專利名稱：一種基于端炔的吡唑類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種基于端炔和肼為原料的吡唑類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
吡唑類化合物是一類重要的生物活性分子，在多個領(lǐng)域有著非常廣泛的應(yīng)用。含吡唑環(huán)的藥物活性分子，尤其在醫(yī)藥和農(nóng)藥等方面表現(xiàn)出優(yōu)異的性能，因而吡唑類化合物的合成是當(dāng)前的研究熱點之一。合成吡唑環(huán)的經(jīng)典方法是肼和1，3-二羰基化合物或α , β -不飽和擬基化合物環(huán)加成[參見:Krishnakumar, B.; Velmurugan, R.; Swaminathan，M.Catal.Commun.2011，12,375.]。但是該類方法存在以下缺點:使用強(qiáng)酸或強(qiáng)堿作為催化劑；反應(yīng)條件苛刻；官能團(tuán)兼容性差等。目前雖然開發(fā)了一系列其它的吡唑環(huán)合成方法[參見:(a) Rueping, M.; Bootwicha, T.; Baars H.; Sugiono, E.Beilstein J.0rg.Chem.2011, 7, 1680.(b) Yoshizawa, K.; Shioiri, T.Tetrahedron Lett.2006, 47, 4943.(c) Xu, L.-ff.; Li, L.; Xia, C.-G.; Zhao, P.-Q.Helv.Chim.Acta.2004, 87, 3080.(d) Eddarir, S.; Cotelle, N.;Bakkour, Y.; Rolando, C.Tetrahedron Lett.2003, 44, 5359.]，但是這些方法存在需要特殊的化合物作為原料、反應(yīng)條件苛刻、原子經(jīng)濟(jì)性差等缺點。因而開發(fā)一種反應(yīng)條件溫和、原子經(jīng)濟(jì)性高、收率高的吡唑環(huán)合成方法具有重要研究意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新的吡唑環(huán)的制備方法，該方法使用端炔為原料，實現(xiàn)了一鍋兩步法合成新型的吡唑類化合物。該方法具有合成路線短、條件溫和、原子經(jīng)濟(jì)性好、環(huán)境友好、易實現(xiàn)工業(yè)化等優(yōu)點。本發(fā)明具有較大的應(yīng)用價值和社會經(jīng)濟(jì)效益。

本發(fā)明是一種以端炔為原料，通過一鍋兩步法實現(xiàn)了端炔自偶聯(lián)合成聯(lián)炔，進(jìn)而與肼成環(huán)得到吡唑類化合物。合成路線如下:
權(quán)利要求
1.一種基于端炔的吡唑類化合物的制備方法，以端炔為原料，通過一鍋兩步反應(yīng)，合成一系列吡唑類化合物，其特征是合成路線如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，端炔包括含有芳香環(huán)的端炔、含有雜環(huán)的端炔或脂肪族端炔；端炔上的&是苯環(huán)、吡啶環(huán)、噻吩環(huán)、環(huán)己環(huán)或烷基鏈；端炔上的民是苯環(huán)、吡啶環(huán)、噻吩環(huán)、環(huán)己環(huán)或烷基鏈A1和民是相同的或不同的基團(tuán)；端炔與肼的摩爾比為1:1 1:3。
3.根據(jù)權(quán)利要求書I或2所述的制備方法，其特征在于，所述銅鹽催化劑選自碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、氧化亞銅、醋酸銅、氯化銅或氧化銅；端炔與銅鹽催化劑的摩爾比為 1:0.01 1:0.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征還在于，所述有機(jī)溶劑選自苯、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環(huán)己烷或正己烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征還在于，所述有機(jī)溶劑選自苯、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環(huán)己烷或正己烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求書4所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑的量為fIOmL ;所述的有機(jī)溶劑是單一溶劑或混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求書5所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑的量為fIOmL ;所述的有機(jī)溶劑是單一溶劑或混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種吡唑類化合物的制備方法發(fā)明及相關(guān)化學(xué)技術(shù)。特別是一種基于端炔合成新型吡唑類化合物的方法。其特征在于使用端炔和肼為原料，在Cu催化下，實現(xiàn)了一鍋兩步反應(yīng)合成新型吡唑類化合物。本發(fā)明主要是提供一種新的吡唑環(huán)合成方法，該方法具有反應(yīng)條件溫和、官能團(tuán)兼容性好、底物范圍廣、環(huán)境友好等優(yōu)點。由于吡唑環(huán)是一種重要的生物活性基團(tuán)，在藥學(xué)領(lǐng)域有著非常廣泛的應(yīng)用，因此，本發(fā)明具有較大的應(yīng)用價值和社會經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號C07D401/14GK103086973SQ20131002555
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月23日
發(fā)明者包明, 馮秀娟, 于曉強(qiáng), 王良廣 申請人:大連理工大學(xué)