專利名稱：一種5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體涉及一種5 -溴嘧啶4位取代衍生物及其制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
嘧啶類化合物廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和有機(jī)材料中。在醫(yī)藥方面許多嘧啶類化合物已表現(xiàn)出良好的抗菌和抗腫瘤活性，被作為重要的臨床藥物中間體。目前，取代嘧啶的合成方法主要分為兩類，一類是經(jīng)過環(huán)合反應(yīng)生成嘧啶，另一類是將官能團(tuán)引入已有的嘧啶結(jié)構(gòu)上。但上述兩種合成方法均存在產(chǎn)率低、適用底物少、反應(yīng)繁瑣、反應(yīng)時間長等問題，不適合大量生產(chǎn)合成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種產(chǎn)率高、可操作性好、實用性強(qiáng)的5 -溴嘧啶4位取代衍生物的制備方法。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:

一種5 -溴嘧啶4位取代衍生物，其結(jié)構(gòu)通式為:
權(quán)利要求
1.一種5 -溴嘧啶4位取代衍生物，其特征在于:其結(jié)構(gòu)通式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-溴嘧啶4位取代衍生物，其特征在于:所述的六元碳環(huán)為苯基、烷基取代苯基、烯基取代苯基、溴取代苯基、甲氧基苯基、苯甲基或苯乙基；所述的六元雜環(huán)為吡啶基或溴取代吡啶基；所述的五元雜環(huán)為噻吩基或溴取代噻吩基；所述的萘環(huán)為烷基取代萘基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-溴嘧啶4位取代衍生物，其特征在于:所述的烷基為
4.一種如權(quán)利要求1所述的5 -溴嘧啶4位取代衍生物的制備方法，其特征在于:步驟如下:將5 -溴嘧啶在溶劑中溶解，惰性氣體保護(hù)下5 -溴嘧啶溶液與格氏試劑進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完畢加入淬滅劑得5 -溴-3，4 - 二氫嘧啶4位取代衍生物中間體，將5 -溴-3，4 - 二氫嘧啶4位取代衍生物中間體在氧化劑的作用下進(jìn)行氧化脫氫反應(yīng)即得5 -溴嘧啶4位取代衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-溴嘧啶4位取代衍生物的制備方法，其特征在于:所述的5 -溴嘧啶溶液與格氏試劑反應(yīng)的溫度為O 5°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-溴嘧啶4位取代衍生物的制備方法，其特征在于:所述的溶劑為乙醚、四氫呋喃或2 -甲基四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-溴嘧啶4位取代衍生物的制備方法，其特征在于:所述的氧化劑為碘、DDQ、高錳酸鉀或鐵氰化鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-溴嘧啶4位取代衍生物的制備方法，其特征在于:所述格氏試劑的結(jié)構(gòu)通式為R-Mg-X，其中X選自(:1、81*或1，1 選自I 10個碳的烷基、I 10個碳的烯基、六元碳環(huán)、六元雜環(huán)、五元雜環(huán)或萘環(huán)。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-溴嘧啶4位取代衍生物的制備方法，其特征在于:所述的氧化脫氫反應(yīng)在酸性體系中進(jìn)行，步驟如下:將5 -溴-3，4 - 二氫嘧啶4位取代衍生物中間體與高錳酸鉀水溶液在0°C下反應(yīng)，分離產(chǎn)物即得5 -溴嘧啶4位取代衍生物。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-溴嘧啶4位取代衍生物的制備方法，其特征在于:所述的氧化脫氫反應(yīng)在堿性體系中進(jìn)行，步驟如下:室溫下向5 -溴-3，4 - 二氫嘧啶4位取代衍生物中間體中加入堿性溶液后再加入鐵氰化鉀水溶液反應(yīng)，分離產(chǎn)物即得5 -溴嘧啶4位取代衍生物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。該5-溴嘧啶4位取代衍生物的制備運用了一鍋煮的方法，先以5-溴嘧啶為母核，在惰性氣體的保護(hù)下與格氏試劑在0～5℃下緩慢反應(yīng)得到5-溴-3,4-二氫嘧啶4位取代衍生物中間體，再將5-溴-3,4-二氫嘧啶4位取代衍生物中間體在酸性或堿性氧化體系中進(jìn)行氧化脫氫反應(yīng)即得5-溴嘧啶4位取代衍生物。采用該方法可以有效減少反應(yīng)步驟，縮短反應(yīng)時間，且反應(yīng)條件溫和，可操作性好，反應(yīng)制得的5-溴嘧啶4位取代衍生物產(chǎn)率高，該方法實用性較強(qiáng)，適于大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
文檔編號C07D401/04GK103193718SQ201310080119
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月13日
發(fā)明者吳豫生, 吳養(yǎng)潔, 鄒大鵬, 李敬亞, 郭瑞云, 高劍昕, 齊斌, 牛成山 申請人:鄭州泰基鴻諾藥物科技有限公司