦酯，厄貝沙坦，依普沙坦，他索沙坦，替米沙坦和奧美沙坦酯等8個單方制劑和4個復(fù)方制劑被美國FDA批準(zhǔn)上市。阿齊沙坦是目前唯一處于臨床四期的血管緊張素II受體拮抗劑的沙坦類藥物，用于治療成人高血壓的臨床療效顯著，由日本武田工業(yè)株式會社開發(fā)，于2012年上市，該藥是坎地沙坦酯的下一代產(chǎn)品，口服用藥，每日一次，既可單用，也可與其他降壓藥聯(lián)合用于高血壓及相關(guān)并發(fā)癥的治療，優(yōu)于同類產(chǎn)品氯沙坦和奧美沙坦酯的臨床效果。阿齊沙坦化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:
權(quán)利要求
1.一種阿齊沙坦的制備方法，其特征在于， 第一步化合物I在三乙胺作用下，與鹽酸羥胺反應(yīng)，制備化合物2，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第三步反應(yīng)所用的堿選自氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第三步反應(yīng)所用的堿選自氫氧化鋰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第三步反應(yīng)溫度為40-70°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第三步反應(yīng)溫度為50-60°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第三步反應(yīng)的溶劑選自四氫呋喃、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇等醇類溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第三步反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇等醇類溶劑和水的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高血壓治療藥物——阿齊沙坦的制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明的有益效果是反應(yīng)以化合物1為起始原料，經(jīng)與鹽酸羥胺加成，氯甲酸乙酯酰基化，堿作用下關(guān)環(huán)水解共三步反應(yīng)制備阿齊沙坦，將原有技術(shù)中的關(guān)環(huán)和水解兩步反應(yīng)合為一步，使得以往的四至五步反應(yīng)縮短至三步，縮短了反應(yīng)時間，且在提高收率的同時，極大地降低了脫乙氧基雜質(zhì)的含量，簡化了實驗操作，降低了成本，得到了高純度的阿齊沙坦，HPLC純度大于99.5％，脫乙基雜質(zhì)及酰胺雜質(zhì)均小于0.1％。
文檔編號C07D413/10GK103242305SQ20131018646
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月11日
發(fā)明者傅凱敏 申請人:威海迪之雅制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 威海迪之雅醫(yī)藥化工開發(fā)有限公司