專(zhuān)利名稱(chēng)：從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種安替比林的生產(chǎn)方法，具體涉及一種從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法。
背景技術(shù)：
安乃近，化學(xué)名為[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氫-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽一水合物，分子式為C13H16N3NaO4S · H2O,其常用制備方法為吡唑酮經(jīng)過(guò)甲化反應(yīng)、水解、堿處理生產(chǎn)安替比林油，安替比林油經(jīng)過(guò)亞硝化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解中和反應(yīng)生產(chǎn)氨基安替比林油，氨基安替比林油經(jīng)過(guò)酰化反應(yīng)生成甲酰氨基安替比林，再經(jīng)過(guò)甲化、水解、一次中和、二次中和、脫水生成甲氨基安替比林油，然后經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)，精制結(jié)晶生成安乃近濕品，經(jīng)過(guò)干燥包裝得到安乃近成品。上述方法可以簡(jiǎn)化為如下工藝流程吡唑酮-安替比林油-氨基安替比林油-甲酰氨基安替比林-甲氨基安替比林油-安乃近。 安替比林成品是將安替比林油重復(fù)結(jié)晶脫色而生產(chǎn)出來(lái)的，工藝流程圖參見(jiàn)圖1，其原料安替比林油一般由安乃近生產(chǎn)的第一工段提供，從圖1中可以看到，原料安替比林油經(jīng)第一次結(jié)晶離心后會(huì)產(chǎn)生安替比林原油結(jié)晶后的母液，該母液中雖然含有大量安替比林，但是由于其雜質(zhì)的原因，不再用于安替比林后續(xù)的生產(chǎn)過(guò)程中，而是經(jīng)過(guò)鹽析，形成安替比林鹽析油重新回到安乃近工藝的相應(yīng)工段中用作生產(chǎn)氨基安替比林油的原料。但是由于安替比林的市場(chǎng)需求量的日益增大，需要加大安替比林的產(chǎn)量，而按照現(xiàn)有工藝進(jìn)行的話(huà)，加大安替比林生產(chǎn)量的同時(shí)必然要導(dǎo)致回安乃近生產(chǎn)工段中的安替比林鹽析油的量相應(yīng)增加，而安替比林鹽析油的大量使用會(huì)影響安乃近的質(zhì)量，所以要保證安乃近的質(zhì)量就很難加大安替比林的產(chǎn)量。如果不將母液全部鹽析回到安乃近的生產(chǎn)工段中，將產(chǎn)生大量的安替比林原油結(jié)晶后的母液，而該母液中還含有大量的安替比林，因此需要一種在不改變?cè)泄に嚽冶ＷC安乃近質(zhì)量的情況下從該母液中回收安替比林以增加安替比林的產(chǎn)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法。該方法充分利用了安替比林原油結(jié)晶后的母液，在不改變?cè)邪材私纳a(chǎn)工藝且保證安乃近質(zhì)量的情況下從該母液中回收安替比林以增加安替比林的產(chǎn)量，從而滿(mǎn)足市場(chǎng)的需求，另外，該方法簡(jiǎn)單，回收率高，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明把安替比林原油結(jié)晶后的母液不再全部鹽析回安乃近工段，而是把部分母液濃縮結(jié)晶再處理以生產(chǎn)安替比林，這樣既增加了安替比林的產(chǎn)量，又不影響安乃近的質(zhì)量。上述的母液濃縮結(jié)晶再處理生產(chǎn)安替比林的方法既是本發(fā)明提供的從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法，其依次包括濃縮、脫色、降溫結(jié)晶、重結(jié)晶、精制、離心和干燥工序，具體如下所述濃縮工序沒(méi)有特別限制，可以為本領(lǐng)域常規(guī)的濃縮工序，但優(yōu)選為減壓濃縮，且濃縮后的濃縮液體積為濃縮前母液總體積的25-35%，示例性可以為28%、30%、33% ;更優(yōu)選地，所述減壓濃縮時(shí)的溫度為75-85°C、真空度為-O. 04Mpa以上。