專利名稱：一種泰妙菌素堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用化學品的制備方法，具體地說，是一種泰妙菌素堿的制備方法。
背景技術(shù)：
泰妙菌素堿是半合成的雙萜烯類化合物，屬畜禽專用抗生素。泰妙菌素堿在動物體內(nèi)吸收迅速，血藥濃度高，體內(nèi)分布廣，且殘留較低。對豬和禽類的支原體感染、豬密螺旋體性痢疾、雞葡萄球菌滑膜炎有良好療效，又有促生長作用，因此被廣泛用作獸藥和飼料添加劑。目前生產(chǎn)廠家一般采用的生產(chǎn)工藝是發(fā)酵培養(yǎng)得到截短側(cè)耳素后，在溶劑中控制條件與2- 二乙氨基乙硫醇反應(yīng)合成泰妙菌素堿。本工藝存在的最大問題是使用了 2-二乙氨基乙硫醇，2-二乙氨基乙硫醇具有惡臭氣味，在國際上應(yīng)用受到限制，國內(nèi)也要核查使用。這明顯限制了泰妙菌素堿的生產(chǎn)。為了避免使用具有惡臭氣味的2-二乙氨基乙硫醇，本發(fā)明中采用了一種常規(guī)化工原料2- 二乙氨基乙醇來代替2- 二乙氨基乙硫醇，令人驚奇的是這種方法取得了令人滿意的效果。通過將截短側(cè)耳素結(jié)構(gòu)中的羥基用一種合適的氯化劑氯化后和硫脲反應(yīng)得到一種鹽的溶液，這種溶液與2-二乙氨基乙醇的氯化物進行反應(yīng)即可得到含有泰妙菌素堿的溶液，經(jīng)處理后可得到收率在80%以上的泰妙菌素堿。該制備方法操作簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應(yīng)用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業(yè)化前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種泰妙菌素堿的制備方法。該制備方法具有良好的收率，操作簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應(yīng)用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業(yè)化前景。為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
首先將截短側(cè)耳素在溶劑中用氯化劑氯化，得到羥基被氯化的截短側(cè)耳素，然后加入硫脲進行反應(yīng)，得到澄清的溶液；2-二乙氨基乙醇在一種溶劑中用一種氯化劑氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間，得到的產(chǎn)物經(jīng)脫水干燥，蒸發(fā)溶劑后即得到泰妙菌素堿，收率達到80%以上；
所述的溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種； 所述的氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞砜、五氯化磷和三氯化磷中的一種；
所述的一種溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種；
所述的一種氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞砜、五氯化磷和三氯化磷中的一種；
本發(fā)明所述的一種泰妙菌素堿的制備方法，更具體地，包含以下步驟:
(I)、截短側(cè)耳素硫脲鹽的制備在反應(yīng)瓶中加入截短側(cè)耳素和乙酸乙酯，加入氯化亞砜，控制反應(yīng)溫度為30°C到50°C，反應(yīng)2至4小時，然后加入硫脲繼續(xù)反應(yīng)3到5小時，得到含有截短側(cè)耳素硫脲鹽的溶液；
(2)、泰妙菌素堿的制備
在反應(yīng)瓶中加入乙酸乙酯和2- 二乙氨基乙醇，滴加入氯化亞砜，室溫反應(yīng)30分鐘至2小時，將得到的溶液加入到含有截短側(cè)耳素硫脲鹽的溶液中，45°C至65°C反應(yīng)3到5小時，無水硫酸鈉干燥，蒸發(fā)掉溶劑，得到泰妙菌素堿。
具體實施例方式下面是本發(fā)明的實施例，所述的實施例只是用來說明本發(fā)明，而不應(yīng)當被視為是對本發(fā)明的限制。實施例1
截短側(cè)耳素硫脲鹽的制備
在反應(yīng)瓶中投入20g截短側(cè)耳素，40ml氯仿，加入氯化亞砜2.5ml，35°C進行氯化反應(yīng)2小時，然后加入5.4g硫脲繼續(xù)反應(yīng)3小時，得到截短側(cè)耳素硫脲鹽溶液。實施例2 泰妙菌素堿的制備
在反應(yīng)瓶中，加入乙酸乙酯，然后加入2- 二乙氨基乙醇8ml和氯化亞砜2ml，室溫反應(yīng)I小時。將得到的反應(yīng)液與截短側(cè)耳素硫脲鹽溶液混合，48°C反應(yīng)4小時。無水硫酸鈉干燥，蒸發(fā)掉溶劑，得 到泰妙菌素堿，收率90.9%。以上對本發(fā)明所提供的一種泰妙菌素堿的制備方法進行了詳細介紹，本文中應(yīng)用了具體個例對本發(fā)明的原理及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想；同時，對于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明的思想，在具體實施方式
及應(yīng)用范圍上均會有改變之處，綜上所述，本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
權(quán)利要求
1.一種泰妙菌素堿的制備方法，其特征在于，包含以下步驟:首先將截短側(cè)耳素在溶劑中用氯化劑氯化，得到羥基被氯化的截短側(cè)耳素，然后加入硫脲進行反應(yīng)，得到澄清的溶液；2_ 二乙氨基乙醇在一種溶劑中用一種氯化劑氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間，得到的產(chǎn)物經(jīng)脫水干燥，蒸發(fā)溶劑后即得到泰妙菌素堿，收率達到80%以上。
2.如權(quán)利要求1所述的一種泰妙菌素堿的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種。
3.如權(quán)利要求1所述的一種泰妙菌素堿的制備方法，其特征在于，所述的氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞砜、五氯化磷和三氯化磷中的一種。
4.如權(quán)利要求1所述的一種泰妙菌素堿的制備方法，其特征在于，所述的一種溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種。
5.如權(quán)利要求1所述的一種泰妙菌素堿的制備方法，其特征在于，所述的一種氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞砜、五氯化磷和三氯化磷中的一種。
6.如權(quán)利要求1所述的一種泰妙菌素堿的制備方法，其特征在于，包含以下步驟: (1)、截短側(cè)耳素硫脲鹽的制備 在反應(yīng)瓶中加入截短側(cè)耳素和乙酸乙酯，加入氯化亞砜，控制反應(yīng)溫度為30°C到50°C，反應(yīng)2至4小時，然后加入硫脲繼續(xù)反應(yīng)3到5小時，得到含有截短側(cè)耳素硫脲鹽的溶液； (2)、泰妙菌素堿的制備 在反應(yīng)瓶中加入乙酸乙酯和2- 二乙氨基乙醇，滴加入氯化亞砜，室溫反應(yīng)30分鐘至2小時，將得到的溶液加入到含有截短側(cè)耳素硫脲鹽的溶液中，45°C至65°C反應(yīng)3到5小時，無水硫酸鈉干燥，蒸發(fā)掉溶劑 ，得到泰妙菌素堿。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種泰妙菌素堿的制備方法。將截短側(cè)耳素在溶劑中加入氯化劑進行氯化，然后加入硫脲進行反應(yīng)得到溶液；2-二乙氨基乙醇在溶劑中用氯化劑氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間，得到的產(chǎn)物經(jīng)脫水干燥，蒸發(fā)溶劑后即得到泰妙菌素堿，收率達到80%以上。該制備泰妙菌素堿的反應(yīng)方法簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應(yīng)用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業(yè)化前景。
文檔編號C07C319/20GK103113271SQ20131006865
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月5日
發(fā)明者吳汝林, 吳廣啟, 王凡業(yè) 申請人:青島科技大學