取代的核苷、核苷酸及其類似物的制作方法
【專利摘要】本文公開了核苷、核苷酸及其類似物、包含一種或多種核苷、核苷酸及其類似物的藥物組合物以及合成上述的方法。本文還公開了使用核苷、核苷酸及其類似物減輕和/或治療包括源自副粘病毒和/或正粘病毒的感染的疾病和/或疾病狀態(tài)的方法。
【專利說明】取代的核苷、核苷酸及其類似物
[0001] 背景
[0002] MM
[0003] 本申請涉及化學、生物化學和醫(yī)學領域。更具體地，本文公開了核苷、核苷酸及其 類似物、包含一種或多種核苷、核苷酸及其類似物的藥物組合物，以及合成上述的方法。還 公開了使用一種或多種核苷、核苷酸及其類似物減輕和/或治療副粘病毒和/或正粘病毒 病毒感染的方法。
[0004] 描沭
[0005] 呼吸道病毒感染包括上呼吸道和下呼吸道病毒感染傳染并且是每年數百萬人死 亡的主要原因。上呼吸道病毒感染涉及鼻子、鼻竇、咽和/或喉。下呼吸道病毒感染涉及聲 帶下面的呼吸系統(tǒng)，包括氣管、主支氣管和肺。
[0006] 核苷類似物是已被證實在體外和體內發(fā)揮抗病毒活性的一類化合物，因此已經成 為用于治療病毒感染的廣泛研究的對象。核苷類似物通常是治療非活性化合物，其被宿主 或病毒酶轉化為它們各自的活性抗代謝物，并且其反過來可抑制與病毒或細胞增殖有關的 聚合酶。激活通過多種機制發(fā)生，例如一種或多種磷酸鹽基團的添加，和/或結合其他代謝 過程。
[0007] 概述
[0008] 本文公開的一些實施方案涉及式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的 藥物可接受的鹽。
[0009] 本文公開的一些實施方案涉及減輕和/或治療副粘病毒病毒感染的方法，其可包 括給予患有副粘病毒病毒感染的對象有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的 化合物或前述的藥物可接受的鹽的藥物組合物。本文描述的其他實施方案涉及一種或多種 式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽在制備用于減輕和/或 治療副粘病毒病毒感染的藥物中的用途。本文描述的其他實施方案涉及用于減輕和/或治 療副粘病毒病毒感染的式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽。 本文公開的其他實施方案涉及減輕和/或治療副粘病毒病毒感染的方法，其可包括使感染 副粘病毒的細胞與有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的 藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的藥 物可接受的鹽的藥物組合物接觸。本文公開的一些實施方案涉及抑制副粘病毒的復制的方 法，其可包括使感染副粘病毒的細胞與有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的化 合物或前述的藥物可接受的鹽的藥物組合物接觸。例如，副粘病毒病毒感染能由亨尼帕病 毒、麻疹病毒、呼吸道病毒、腮腺炎病毒、肺炎病毒（包括呼吸道合胞體病毒感染）、偏肺病 毒、亨德拉病毒、尼帕病毒、麻疹、仙臺病毒、腮腺炎、人副流感病毒（HPIV-l、HPIV-2、HPIV-3 和HPIV-4)和/或偏肺病毒引起。
[0010] 本文公開的一些實施方案涉及減輕和/或治療正粘病毒病毒感染的方法，其可包 括給予患有正粘病毒病毒感染的對象有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的化 合物或前述的藥物可接受的鹽的藥物組合物。本文描述的其他實施方案涉及一種或多種式 (I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽在制備用于減輕和/或治 療正粘病毒病毒感染的藥物中的用途。本文描述的其他實施方案涉及能用于減輕和/或治 療正粘病毒病毒感染的式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽。 本文公開的其他實施方案涉及減輕和/或治療正粘病毒病毒感染的方法，其可包括使感染 正粘病毒的細胞與有效量的一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的 藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的藥 物可接受的鹽的藥物組合物接觸。本文公開的一些實施方案涉及抑制正粘病毒的復制的方 法，其可包括使感染正粘病毒的細胞與有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的化 合物或前述的藥物可接受的鹽的藥物組合物接觸。例如，正粘病毒病毒感染可為流感病毒 感染（例如，甲型流感、乙型流感和/或丙型流感）。
[0011] 本文公開的一些實施方案涉及減輕和/或治療副粘病毒病毒感染和/或正粘病毒 病毒感染的方法，其可包括給予患有病毒感染的對象有效量的本文描述的化合物或其藥物 可接受的鹽（例如，一種或多種式α)、（π)和/或an)的化合物或前述的藥物可接受的 鹽），或包含一種或多種本文描述的化合物結合一種或多種本文描述的試劑的藥物組合物。 本文公開的一些實施方案涉及減輕和/或治療副粘病毒病毒感染和/或正粘病毒病毒感 染的方法，其可包括使感染病毒的細胞與有效量的本文描述的化合物或其藥物可接受的鹽 (例如，一種或多種式（I)、（II)和/或（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽）或包含 一種或多種本文描述的化合物結合一種或多種本文描述的試劑的藥物組合物接觸。
[0012] 附圖簡述
[0013] 圖1示出實施例RSV齊[J。
[0014] 詳細描述
[0015] 副粘病毒（Paramyxoviridae)科是單鏈RNA病毒族。幾種副粘病毒科的屬包括亨 尼帕病毒、麻疹病毒、呼吸道病毒、腮腺炎病毒、肺炎病毒和偏肺病毒。這些病毒能通過與被 污染的呼吸道飛沫或污染物直接或緊密接觸而在人與人之間傳播。亨尼帕病毒種包括亨德 拉病毒和尼帕病毒。麻疫病毒種為麻疫。呼吸道病毒種包括仙臺病毒和人副流感病毒1和 3 ;且腮腺炎病毒種包括腮腺炎病毒和人副流感病毒2和4。偏肺病毒種為人偏肺病毒。
[0016] 人呼吸道合胞體病毒（RSV)，肺炎病毒能導致呼吸道感染，并且可能與細支氣管炎 和肺炎有關。RSV感染的癥狀包括咳嗽、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)燒、食欲下降和哮喘。RSV是世 界上一歲以下兒童的細支氣管炎和肺炎的最常見原因，并且可能是幼兒和成人的氣管支氣 管炎的原因。在美國，每年75, 000至125, 000的嬰兒由于RSV而住院。在大于65歲的成 人中，估計14, 000死亡和177, 000住院治療是因為RSV。