示例性減壓濃縮的溫度可以為 76°C、80°C、83°C，真空度可以為-O. 04Mpa、-O. 08Mpa、-O.1OMpa0所述脫色工序沒(méi)有特別限制，可以為本領(lǐng)域常規(guī)的脫色工序，但優(yōu)選采用活性炭進(jìn)行脫色；更優(yōu)選按照如下方法進(jìn)行脫色對(duì)所述濃縮液進(jìn)行攪拌的同時(shí)將其加熱，當(dāng)加熱至60-70°C時(shí)加入活性炭繼續(xù)攪拌并升溫至75-85°C，保溫50_70min?；钚蕴颗c濃縮液的重量比為O. 02-0. 03:1時(shí)，脫色效果最好。所述降溫結(jié)晶工序沒(méi)有特別限制，可以為本領(lǐng)域常規(guī)的降溫結(jié)晶工序，但優(yōu)選為將經(jīng)脫色的濃縮液冷卻至10-20°C，然后離心得到濃縮結(jié)晶。所述重結(jié)晶工序是用酒精將所述濃縮結(jié)晶重新溶解，然后將其升溫至55_65°C時(shí)加入與所述濃縮結(jié)晶重量比為1:180-220的活性炭，繼續(xù)升溫至75-85°C，保溫25-40分鐘后過(guò)濾，然后將濾液進(jìn)行降溫待出現(xiàn)結(jié)晶后保溫8-15分鐘，繼續(xù)降溫至10-15°C后離心得 到安替比林重結(jié)晶產(chǎn)物。優(yōu)選地，所述酒精和所述濃縮結(jié)晶的重量比是1:2-4，示例性可以為1:2、1:3、1:4。所述酒精的純度為75wt%以上，可以采用回收酒精，比如來(lái)自氨基比林的生產(chǎn)過(guò)程中的酒精回收工段的酒精(濃度為93wt%)將濃縮結(jié)晶重新溶解。所述精制工序可以是通常安替比林工藝中的成品脫色精制工序(參見(jiàn)圖1)，其具體如下用與所述重結(jié)晶產(chǎn)物重量比為1:2.4-2. 45的純化水溶解所述重結(jié)晶產(chǎn)物，并在65±5°C的溫度條件下向所述重結(jié)晶產(chǎn)物溶解后的溶液中投入活性炭，其中重結(jié)晶產(chǎn)物與活性炭的重量比為1:0.015-0. 03 ;然后繼續(xù)升溫，控制溫度在75-85°C條件下脫色保溫50-70min;再將脫色后溶液壓濾入結(jié)晶容器中，在結(jié)晶容器內(nèi)溫度為70°C _75°C時(shí)小開(kāi)鹽水降溫，待降至25-29°C時(shí)關(guān)鹽水，再緩慢降溫至10-15°C，所述緩慢降溫時(shí)間控制在50-70min，從而得到精制產(chǎn)物。所述重結(jié)晶產(chǎn)物與活性炭的重量比優(yōu)選為1:0. 022，這樣可以使最終的成品安替比林的比色更加符合要求。當(dāng)所述重結(jié)晶產(chǎn)物與原安替比林工藝中的一脫結(jié)晶(參見(jiàn)圖1或圖2) —起進(jìn)行精制時(shí)，該精制工序中的重結(jié)晶產(chǎn)物可以替換為重結(jié)晶產(chǎn)物和一脫結(jié)晶的混合物。所述精制產(chǎn)物經(jīng)甩料即離心后得到安替比林濕品，然后干燥得到成品安替比林。所述安替比林原油結(jié)晶后的母液是指安替比林生產(chǎn)工藝中安替比林原油降溫結(jié)晶后剩余的溶液。本發(fā)明的有益效果現(xiàn)有工藝是將該母液鹽析形成安替比林鹽析油而全部回到安乃近的相應(yīng)工段，而本發(fā)明是在不改變?cè)邪材私纳a(chǎn)工藝且保證安乃近質(zhì)量的情況下從剩余的母液中回收安替比林以增加安替比林的產(chǎn)量，克服了現(xiàn)有技術(shù)中加大安替比林產(chǎn)量的同時(shí)就會(huì)破壞安乃近的質(zhì)量或者造成安替比林原油結(jié)晶后的母液的閑置浪費(fèi)的缺陷，本發(fā)明的方法不僅充分合理利用了安替比林原油結(jié)晶后的母液，保證了安乃近的質(zhì)量而且使安替比林產(chǎn)量增加。另外，該回收方法簡(jiǎn)單，回收率高，可達(dá)到25%-30%，安替比林產(chǎn)品純度為99. 2%以上，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1是現(xiàn)有安替比林生產(chǎn)的工藝流程圖。圖2是改進(jìn)后的安替比林生產(chǎn)的工藝流程圖，其中包含了本發(fā)明的從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的工藝流程。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不限于此。