專利名稱：一種利伐沙班中間體5-氯噻吩-2-羧酸的制備方法
技術領域：
:本發(fā)明涉及利伐沙班中間體5-氯噻吩-2-羧酸的制備，屬于原料藥的制備方法領域。
背景技術：
:利伐沙班(Rivaroxaban,商品名Xarelto),是全球第一個高選擇性直接抑制因子Xa的口服抗凝藥，由強生和拜耳公司研制開發(fā)，用于擇期髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術成年患者的抗凝藥物，以預防靜脈血栓形成(VTE)。此藥物還有預防房顫患者中風的預防和其它臨床疾病的潛力。5-氯噻吩-2-羧酸是合成利伐沙班化合物過程中的重要中間體，其制備方法主要有以下兩種:(DW0102009060033報道的合成路線中，以2_氯噻吩為原料，在強堿叔丁基鋰存
在下，低溫條件下與CO2反應制備5-氯噻吩-2-羧酸:
權利要求
1.一種利伐沙班中間體5-氯噻吩-2-羧酸的制備方法，其特征在于，以5-氯噻吩-2-甲醛為原料，在NaClO的堿性水溶液中，制備5-氯噻吩-2-羧酸:
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，NaClO水溶液的有效氯濃度為5% 10%。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應溫度是60 100°C。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應溫度是80-10(TC。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應時間為0.5 3小時。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應時間為0.5小時。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種環(huán)境友好、反應條件溫和、成本低廉的制備利伐沙班中間體5-氯噻吩-2-羧酸的方法。整個反應以水為溶劑，環(huán)境友好；次氯酸鈉做氧化劑，價格低廉，反應條件溫和；無需使用相轉移催化劑，采用非均相體系，隨反應進行，產品形成鈉鹽溶于水中，促使反應能夠進行完全。本發(fā)明操作過程簡單，所得產品收率高，純度好，既克服了現有技術的不足，又使反應條件及后處理操作更適合現代工業(yè)化大生產。
文檔編號C07D333/38GK103232430SQ201310175439
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月30日 優(yōu)先權日2013年4月30日
發(fā)明者劉慶春, 黃華南, 肖川, 叢日剛 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司