[0017] 目前，感染RSV的人的治療方案是有限的。通常用來治療細菌感染和非處方藥物 的抗生素對治療RSV無效并且僅可幫助緩解一些癥狀。在嚴重情況下，例如沙丁胺醇的霧 化支氣管擴張劑可用來緩解一些癥狀，例如哮喘。RespiGram? (RSV-IGIV，Medlmmune， 批準用于不滿24個月的高危兒童）、Synagis? (帕利珠單抗，Medlmmune，批準用于不滿 24個月的高危兒童）和Vil'zole? (利巴韋林的氣霧劑，ICN pharmaceuticals)已被批準 用于治療RSV。
[0018] 麻疹的癥狀包括發(fā)燒、咳嗽、流鼻涕、紅眼和全身皮疹。一些患有麻疹的患者可 能發(fā)展肺炎、耳感染和支氣管炎。腮腺炎導致唾液腺的紅腫。腮腺炎的癥狀包括發(fā)燒、食 欲不振和疲乏?；颊叱Ｍㄟ^接種三部分MMR疫苗（麻疹、腮腺炎和風疹）對抗麻疹和腮腺 炎。人副流感病毒包括四種血清型，并且能導致上呼吸道和下呼吸道感染。人副流感病毒 l(HPIV-l)能與喉頭炎有關；人副流感病毒3(HPIV-3)能與細支氣管炎和肺炎有關。根據 疾病控制和預防中心（CDC)，沒有對抗人副流感病毒的疫苗。
[0019] 流感是單鏈RNA病毒和正粘病毒科成員。目前有三種流感：甲型流感、乙型流感和 丙型流感?；谶M入血凝素（H或HA)和神經氨酸苷酶（N)的病毒表面蛋白，甲型流感被進 一步分類。有大約16H抗原（H1至H16)和9N抗原（N1至N9)。甲型流感包括幾種亞型， 包括 H1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、 H7N4、H7N7、H9N2、H10N7。正如RSV，流感病毒能通過與感染的分泌物和/或受污染的表面 或物體直接接觸而在人與人之間傳播。來自流感病毒感染的并發(fā)癥包括肺炎、支氣管炎、 脫水和竇感染和耳感染。目前，FDA批準對抗流感感染的藥物包括金剛烷胺、金剛烷乙胺、 Relenza? (扎那米韋，GlaxoSmithKline)和 Tamiflu? (奧司他韋，Genentech)。
[0020] 定義
[0021] 除非另外規(guī)定，本文所使用的所有技術和科學術語具有與本領域一般技術人員通 常理解的相同含義。除非另外規(guī)定，所有專利、申請、公開申請和本文引用的其他公開以其 整體通過引用并入本文。除非另外規(guī)定，在本文的術語有多個定義的情況下，以本部分的定 義為準。
[0022] 如本文使用的，任何"R"基團，例如但不限于R1A、R2A、R 3A、R4A、R5A、R6A、R7A、R 8A、R9A、 Γ)10Α Γ)11Α D12A D13A D14A D15A D16A D17A D18A D19A D20A D21A D22A D23A D24A D25A D26A D27A D28A K 、 d29A ·γ)30Α ·γ)31Α ·γ)32Α ·γ)33Α ·γ)34Α ·γ)35Α ·γ)36Α ·γ)37Α ·γ)38Α ·〇1Β ·〇2Β ·〇3Β ·〇4Β ·γ)5Β ·〇6Β ·〇7Β ·γ)8Β ·〇9Β ?1〇Β γ)11Β κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > Γ)12Β Γ)13Β Γ)14Β D1C D2C D3C D4C D5C D6C D7C D8C D9C D10C D11C D12C D13C D14C D15C D16C D17C D18C K 、 R19e、R2(C、R2ie、R22lP R23e，代表能與指出原子連接的取代基。R基團可為取代的或未取代的。 如果兩個"R"基團被描述為"在一起"，則R基團與其所連接的原子能形成環(huán)烷基、環(huán)烯基、 環(huán)炔基、芳基、雜芳基或雜環(huán)。例如但不限于，如果NR aRb基團的Ra和Rb被指明"在一起"， 則是指它們彼此共價連接以形成環(huán)：
[0023]
【權利要求】
1.選自式（I)、式（Π )和式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽：
其中： B1A、B1B和Bie獨立地為任選取代的雜環(huán)堿或具有被護氨基的任選取代的雜環(huán)堿； R1A選自氫、任選取代的?；⑷芜x取代的〇-連接氨基酸、
當所述式⑴的虛線（------）為單鍵時，r2A為ch2且R3A為0(氧）； 當所述式（I)的虛線（------）不存在時，1^選自任選取代的Cm烷基、任選取代的C2_6 烯基、任選取代的c2_6炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的-〇 - (V6烷基、任選取代 的-〇 - c3_6炔基、任選取代的-〇 - C3_6炔基和氰基，且R3A選自0H、- 0C( = 0)R"A和任選 取代的0-連接氨基酸；
衍生物； R1G和R2G獨立地選自0_、0H、任選取代的（V6烴氧基、
取代的N-連接氨基酸和任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物；或者
R2B和R3e獨立地選自任選取代的(V6烷基、任選取代的C2_ 6烯基、任選取代的C2_6炔基、 任選取代的C3_6環(huán)燒基、任選取代的-0 - Ci_6燒基、任選取代的-0 - C3_6烯基、任選取代 的-0 - C3_6炔基和氰基； R4C選自OH、- 0C ( = 0) R"e和任選取代的0-連接氨基酸； R4A、R3B和妒獨立地為鹵素； R5A、R4B和R6e獨立地為氫或鹵素； R6A、R7A和R8A獨立地選自不存在、氫、任選取代的(；_ 24烷基、任選取代的C2_24烯基、任 選取代的C2_24炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的c 3_6環(huán)烯基、任選取代的芳基、任 選取代的雜芳基、任選取代的芳基（Cm烷基）、任選取代的* - (CR15AR16A)P - 0 - Ci_24烷基、 任選取代的 * - (cr17Ar18A) , - 0 - Ci_24 烯基、

其中所述氧與R6A和R7A連接，所述磷和所述部分形成六元至十元環(huán)體系； R9A獨立地選自任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c2_24烯基、任選取代的c 2_24炔基、任 選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的C3_6環(huán)烯基、NR 3°AR31A、任選取代的N-連接氨基酸和任選取 代的N-連接氨基酸酯衍生物； R1(IA和R11A獨立地為任選取代的N-連接氨基酸或任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物； R12A、R13A和R14A獨立地不存在或為氫； 各個R15A、各個R16A、各個R17A和各個R18A獨立地為氫、任選取代的(V 24烷基或(V24烴氧 基； R19A、R2°A、R22A、R23A、R 5B、R6B、R8B、R9B、R9C、R 1CC、R12C 和 R13C 獨立地選自氫、任選取代的(^_24 烷基和任選取代的芳基； R21A、R24A、R7B、R1QB、R