實(shí)施例1本發(fā)明提供的從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括濃縮、脫色、降溫結(jié)晶、重結(jié)晶、精制、離心和干燥工序，具體如下將安替比林原油結(jié)晶后的母液抽到濃縮罐中，溫度控制在80°C、真空為-O. 04Mpa的條件下進(jìn)行減壓濃縮，當(dāng)濃縮到原母液體積的30%時(shí)，停止?jié)饪s；再將濃縮液抽到脫色罐，開(kāi)啟攪拌，開(kāi)蒸汽加熱，當(dāng)溫度達(dá)到65°C時(shí)，加入與濃縮液的重量比為O. 02:1的活性炭，繼續(xù)升溫至80°C保溫I小時(shí)；然后將脫色后的濃縮液壓濾入結(jié)晶罐，開(kāi)鹽水進(jìn)行降溫，待溫度降至15°C時(shí)離心，得到濃縮結(jié)晶；然后把濃縮結(jié)晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和濃縮結(jié)晶的重量比是1:3，升溫至60°C時(shí)加入與濃縮結(jié)晶重量比為
I 200的活性炭，繼續(xù)升溫至78°C保溫30分鐘后抽濾，保留濾液，將其轉(zhuǎn)入降溫結(jié)晶罐中降溫，當(dāng)出現(xiàn)結(jié)晶后保持10分鐘，繼續(xù)降溫至15°c甩料，得到安替比林重結(jié)晶產(chǎn)物；將得到的重結(jié)晶產(chǎn)物和按通常安替比林工藝生產(chǎn)的一脫結(jié)晶一起精制，即將與重結(jié)晶產(chǎn)物重量比為1:2. 4的純化水加入到脫色罐，升溫同時(shí)向該脫色罐中加入重結(jié)晶產(chǎn)物，當(dāng)待精制的結(jié)晶全溶解且溫度升至70°C時(shí)投入與重結(jié)晶產(chǎn)物的重量比為1:0. 022的活性炭，繼續(xù)升溫，控制溫度在80°C條件下脫色保溫I小時(shí)，再將脫色后溶液壓濾入結(jié)晶罐，當(dāng)脫色后溶液的體積的3/4已經(jīng)進(jìn)入結(jié)晶罐時(shí)，開(kāi)啟結(jié)晶罐的攪拌裝置，當(dāng)脫色后溶液進(jìn)入結(jié)晶罐完畢時(shí)，控制結(jié)晶罐內(nèi)溫度為70°C，然后小開(kāi)鹽水降溫，待降至27°C時(shí)關(guān)鹽水，再緩慢降溫至12°C，緩慢降溫時(shí)間控制在I小時(shí)得到精制產(chǎn)物；最后將精制產(chǎn)物離心、干燥得到成品安替比林。其回收率為28%，產(chǎn)品純度為99. 3%，比色為1. 5。所述比色是按照與標(biāo)準(zhǔn)比色液對(duì)比的方法測(cè)試的。實(shí)施例2本發(fā)明提供的從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括濃縮、脫色、降溫結(jié)晶、重結(jié)晶、精制、離心和干燥工序，具體如下將安替比林原油結(jié)晶后的母液抽到濃縮罐中，溫度控制在83°C、真空為-O. 06Mpa的條件下進(jìn)行減壓濃縮，當(dāng)濃縮到原母液體積的33%時(shí)，停止?jié)饪s；再將濃縮液抽到脫色罐，開(kāi)啟攪拌，開(kāi)蒸汽加熱，當(dāng)溫度達(dá)到60°C時(shí)，加入與濃縮液比例O. 025:1的活性炭，繼續(xù)升溫至85°C保溫70min ;然后將脫色后的濃縮液壓濾入結(jié)晶罐，開(kāi)鹽水進(jìn)行降溫，待溫度降至12°C時(shí)離心，得到濃縮結(jié)晶；然后把濃縮結(jié)晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和濃縮結(jié)晶的重量比是1:4，升溫至65°C時(shí)加入與濃縮結(jié)晶重量比為1:220的活性炭，繼續(xù)升溫至82°C保溫40分鐘后抽濾，保留濾液，將其轉(zhuǎn)入降溫結(jié)晶罐中降溫，當(dāng)出現(xiàn)結(jié)晶后保持8分鐘，繼續(xù)降溫至10°C甩料，得到安替比林重結(jié)晶產(chǎn)物；將得到的重結(jié)晶產(chǎn)物和按通常安替比林工藝生產(chǎn)的一脫結(jié)晶一起精制，即將與重結(jié)晶產(chǎn)物重量比為1:2. 