專利名稱：一種羅蘇伐他汀鈣的中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及羅蘇伐他汀鈣的中間體(E)-6-{2-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]嘧啶-5-基]乙烯基} (4R，6S)-2，2-二甲基[1，3] 二氧雜_4_基)乙酸叔丁酯的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
羅蘇伐他汀I丐(rosuvastatincalcium),化學(xué)名為雙-[(E)-7_[4_(4_ 氟基苯基)-6_異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3, 5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽(2:1)，作為HMG-CoA還原酶抑制劑用于降血脂，由日本鹽野義公司研制，2003年2月首次在加拿大上市，目前已在多個(gè)國(guó)家上市。羅蘇伐他汀鈣的制備已描述在中國(guó)專利CN00803704.3的說(shuō)明書中。在上述說(shuō)明書中，如下式(I )化合物，即(E)-6-{2-[4-(4-氟苯基)-6_異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]嘧啶-5-基]乙烯基} (4R，6S)-2，2-二甲基[1，3] 二氧雜-4-基)乙酸叔丁酯是合成羅蘇伐他汀鈣的重要中間體。其公開(kāi)的制備方法是化合物2與二苯基乙氧基膦(化合物3)反應(yīng)制備化合物4后，再與化合物5反應(yīng)而得，
路線如下:
權(quán)利要求
1.下述式(I)化合物的制備方法，該方法是將下式2化合物、下式5化合物和式6化合物在堿性條件下反應(yīng)得到:
2.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于R為甲基。
3.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:式2化合物與式6化合物在有機(jī)溶劑中于0-100°C下攪拌30min-10h，于堿性條件下與式5化合物反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，蒸除有機(jī)溶劑，向殘余物中加水或水與醇類的混合溶劑結(jié)晶，制得式(I )化合物。
4.如權(quán)利要求1或3所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:有機(jī)溶劑選自乙二醇二甲醚、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、二氯甲烷和乙腈。
5.如權(quán)利要求4所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:有機(jī)溶劑為四氫呋喃。
6.如權(quán)利要求1或3所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:堿選自氨基鈉、丁基裡、叔丁醇鐘、_■ (二甲基娃燒基)氣基納和_■異丙基氣基裡。
7.如權(quán)利要求6所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:堿為氨基鈉。
8.如權(quán)利要求1或3所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:每當(dāng)量化合物2使用1.05-1.5當(dāng)量的化合物6。
9.如權(quán)利要求8所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:每當(dāng)量化合物2使用1.3當(dāng)量的化合物6。
10.如權(quán)利要求1或3所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:每當(dāng)量化合物2使用1.05-1.3當(dāng)量的堿。
11.如權(quán)利要求10所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:每當(dāng)量化合物2使用1.2當(dāng)量的堿。
12.如權(quán)利要求1或3所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:每當(dāng)量化合物2使用1.0-1.3當(dāng)量的化合物5。
13.如權(quán)利要求12所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于:每當(dāng)量化合物2使用1.0-1.15當(dāng)量的化合物5。
全文摘要
本發(fā)明涉及羅蘇伐他汀鈣的中間體式(Ⅰ)的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明式(Ⅰ)化合物制備方法，是將下式2化合物、下式5化合物和式6化合物在堿性條件下反應(yīng)得到，R2為C1-C4的烷基。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和(無(wú)需低溫)，且后處理簡(jiǎn)單，收率較高，具有很大的進(jìn)步和優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)C07D405/06GK103113356SQ201310073708
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月7日
發(fā)明者侯建, 張蔚蔚 申請(qǐng)人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司, 上?，F(xiàn)代制藥海門有限公司