ne和R14e獨立地選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的芳基、任 選取代的-〇 - Ci_24烷基和任選取代的-〇 -芳基； R25A、R29A、R11B和R1K獨立地選自氫、任選取代的(V 24烷基和任選取代的芳基； R16e、R17e和R18e獨立地不存在或為氫； R26A和R27A獨立地為-C = N或任選取代的選自C2_8有機基羰基、C2_8烴氧基羰基和C 2_8 有機基氣基撰基的取代基煙氧基； r28A選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c2_24烯基、任選取代的c 2_24炔基、任選取 代的C3_6環(huán)烷基和任選取代的c3_6環(huán)烯基； R3°A和R31A獨立地選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c 2_24烯基、任選取代的c2_24 炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基和任選取代的c3_6環(huán)烯基； 對于式（III)，-------為單鍵或雙鍵； 當-------為單鍵時，各個和各個R8e獨立地為氫或鹵素；且 當-------為雙鍵時，各個R7e不存在且各個R8e獨立地為氫或鹵素； R" A和R"e獨立地為任選取代的(V24烷基； m和η獨立地為0或1 ; Ρ和q獨立地選自1、2和3 ; r為1或2 ; Z1A、Z2A、Z3A、Z4A、Z1B、Z 2B 和 Zie 獨立地為 0 或 S ;且 條件是當所述式（I)的虛線（------）不存在時；以為#
其中儼為未 取代(V4烷基或任選被鹵素或甲基對位取代的苯基且R9A為氨基酸的甲基酯、乙基酯、異丙 基酯、正丁基酯、芐基酯或苯基酯，所述氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨 酸、色氨酸、蛋氨酸和脯氨酸；以為OH ;R4A為氟；R5A為氟或氫；且B1A為未取代的尿嘧啶；則 R2A 不為-OCH3 ; 條件是當所述式⑴的虛線（------）不存在；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氟；且 B1A為未取代的胞嘧啶；則R2A不為烯基； 條件是當所述式⑴的虛線（------）不存在；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氫；且 B1A為未取代的胸腺嘧啶；則R2A不為被N-酰胺基取代的Q烷基；且 條件是當所述式⑴的虛線（------）不存在；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氟；且 B1A為未取代的胞嘧啶；則R2A不為乙炔基。
2. 如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式（I)的化合物。
3. 如權利要求2所述的化合物，其中R1AS
4. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為氫。
5. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均不存在。
6. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A之一為氫，且R6A和R 7A中的另一個選自任 選取代的Ci_24烷基、任選取代的C2_ 24烯基、任選取代的C2_24炔基、任選取代的C3_ 6環(huán)烷基、任 選取代的C3_6環(huán)烯基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基和任選取代的芳基（&_ 6烷基）。
7. 如權利要求6所述的化合物，其中R6A和R7A中的另一個為任選取代的(V24烷基。
8. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A二者獨立地選自任選取代的Q_24烷基、 任選取代的C 2_24烯基、任選取代的C2_24炔基、任選取代的C 3_6環(huán)烷基、任選取代的C3_6環(huán)烯 基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基和任選取代的芳基（CV 6烷基）。
9. 如權利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A二者為任選取代的(V24烷基。
10. 如權利要求3所述的化合物，其中至少一個R6A和R7A選自
中的另一個選自不存在、氫、任選取代的(V24烷基、任選取代的C2_24烯基、任選取代的C 2_24 炔基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C3_6環(huán)烯基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基 和任選取代的芳基（&_ 6烷基）。
11. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A二者獨立地選自
12. 如權利要求10至11中任一權利要求所述的化合物，其中妒64和R27A二者為任選取 代的C2_8有機基撰基。
13. 如權利要求12所述的化合物，其中所述任選取代的Ci_8有機基羰基為-C( = 0) CH3。
14. 如權利要求10至11中任一權利要求所述的化合物，其中護64和R27A二者為任選取 代的C2_8煙氧基撰基。
15. 如權利要求14所述的化合物，其中所述任選取代的Ci_8烴氧基羰基為-C( = 0) och2ch3。
16. 如權利要求14所述的化合物，其中所述任選取代的Ci_8烴氧基羰基為-C( = 0) OCH3〇
17. 如權利要求10至16中任一權利要求所述的化合物，其中R28A為任選取代的Ch烷 基。
18. 如權利要求10至11中任一權利要求所述的化合物，其中
19. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為任選取代的(V24烷基。
20. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為任選取代的C2_ 24烯基。
21. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為* - (CR15AR16A)P - 0 - (V24烷基。
22. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為* - (CR17AR18A) q - 0 - C2_24烯基。
23. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為任選取代的芳基。
24. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為任選取代的芳基（CV6烷基）。
25. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為
26. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均戈
27. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為
28. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為
29. 如權利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均為
30. 如權利要求3所述的化合物，其中R6i^P R7A能在一起形成選自任選取代的
和任選取代￥
部分，其中所述氧與R6A和R7A連接，所述磷和所述部分形成 六元至十元環(huán)體系。
31. 如權利要求30所述的化合物，其中R6A和R7A能在一起形成選自

杓部分，其中R32A為任選取代的芳基、任選取代的雜芳基或任選 取代的雜環(huán)基。
32. 如權利要求1至31中任一權利要求所述的化合物，其中Z1A為0。
33. 如權利要求1至31中任一權利要求所述的化合物，其中Z1A為S。
34. 如權利要求1所述的化合物，其中R1A為
35. 如權利要求34所述的化合物，其中R8A選自不存在、氫、任選取代的Ci_24烷基、任選 取代的C 2_24烯基、任選取代的C2_24炔基、任選取代的C 3_6環(huán)烷基和任選取代的C3_6環(huán)烯基； 且R 9A獨立地選自任選取代的(V24烷基、任選取代的C2_24烯基、任選取代的C 2_24炔基、任選 取代的C3_6環(huán)烷基和任選取代的C 3_6環(huán)烯基。
36. 如權利要求35所述的化合物，其中R8A為氫，且R9A為任選取代的(V6烷基。
37. 如權利要求34所述的化合物，其中R8A為氫，且R9A為NR3° AR31A，其中R3°和R31獨立 地選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的C2_24烯基、任選取代的C 2_24炔基、任選取代的 C3_6環(huán)烷基和任選取代的C3_6環(huán)烯基。
38. 如權利要求34所述的化合物，其中R8A不存在或為氫；且R9A為任選取代的N-連接 氨基酸或任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物。
39. 如權利要求34所述的化合物，其中R8A為任選取代的芳基；且R9A為任選取代的 N-連接氨基酸或任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物。
40. 如權利要求38或39所述的化合物，其中R9A選自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半 胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮 氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸及其酯衍生物。
41. 如權利要求40所述的化合物，其中R9A選自丙氨酸異丙基酯、丙氨酸環(huán)己基酯、丙 氨酸新戊基酯、纈氨酸異丙基酯和亮氨酸異丙基酯。
42. 如權利要求38或39所述的化合物，其中R9A具有結梓 其中R33A 選自氫、任選取代的(^_6烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳基 (CV6烷基）和任選取代的鹵代烷基；R34A選自氫、任選取代的(^6烷基、任選取代的&_ 6鹵代 烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任選取代的C 1(l芳基和任選取代的芳基 (CV6烷基）；且R35A為氫或任選取代的Q_ 4烷基；或R34A和R35A在一起形成任選取代的C3_ 6 環(huán)燒基。
43. 如權利要求42所述的化合物，其中R42A為任選取代的Cm烷基。
44. 如權利要求43所述的化合物，其中所述任選取代的&_6烷基為甲基。
45. 如權利要求42至44中任一權利要求所述的化合物，其中R43A為氫。
46. 如權利要求42至45中任一權利要求所述的化合物，其中R41A為任選取代的(^6烷 基、任選取代的C 3_6環(huán)烷基或任選取代的芐基。
47. 如權利要求34至46中任一權利要求所述的化合物，其中Z2A為0。
48. 如權利要求34至46中任一權利要求所述的化合物，其中Z2A為S。
49. 如權利要求1所述的化合物，其中R1A為
50. 如權利要求49所述的化合物，其中R1(IA和R11A均為任選取代的N-連接氨基酸或任 選取代的N-連接氨基酸酯衍生物。
51. 如權利要求50所述的化合物，其中R1(IA和R11A獨立地選自丙氨酸、天冬酰胺、天冬 氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸、異亮 氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸及其酯衍生物。
52. 如權利要求51所述的化合物，其中R1(IA和R11A獨立地選自丙氨酸異丙基酯、丙氨酸 環(huán)己基酯、丙氨酸新戊基酯、纈氨酸異丙基酯和亮氨酸異丙基酯。
53. 如權利要求50所述的化合物，其中R1(IA和R11A獨立地具有結構 其中R36A選自氫、任選取代的(^_6烷基、任選取代的C3_ 6環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代 的芳基的_6烷基）和任選取代的鹵代烷基；R37A選自氫、任選取代的k烷基、任選取代的 (V 6鹵代烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任選取代的C 1(l芳基和任選取代 的芳基（CV6烷基）；且R38A為氫或任選取代的Q_ 4烷基；或R37A和R38A在一起形成任選取代 的C3_ 6環(huán)燒基。
54. 如權利要求53所述的化合物，其中R42A為任選取代的Cm烷基。
55. 如權利要求54所述的化合物，其中所述任選取代的&_6烷基為甲基。
56. 如權利要求53至55中任一權利要求所述的化合物，其中R43A為氫。
57. 如權利要求53至56中任一權利要求所述的化合物，其中R41A為任選取代的(^6烷 基、任選取代的C 3_6環(huán)烷基或任選取代的芐基。
58. 如權利要求49至57中任一權利要求所述的化合物，其中Z3A為0。
59. 如權利要求49至57中任一權利要求所述的化合物，其中Z3A為S。
60. 如權利要求1所述的化合物，其中R1A為
61. 如權利要求60所述的化合物，其中m為0,且R12A和R13A獨立地不存在或為氫。
62. 如權利要求60所述的化合物，其中m為1，且R12A、R13A和R14A獨立地不存在或為氫。
63. 如權利要求2所述的化合物，其中R1A為H。