45的純化水加入到脫色罐，升溫同時(shí)向該脫色罐中加入重結(jié)晶產(chǎn)物，當(dāng)待精制的結(jié)晶全溶解且溫度升至65°C時(shí)投入與重結(jié)晶產(chǎn)物的重量比為1:0.015的活性炭，繼續(xù)升溫，控制溫度在80°C條件下脫色保溫I小時(shí)，再將脫色后溶液壓濾入結(jié)晶罐，當(dāng)脫色后溶液的體積的3/4已經(jīng)進(jìn)入結(jié)晶罐時(shí)，開(kāi)啟結(jié)晶罐的攪拌裝置，當(dāng)脫色后溶液進(jìn)入結(jié)晶罐完畢時(shí)，控制結(jié)晶罐內(nèi)溫度為75°C，然后小開(kāi)鹽水降溫，待降至29°C時(shí)關(guān)鹽水，再緩慢降溫至10°C，緩慢降溫時(shí)間控制在I小時(shí)得到精制產(chǎn)物；最后將精制產(chǎn)物離心、干燥得到成品安替比林。其回收率為25%，產(chǎn)品純度為99. 6%，比色為2。所述比色測(cè)定方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3本發(fā)明提供的從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括濃縮、脫色、降溫結(jié)晶、重結(jié)晶、精制、離心和干燥工序，具體如下將安替比林原油結(jié)晶后的母液抽到濃縮罐中，溫度控制在75°C、真空為-O. 08Mpa的條件下進(jìn)行減壓濃縮，當(dāng)濃縮到原母液體積的25%時(shí)，停止?jié)饪s；再將濃縮液抽到脫色罐，開(kāi)啟攪拌，開(kāi)蒸汽加熱，當(dāng)溫度達(dá)到70°C時(shí)，加入與濃縮液比例O. 03:1的活性炭，繼續(xù) 升溫至78°C保溫70min ;然后將脫色后的濃縮液壓濾入結(jié)晶罐，開(kāi)鹽水進(jìn)行降溫，待溫度降至18°C時(shí)離心，得到濃縮結(jié)晶；然后把濃縮結(jié)晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和濃縮結(jié)晶的重量比是1:2，升溫至55°C時(shí)加入與濃縮結(jié)晶重量比為1:180的活性炭，繼續(xù)升溫至75°C保溫25分鐘后抽濾，保留濾液，將其轉(zhuǎn)入降溫結(jié)晶罐中降溫，當(dāng)出現(xiàn)結(jié)晶后保持15分鐘，繼續(xù)降溫至12°C甩料，得到安替比林重結(jié)晶產(chǎn)物；將得到的重結(jié)晶產(chǎn)物和按通常安替比林工藝生產(chǎn)的一脫結(jié)晶一起精制，即將與重結(jié)晶產(chǎn)物重量比為1:2.4的純化水加入到脫色罐，升溫同時(shí)向該脫色罐中加入重結(jié)晶產(chǎn)物，當(dāng)待精制的結(jié)晶全溶解且溫度升至60°C時(shí)投入與重結(jié)晶產(chǎn)物的重量比為1: O. 03的活性炭，繼續(xù)升溫，控制溫度在75°C條件下脫色保溫I小時(shí)，再將脫色后溶液壓濾入結(jié)晶罐，當(dāng)脫色后溶液的體積的3/4已經(jīng)進(jìn)入結(jié)晶罐時(shí)，開(kāi)啟結(jié)晶罐的攪拌裝置，當(dāng)脫色后溶液進(jìn)入結(jié)晶罐完畢時(shí)，控制結(jié)晶罐內(nèi)溫度為70°C，然后小開(kāi)鹽水降溫，待降至27°C時(shí)關(guān)鹽水，再緩慢降溫至15°C，緩慢降溫時(shí)間控制在I小時(shí)得到精制產(chǎn)物；最后將精制產(chǎn)物離心、干燥得到成品安替比林。其回收率為30%，產(chǎn)品純度為99. 8%，比色為2. 5。所述比色測(cè)定方法同實(shí)施例1。應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例的用途僅用于說(shuō)明本發(fā)明而非意欲限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。