專利名稱：2-巰基-1-甲基咪唑的工業(yè)化生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，涉及2-巰基-1-甲基咪唑的制備方法，特別涉及2-巰基-1-甲基咪唑的的工業(yè)化生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
2-巰基-1-甲基咪唑?yàn)榭辜谞钕偎幬铩Ｆ渥饔脵C(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的合成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到可抑制B淋巴細(xì)胞合成抗體，降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細(xì)胞功能恢復(fù)正常。適用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，包括Graves病(伴自身免疫功能紊亂、甲狀腺?gòu)浡阅[大、可有突眼)，甲狀腺腺瘤，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及甲狀腺癌所引起者。J.Am.Chem.Soc.，71，4000.(1949)中記載了取代的胺基乙縮醛與硫氰酸反應(yīng)制備2-巰基-1-甲基咪唑的衍生物，但文中所給出的僅僅是運(yùn)用于實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的小量反應(yīng)，并且文中也沒(méi)有給出完整的2-巰基-1-甲基咪唑的的合成方案而僅提供了這一步反應(yīng)。此外，在發(fā)明人了解的范圍內(nèi)，并沒(méi)有找到完整的2-巰基-1-甲基咪唑的的合成方案，特別是適用于工業(yè)化生產(chǎn)的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種路線較短，操作簡(jiǎn)單，能得到高純度的2-巰基-1-甲基咪唑的的工業(yè)化生產(chǎn)方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種2-巰基-1-甲基咪唑的的工業(yè)化生產(chǎn)方法，包括以下步驟:(a)在無(wú)水乙醇中，將乙酸乙烯酯與溴反應(yīng)，反應(yīng)完畢后將反應(yīng)液pH調(diào)節(jié)至彡8，用二氯甲烷萃取后，蒸餾除去溶劑得到溴代乙醛縮二乙醇粗品直接投入下一步反應(yīng)。反應(yīng)式如下:
權(quán)利要求
1.一種2-巰基-1-甲基咪唑的工業(yè)化生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟: (a)在無(wú)水乙醇中，將乙酸乙烯酯與溴反應(yīng)，反應(yīng)完畢后將反應(yīng)液pH調(diào)節(jié)至>8，用二氯甲烷萃取后，蒸餾除去溶劑得到溴代乙醛縮二乙醇粗品直接投入下一步反應(yīng)； (b)溴代乙醛縮二乙醇與甲胺水溶液在3-4MPa壓力下發(fā)生氨解反應(yīng)，反應(yīng)液溫度控制在100-120°C之間，反應(yīng)完成后反應(yīng)液經(jīng)過(guò)萃取、除水后，通過(guò)蒸餾分離提純得到甲胺基乙醛縮二乙醇； (C)將鹽酸滴加至甲胺基乙醛縮二乙醇與硫氰酸鉀的水溶液中，滴加過(guò)程中反應(yīng)液溫度控制在30-50°C之間；反應(yīng)完成后反應(yīng)液減壓蒸餾除去水，所得固體用乙酸乙酯再次溶解，濾去不溶物后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯，剩余固體溶于純化水，調(diào)節(jié)PH至1-2，冷卻結(jié)晶得到純度大于99%的2-巰基-1-甲基咪唑，真空干燥即得最終產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(b)中蒸餾分離提純過(guò)程具體指反應(yīng)液經(jīng)過(guò)萃取、除水后，在 50°C左右常壓蒸餾除去二氯甲烷；再用水泵在40°C左右減壓蒸餾至無(wú)液體滴出；殘留液體改用二級(jí)泵在100°C左右減壓蒸餾，得到的餾出物即為甲胺基乙醛縮二乙醇。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(c)中所用的反應(yīng)容器還連接有尾氣吸收裝置。
5.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟(c)中所用的鹽酸濃度為lmol/L0
全文摘要
本發(fā)明涉及抗甲狀腺藥物2-巰基-1-甲基咪唑的工業(yè)化生產(chǎn)方法。本方法包括(a)在無(wú)水乙醇中，將乙酸乙烯酯與溴反應(yīng)，反應(yīng)完畢后將反應(yīng)液pH調(diào)節(jié)至弱堿性，經(jīng)萃取，除溶劑得到溴代乙醛縮二乙醇粗品直接投入下一步反應(yīng)；(b)溴代乙醛縮二乙醇與甲胺水溶液發(fā)生氨解反應(yīng)，反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)萃取、除水后，通過(guò)蒸餾分離提純得到甲胺基乙醛縮二乙醇；(c)將鹽酸滴加至甲胺基乙醛縮二乙醇與硫氰酸鉀的水溶液中；反應(yīng)完成后反應(yīng)液減壓蒸餾除去水，所得固體除去不溶于乙酸乙酯部分，剩余固體溶于pH為1-2的水，結(jié)晶得到純度大于99%的2-巰基-1-甲基咪唑，真空烘干即得最終產(chǎn)品。本發(fā)明路線較短，能得到高純度的2-巰基-1-甲基咪唑，有較強(qiáng)的工業(yè)化前景。
文檔編號(hào)C07D233/84GK103214421SQ20121053179
公開(kāi)日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2012年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月11日
發(fā)明者賀寶元, 邵嚴(yán)亮 申請(qǐng)人:上海博康精細(xì)化工有限公司, 徐州博康信息化學(xué)品有限公司