64. 如權利要求2所述的化合物，其中R1A為任選取代的?；?br> 65. 如權利要求64所述的化合物，其中所述任選取代的酰基為-C( = 0)R39A，其中R39A 選自任選取代的(V12烷基、任選取代的C2_12烯基、任選取代的C 2_12炔基、任選取代的C3_8環(huán) 烷基、任選取代的C 5_8環(huán)烯基、任選取代的C6_1(l芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán) 基、任選取代的芳基（&_ 6烷基）、任選取代的雜芳基（&_6烷基）和任選取代的雜環(huán)基（(^6 燒基）。
66. 如權利要求65所述的化合物，其中R39A為取代的或未取代Ci_12烷基。
67. 如權利要求2所述的化合物，其中R1A為任選取代的0-連接氨基酸。
68. 如權利要求2所述的化合物，其中以為
其中R4°A選自氫、任選 取代的&_6烷基、任選取代的(V6鹵代烷基、任選取代的C3_ 6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任 選取代的C1(l芳基和任選取代的芳基（CV6烷基）；且R41A為氫或任選取代的Ch烷基；或R 4°a 和R41a在一起形成任選取代的C3_6環(huán)烷基。
69. 如權利要求68所述的化合物，其中R4°A為任選取代的(^6烷基。
70. 如權利要求69所述的化合物，其中所述任選取代的&_6烷基為甲基。
71. 如權利要求68至70中任一權利要求所述的化合物，其中R41A為氫。
72. 如權利要求1至71中任一權利要求所述的化合物，其中B1A選自：
其中： RA2選自氫、鹵素和NHR'其中儼選自氫、-C ( = 0) RK2和-C ( = 0) 0R' RB2為鹵素或NHRW2,其中RW2選自氫、任選取代的k烷基、任選取代的C 2_6烯基、任選取 代的 C3_8 環(huán)烷基、-C ( = 0) RK 和-C ( = 0) 0RN2 ; RC2 為氫或 NHR°2,其中 R°2 選自氫、-C ( = 0) RP2 和-C ( = 0) 0RQ2 ; RD2選自氫、鹵素、任選取代的&_6烷基、任選取代的C2_ 6烯基和任選取代的C2_6炔基； RE2選自氫、羥基、任選取代的(V6烷基、任選取代的C3_8環(huán)烷基、-c ( = 0) RK2和-C (= 0) OR52 ； RF2選自氫、--素、任選取代的Cm烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； Y2和Y3獨立地為N或CR12,其中R12選自氫、鹵素、任選取代的(^ 6烷基、任選取代的C2_6 烯基和任選取代的C2_6炔基； Re2為任選取代的(^6烷基； RH2為氫或NHRT2,其中RT2獨立地選自氫、-C ( = 0) RU2和-C ( = 0) 0RV2 ;且 RK2、R' RM2、RN2、RP2、RQ2RK2、R S2、RU2 和 RV2 獨立地選自（V6 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔基、C3_6 環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、C6_1(l芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、芳基（(^ 6烷基）、雜芳基（Cm烷基）和 雜脂環(huán)基（Ci_6燒基）。
73. 如權利要求72所述的化合物，其中B1A
74. 如權利要求72所述的化合物，其中B1a
75. 如權利要求72所述的化合物，其中B1a
76. 如權利要求72所述的化合物，其中B1a
77. 如權利要求72所述的化合物，其中B1a
78. 如權利要求72所述的化合物，其中B1A ;
79. 如權利要求1至78中任一權利要求所述的化合物，其中所述虛線（------）為單 鍵，R2A為CH2且R3A為0。
80. 如權利要求1至78中任一權利要求所述的化合物，其中所述虛線（------）不 存在，R2A選自任選取代的k烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C 2_6炔基、任選取代 的-0 - (^_6烷基、任選取代的-0 - C3_6烯基、任選取代的-0 - C3_6炔基和氰基，且R3A選自 OH、-0C ( = 0) R" A和任選取代的0-連接氨基酸。
81. 如權利要求80所述的化合物，其中R2A為任選取代的(V6烷基。
82. 如權利要求81所述的化合物，其中R2A為未取代(V6烷基。
83. 如權利要求80所述的化合物，其中R2A為任選取代的C2_6烯基。
84. 如權利要求83所述的化合物，其中R2A為未取代C2_6烯基。
85. 如權利要求80所述的化合物，其中R2A為任選取代的C2_6炔基。
86. 如權利要求85所述的化合物，其中R2A為未取代C2_6炔基。
87. 如權利要求80所述的化合物，其中R2A為任選取代的C3_6環(huán)烷基。
88. 如權利要求80所述的化合物，其中R2A為任選取代的-0 - (V6烷基。
89. 如權利要求88所述的化合物，其中R2A為未取代-0 - (V6烷基。
90. 如權利要求80所述的化合物，其中R2A為任選取代的-0 - C3_6烯基。
91. 如權利要求90所述的化合物，其中R2A為未取代的-0 - C3_6烯基。
92. 如權利要求80所述的化合物，其中R2A為任選取代的-0 - C3_6炔基。
93. 如權利要求92所述的化合物，其中R2A為未取代的-0 - C3_6炔基。
94. 如權利要求80所述的化合物，其中R2AS氰基。
95. 如權利要求1至94中任一權利要求所述的化合物，其中R3A為0H。
96. 如權利要求1至94中任一權利要求所述的化合物，其中R3A為-0C( = 0)R"a。
97. 如權利要求96所述的化合物，其中R" A為任選取代的(V8烷基。
98. 如權利要求1至94中任一權利要求所述的化合物，其中R3A為0-連接氨基酸。
99. 如權利要求98所述的化合物，其中所述0-連接氨基酸選自丙氨酸、天冬酰胺、天冬 氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸、異亮 氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸和纈氨酸，適合的氨基酸的另外實 例包括但不限于鳥氨酸、尾下素、2-氨基異丁酸、脫氫丙氨酸、γ -氨基丁酸、瓜氨酸、β -丙 氨酸、α -乙基-甘氨酸、α -丙基-甘氨酸和正亮氨酸。
100. 如權利要求1至94中任一權利要求所述的化合物，其中R3A戈
其中R42A選自氫、任選取代的(^_6烷基、任選取代的(^_6鹵代烷基、任選取代的C 3_6環(huán)烷基、 任選取代的C6芳基、任選取代的C1(l芳基和任選取代的芳基（&_6烷基）；且R 43A為氫或任選 取代的Ci_4烷基；或R42A和R43A在一起形成任選取代的C 3_6環(huán)烷基。
101. 如權利要求100所述的化合物，其中R4°A為任選取代的k烷基。
102. 如權利要求101所述的化合物，其中所述任選取代的(^6烷基為甲基。