此外，也應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)、修改和/或變型，所有的這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法，其特征在于，依次包括濃縮、脫色、降溫結(jié)晶、重結(jié)晶、精制、離心和干燥工序，其中 所述重結(jié)晶工序是用酒精將所述降溫結(jié)晶工序得到的濃縮結(jié)晶重新溶解，然后升溫至55-65°C時(shí)向所述重新溶解的溶液中加入與所述濃縮結(jié)晶重量比為1:180-220的活性炭，再繼續(xù)升溫至75-85°C，保溫25-40分鐘后過(guò)濾，將濾液進(jìn)行降溫待出現(xiàn)結(jié)晶后保溫8_15分鐘，繼續(xù)降溫至10-15°C后離心得到安替比林重結(jié)晶產(chǎn)物； 所述安替比林原油結(jié)晶后的母液是指安替比林生產(chǎn)工藝中安替比林原油降溫結(jié)晶后剩余的溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述酒精和所述濃縮結(jié)晶的重量比是1:2-4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述濃縮工序?yàn)闇p壓濃縮，且濃縮后的濃縮液體積為濃縮前母液總體積的25-35%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述減壓濃縮的溫度為75-85°C、真空度為-O. 04Mpa以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述脫色工序采用活性炭進(jìn)行脫色。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，所述脫色工序是對(duì)所述濃縮液進(jìn)行攪拌并加熱，加熱至60-70°C時(shí)加入活性炭，繼續(xù)攪拌并升溫至75-85°C，保溫50-70min。
7.根據(jù)權(quán)利要求6任一所述的方法，其特征在于，所述活性炭與所述濃縮液的重量比為 O. 02-0. 03:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述降溫結(jié)晶工序是將經(jīng)脫色的濃縮液冷卻至10-20°C，然后離心得到濃縮結(jié)晶。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述精制工序如下用與所述重結(jié)晶產(chǎn)物重量比為1:2. 4-2. 45的純化水溶解所述重結(jié)晶產(chǎn)物，并在65±5°C的溫度條件下向所述重結(jié)晶產(chǎn)物溶解后的溶液中投入活性炭，其中重結(jié)晶產(chǎn)物與活性炭的重量比為1:0. 015-0. 03 ;然后繼續(xù)升溫，控制溫度在75-85°C條件下脫色保溫50_70min ;再將脫色后溶液壓濾入結(jié)晶容器中，在結(jié)晶容器內(nèi)溫度為70°C _75°C時(shí)小開(kāi)鹽水降溫，待降至25-29°C時(shí)關(guān)鹽水，再緩慢降溫至10_15°C，所述緩慢降溫時(shí)間控制在50-70min，得到精制產(chǎn)物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述重結(jié)晶產(chǎn)物與活性炭的重量比為1:0.022。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種從安替比林原油結(jié)晶后的母液中回收安替比林的方法，依次包括濃縮、脫色、降溫結(jié)晶、重結(jié)晶、精制、離心和干燥工序，所述重結(jié)晶工序是用酒精將所述降溫結(jié)晶工序得到的濃縮結(jié)晶重新溶解，然后升溫至55-65℃時(shí)向所述重新溶解的溶液中加入與所述濃縮結(jié)晶重量比為1:180-220的活性炭，再繼續(xù)升溫至75-85℃，保溫25-40分鐘后過(guò)濾，將濾液進(jìn)行降溫待出現(xiàn)結(jié)晶后保溫8-15分鐘，繼續(xù)降溫至10-15℃后離心得到安替比林重結(jié)晶產(chǎn)物；重結(jié)晶產(chǎn)物經(jīng)精制、離心和干燥后得到成品安替比林。該方法不僅充分合理利用了結(jié)晶后的母液，而且保證安乃近的質(zhì)量，該方法簡(jiǎn)單，回收率高，安替比林產(chǎn)品純度高。
文檔編號(hào)C07D231/26GK103012270SQ20121059451
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月31日
發(fā)明者王平生, 李國(guó)生, 李海霞, 李浩林, 王曉鳳, 貢辰鵬, 孫麗紅, 吳芳芳, 鄭俊芬, 李鋒, 張喜珍, 馬勝義, 劉曉蓮 申請(qǐng)人:河北冀衡(集團(tuán))藥業(yè)有限公司