103. 如權利要求100至102中任一權利要求所述的化合物，其中R41A為氫。
104. 如權利要求1至103中任一權利要求所述的化合物，其中R5A為氫。
105. 如權利要求1至103中任一權利要求所述的化合物，其中R5A為鹵素。
106. 如權利要求105所述的化合物，其中R5A為氟。
107. 如權利要求1至106中任一權利要求所述的化合物，其中R4A為氟。
108. 如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式（II)的化合物。
109. 如權利要求108所述的化合物，其中R1B為0_或OH。
110. 如權利要求108所述的化合物，其中R1B為
111. 如權利要求108所述的化合物，其中R1B為
112. 如權利要求108所述的化合物，其中R1B為
113. 如權利要求108所述的化合物，其中R1B為任選取代的N-連接氨基酸或任選取代 的N-連接氨基酸酯衍生物。
114. 如權利要求113所述的化合物，其中R1B選自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨 酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、 賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸及其酯衍生物。
115. 如權利要求114所述的化合物，其中R1B選自丙氨酸異丙基酯、丙氨酸環(huán)己基酯、 丙氨酸新戊基酯、纈氨酸異丙基酯和亮氨酸異丙基酯。
116. 如權利要求113所述的化合物，其中R1B具有結和
其中R12B選 自氫、任選取代的&_6烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳基（cv 6 烷基）和任選取代的鹵代烷基；R13B選自氫、任選取代的&_6烷基、任選取代的Cm鹵代烷基、 任選取代的C 3_6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任選取代的C1(l芳基和任選取代的芳基（&_ 6烷 基）；且R14B為氫或任選取代的Q_4-烷基；或R13B和R 14B在一起形成任選取代的C3_6環(huán)烷基。
117. 如權利要求116所述的化合物，其中R13B為任選取代的(^6烷基。
118. 如權利要求117所述的化合物，其中所述任選取代的(ν6烷基為甲基。
119. 如權利要求116至118中任一權利要求所述的化合物，其中R14B為氫。
120. 如權利要求116至119中任一權利要求所述的化合物，其中R12B為任選取代的(V6 燒基、任選取代的C3_6環(huán)燒基或任選取代的節(jié)基。
121. 如權利要求108至119中任一權利要求所述的化合物，其中R2B為任選取代的(V6 燒基。
122. 如權利要求121所述的化合物，其中R2B為未取代(V6烷基。
123. 如權利要求108至119中任一權利要求所述的化合物，其中R2B為任選取代的C2_6 稀基。
124. 如權利要求123所述的化合物，其中R2B為未取代C2_6烯基。
125. 如權利要求108至119中任一權利要求所述的化合物，其中R2B為任選取代的C2_6 塊基。
126. 如權利要求125所述的化合物，其中R2B為未取代C2_6炔基。
127. 如權利要求108至119中任一權利要求所述的化合物，其中R2B為任選取代 的_ 0 _ C卜6燒基。
128. 如權利要求127所述的化合物，其中R2B為未取代-0 - (V6烷基。
129. 如權利要求108至119中任一權利要求所述的化合物，其中R2B為任選取代 的-0 - C3_6烯基。
130. 如權利要求129所述的化合物，其中R2B為未取代的-0 - C3_6烯基。
131. 如權利要求108至119中任一權利要求所述的化合物，其中R2B為任選取代 的-0 - C3_6塊基。
132. 如權利要求131所述的化合物，其中R2B為未取代的-0 - C3_6炔基。
133. 如權利要求108至119中任一權利要求所述的化合物，其中R2B為任選取代的C3_6 環(huán)燒基。
134. 如權利要求108至119中任一權利要求所述的化合物，其中R2B為氰基。
135. 如權利要求108至134中任一權利要求所述的化合物，其中R4B為氫。
136. 如權利要求108至134中任一權利要求所述的化合物，其中R4B為鹵素。
137. 如權利要求136所述的化合物，其中R4B為氟。
138. 如權利要求108至137中任一權利要求所述的化合物，其中R3B為氟。
139. 如權利要求108至138中任一權利要求所述的化合物，其中Z1B為0。
140. 如權利要求108至138中任一權利要求所述的化合物，其中Z1B為S。
141. 如權利要求108至140中任一權利要求所述的化合物，其中B1B選自：
其中：
RAB2 選自氫、鹵素和 NHRTB2,其中 RTB2 選自氫、-c( = 0)R1?2 和-C( = 0)(#B2 ; RBB2為--素或NHR?2,其中RW2選自氫、任選取代的(V 6烷基、任選取代的C2_6烯基、任選 取代的 C3_8 環(huán)烷基、-C ( = 0) R*2 和-C ( = 0) 0R?2 ; RCB2 為氫或 NHR°B2,其中 R°B2 選自氫、-C ( = 0) RPB2 和-C ( = 0) OR?2 ; RDB2選自氫、齒素、任選取代的k烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； REB2選自氫、羥基、任選取代的(^6烷基、任選取代的C3_ 8環(huán)烷基、-C ( = 0) RKB2和-C (= 0) 0RSB2 ； RFB2選自氫、齒素、任選取代的Cm烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； Υ2Β和Υ3Β獨立地為N或or，其中儼選自氫、齒素、任選取代的Cl_ 6烷基、任選取代的 c2_6烯基和任選取代的c2_6炔基； ReB2為任選取代的&_6烷基； RHB2為氫或NHR?2,其中R?2獨立地選自氫、-C ( = 0) R?2和-C ( = 0) 0RVB2 ;且 rKB2、rLB2、RMB2、rNB2、 rPB2、r?2rEB2、rSB2, Rl?2 和 rVB2 獨立地選自 Ci 6 烷基、6 烯基、6 炔基、 C3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、C6_ 1(l芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、芳基（Cm烷基）、雜芳基（Cm烷基） 和雜脂環(huán)基（Ci_6燒基）。
142. 如權利要求141所述的化合物，其中B11
143. 如權利要求141所述的化合物，其中B11
144. 如權利要求141所述的化合物，其中B11
145. 如權利要求141所述的化合物，其中B1B.
146. 如權利要求141所述的化合物，其中B1B.
147. 如權利要求141所述的化合物，其中B1B.
148. 如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式（III)的化合物。
149. 如權利要求148所述的化合物，其中R1G為0_或0H。
150. 如權利要求149所述的化合物，其中Rie為任選取代的(V6烴氧基。
151. 如權利要求149所述的化合物，其中Rie ;
152. 如權利要求149所述的化合物，其中Rie ;
153. 如權利要求149所述的化合物，其中Rie ;
154. 如權利要求149所述的化合物，其中R1G為任選取代的N-連接氨基酸。
155. 如權利要求149所述的化合物，其中Rie為任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物。
156. 如權利要求148至155中任一權利要求所述的化合物，其中R2G為0_或OH。
157. 如權利要求148至155中任一權利要求所述的化合物，其中R2e為任選取代的(V6 煙氧基。
158. 如權利要求148至155中任一權利要求所述的化合物，其中R2e為
ο
159. 如權利要求148至155中任一權利要求所述的化合物，其中R2e為
160. 如權利要求148至155中任一權利要求所述的化合物，其中R2e為
161. 如權利要求148至155中任一權利要求所述的化合物，其中R2G為任選取代的N-連 接氨基酸。
162. 如權利要求148至155中任一權利要求所述的化合物，其中R2G為任選取代的N-連 接氨基酸酯衍生物。
163. 如權利要求148所述的化合物，其中儼為
#為(^或 OH ;其中R16G、R17G和R18G不存在或為氫；且η為0或1。
164. 如權利要求148至163中任一權利要求所述的化合物，其中R3G為任選取代的(V6 燒基。
165. 如權利要求164所述的化合物，其中R3e為未取代(V6烷基。
166. 如權利要求148至163中任一權利要求所述的化合物，其中R3G為任選取代的C2_6 稀基。
167. 如權利要求166所述的化合物，其中R3e為未取代C2_6烯基。
168. 如權利要求148至163中任一權利要求所述的化合物，其中R3e為任選取代的C2_6 塊基。
169. 如權利要求168所述的化合物，其中R3e為未取代C2_6炔基。
170. 如權利要求148至163中任一權利要求所述的化合物，其中R3e為任選取代 的_ 0 _ C卜6燒基。
171. 如權利要求170所述的化合物，其中R3e為未取代-0 - (V6烷基。
172. 如權利要求148至163中任一權利要求所述的化合物，其中R3e為任選取代 的-0 - C3_6烯基。
173. 如權利要求172所述的化合物，其中R3e為未取代的-0 - C3_6烯基。
174. 如權利要求148至163中任一權利要求所述的化合物，其中R3G為任選取代 的-0 - C3_6塊基。
175. 如權利要求174所述的化合物，其中R3e為未取代的-Ο - C3_6炔基。
176. 如權利要求148至163中任一權利要求所述的化合物，其中R3G為任選取代的C3_6 環(huán)燒基。
177. 如權利要求148至163中任一權利要求所述的化合物，其中Rx為氰基。
178. 如權利要求148至177中任一權利要求所述的化合物，其中R4G為0H。
179. 如權利要求148至177中任一權利要求所述的化合物，其中儼為-0C( = 0)R'
180. 如權利要求179所述的化合物，其中R"e為任選取代的(V8烷基。
181. 如權利要求148至177中任一權利要求所述的化合物，其中R4e為0-連接氨基酸。
182. 如權利要求181所述的化合物，其中所述0-連接氨基酸選自丙氨酸、天冬酰胺、 天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸、 異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸和纈氨酸，適合的氨基酸的另 外實例包括但不限于鳥氨酸、尾下素、2-氨基異丁酸、脫氫丙氨酸、Y -氨基丁酸、瓜氨酸、 β -丙氨酸、α -乙基-甘氨酸、α -丙基-甘氨酸和正亮氨酸。
183.如權利要求148至177中任一權利要求所述的化合物，其中R4e為
其中R22e選自氫、任選取代的(V6烷基、任選取代的&_ 6鹵代烷基、任選取 代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任選取代的C1(l芳基和任選取代的芳基（&_ 6烷基）； 且R2X為氫或任選取代的Q_4烷基；或R22e和R23e在一起形成任選取代的C 3_6環(huán)烷基。
184. 如權利要求183所述的化合物，其中R22e為任選取代的(^6烷基。
185. 如權利要求184所述的化合物，其中所述任選取代的(^6烷基為甲基。
186. 如權利要求183至185中任一權利要求所述的化合物，其中R23G為氫。
187. 如權利要求148至186中任一權利要求所述的化合物，其中R6G為鹵素。
188. 如權利要求148至186中任一權利要求所述的化合物，其中R6e為氫。
189. 如權利要求148至188中任一權利要求所述的化合物，其中R5e為氟。
190. 如權利要求148至189中任一權利要求所述的化合物，其中-------為單鍵使得 式（ΠΙ)具有結樣
其中各個R7e和各個R8e獨立地為氫或鹵素。
191. 如權利要求190所述的化合物，其中儼和R8e基團均為氫。
192. 如權利要求190所述的化合物，其中一個R7e為鹵素，一個R7e為氫且兩個R8e均為 氫。
193. 如權利要求190所述的化合物，其中一個R7e為齒素，一個R7e為氫，一個R8e為鹵 素且一個R8e為氫。
194. 如權利要求148至189中任一權利要求所述的化合物，其中雙鍵使得式（III)具 有結 其中各個不存在且各個R8e獨立地為氫或鹵素。
195. 如權利要求194所述的化合物，其中兩個R8e基團為氫。
196. 如權利要求194所述的化合物，其中一個R8G為鹵素且另一個R8G為氫。
197. 如權利要求194所述的化合物，其中兩個R8e基團為鹵素。
198. 如權利要求148至197中任一權利要求所述的化合物，其中Bie選自：
其中： RAG2選自氫、鹵素和NHR%其中RTG2選自氫、-C ( = 0) RKG2和-C ( = 0) 0#2 ; RBe2為齒素或NHRwe2,其中Rwe2選自氫、任選取代的(V 6烷基、任選取代的C2_6烯基、任選 取代的 C3_8 環(huán)烷基、-C ( = 0) RK2 和-C ( = 0) 0RNe2 ; RGG2 為氫或 NHR°G2,其中 R°G2 選自氫、-C ( = 0) Rrc2 和-C ( = 0) 0RQG2 ; RDe2選自氫、齒素、任選取代的k烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； RK2選自氫、羥基、任選取代的(^6烷基、任選取代的C3_8環(huán)烷基、-C ( = 0) RKe2和-C (= 0) 0RSC2 ； Rrc2選自氫、齒素、任選取代的k烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； Y2e和Y3e獨立地為N或CRK2,其中RK2選自氫、齒素、任選取代的k烷基、任選取代的 C2_6烯基和任選取代的C2_6炔基； Ree2為任選取代的(^6烷基； RHe2為氫或NHRTe2,其中RTe2獨立地選自氫、-C ( = 0) Rue2和-C ( = 0) 0Rve2 ;且 RKC2、RLC2、RK2、RNC2、R rc2、RQC2RKC2、RSC2、RUC2 和 RVC2 獨立地選自（V6 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔 基、C3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、C 6_1(l芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、芳基（CV6烷基）、雜芳基（Cm烷 基）和雜脂環(huán)基（Ci_ 6燒基）。
199. 如權利要求198所述的化合物，其中B1G
200. 如權利要求198所述的化合物，其中B1g
201. 如權利要求198所述的化合物，其中B1g
202. 如權利要求198所述的化合物，其中B1g
203. 如權利要求198所述的化合物，其中B1g
204. 如權利要求198所述的化合物，其中B1g
205. 如權利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物選自：
206.如權利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物選自：
接受的鹽。
207.如權利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物選自：

或前述的藥物可接受的鹽。
208. 如權利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物） 其藥物可接受的鹽。
209. 如權利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物夕 其藥物可接受的鹽。
210. 如權利要求1所述的化合物，其中所述式⑴的化合物選自：


211. 如權利要求1所述的化合物，其中所述式⑴的化合物選自
或前述的藥物可接受的鹽。
212. 如權利要求1所述的化合物，其中所述式⑴的化合物選自：


213.如權利要求1所述的化合物，其中所述式⑴的化合物選自：


214. 如權利要求108所述的化合物，其中所述式（II)的化合物為
或其藥物可接受的鹽。
215. 如權利要求108所述的化合物，其中所述式（II)的化合物選自：
藥物可接受的鹽。
216. 如權利要求148所述的化合物，其中所述式（III)的化合物選自：
或前述的藥物可接受的鹽。
217.如權利要求148所述的化合物，其中所述式（III)的化合物選自：

的藥物可接受的鹽。
218. 藥物組合物，包含有效量的權利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或其 藥物可接受的鹽和藥物可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。
219. 減輕或治療病毒感染的方法，包括給予被確認遭受病毒感染的對象有效量的如權 利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽，或權利要求218所述 的藥物組合物；并且其中所述病毒感染選自副粘病毒病毒感染和正粘病毒病毒感染。
220. 抑制病毒復制的方法，包括使感染病毒的細胞與有效量的權利要求1至217中任 一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或者權利要求218所述的藥物組合物接觸； 并且其中所述病毒感染選自副粘病毒病毒感染和正粘病毒病毒感染。
221. 減輕或治療病毒感染的方法，包括使被確認遭受病毒感染的對象中感染病毒的細 胞與有效量的權利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或者權 利要求218所述的藥物組合物接觸；并且其中所述病毒感染選自副粘病毒病毒感染和正粘 病毒病毒感染。
222. 結合一種或多種試劑減輕或治療病毒感染的方法，包括給予被確認為遭受病毒感 染的對象中的細胞有效量的權利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或者其藥物可 接受的鹽或權利要求218所述的藥物組合物或使被確認為遭受病毒感染的對象中的細胞 與有效量的權利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或者其藥物可接受的鹽或權利 要求218所述的藥物組合物接觸；并且其中所述病毒感染選自副粘病毒病毒感染和正粘病 毒病毒感染。
223. 如權利要求219至222中任一權利要求所述的方法，其中所述病毒感染為副粘病 毒病毒感染。
224. 如權利要求223所述的方法，其中所述副粘病毒病毒感染為肺炎病毒感染。
225. 如權利要求224所述的方法，其中所述肺炎病毒感染為人呼吸道合胞體病毒感 染。
226. 如權利要求219至222中任一權利要求所述的方法，其中所述病毒感染為正粘病 毒病毒感染。
227. 如權利要求226所述的方法，其中所述正粘病毒病毒感染為流感。
228. 如權利要求222所述的方法，其中所述正粘病毒病毒感染為流感病毒感染；并且 其中所述一種或多種試劑選自金剛烷胺、金剛烷乙胺、扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋、拉尼 米韋、法匹拉韋、流感酶、ADS-8902、IFN-b、貝前列素和VGX-3400X。
229. 如權利要求227至228中任一權利要求所述的方法，其中所述流感選自甲型流感、 乙型流感和丙型流感。
230. 如權利要求227至228中任一權利要求所述的方法，其中所述流感選自H1N1和 H3N2。
231. 如權利要求222所述的方法，其中所述副粘病毒病毒感染為人呼吸道合胞體病 毒感染；并且其中所述一種或多種試劑選自利巴韋林、帕利珠單抗、RSV-IGIV、ALN-RSV01、 BMS-433771、RFI-641、RSV604、MDT-637、BTA9881、TMC-353121、MBX-300、YM-53403、RV568 和RSV-F顆粒疫苗。
232. 有效量的權利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或 者權利要求218所述的藥物組合物在制備用于減輕或治療被確認患有病毒感染的對象中 的病毒感染的藥物中的用途，所述病毒感染選自副粘病毒病毒感染和正粘病毒病毒感染。
233. 有效量的權利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或 者權利要求218所述的藥物組合物在制備用于抑制病毒復制的藥物中的用途，所述病毒選 自副粘病毒和正粘病毒。
234. 有效量的權利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或 者權利要求218所述的藥物組合物在制備用于接觸感染病毒的細胞的藥物中的用途，所述 病毒選自副粘病毒和正粘病毒。
235. 有效量的權利要求1至217中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或 者權利要求218所述的藥物組合物在制備結合一種或多種試劑用于減輕或治療病毒感染 的藥物中的用途，其包括給予被確認遭受病毒感染的對象中的細胞有效量的權利要求1至 217中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或者權利要求218所述的藥物組合 物或使被確認遭受病毒感染的對象中的細胞與有效量的權利要求1至217中任一權利要求 所述的化合物或其藥物可接受的鹽或者權利要求218所述的藥物組合物接觸；并且其中所 述病毒感染選自副粘病毒病毒感染和正粘病毒病毒感染。
236. 如權利要求232至235中任一權利要求所述的用途，其中所述病毒感染為副粘病 毒病毒感染。
237. 如權利要求236所述的用途，其中所述副粘病毒病毒感染為肺炎病毒感染。
238. 如權利要求237所述的用途，其中所述肺炎病毒感染為人呼吸道合胞體病毒感 染。
239. 如權利要求232至235中任一權利要求所述的用途，其中所述病毒感染為正粘病 毒病毒感染。
240. 如權利要求239所述的用途，其中所述正粘病毒病毒感染為流感。
241. 如權利要求235所述的用途，其中所述正粘病毒病毒感染為流感病毒感染；并且 其中所述一種或多種試劑選自金剛烷胺、金剛烷乙胺、扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋、拉尼 米韋、法匹拉韋、流感酶、ADS-8902、IFN-b、貝前列素和VGX-3400X。
242. 如權利要求240至241中任一權利要求所述的用途，其中所述流感選自甲型流感、 乙型流感和丙型流感。
243. 如權利要求240至241中任一權利要求所述的用途，其中所述流感選自H1N1和 H3N2。
244. 如權利要求235所述的用途，其中所述副粘病毒病毒感染為人呼吸道合胞體病 毒感染；并且其中所述一種或多種試劑選自利巴韋林、帕利珠單抗、RSV-IGIV、ALN-RSV01、 BMS-433771、RFI-641、RSV604、MDT-637、BTA9881、TMC-353121、MBX-300、YM-53403、RV568 和RSV-F顆粒疫苗。
【文檔編號】C07H19/00GK104114568SQ201280069475
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2012年12月20日 優(yōu)先權日:2011年12月22日
【發(fā)明者】萊昂尼德·貝格爾曼, 王廣義, 大衛(wèi)·伯納德·史密斯, 杰羅姆·德瓦爾, 馬里加·普哈維奇 申請人:艾麗奧斯生物制藥有限公司