專(zhuān)利名稱(chēng)：4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物中間體合成方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝。
背景技術(shù)：
4-氨基四氫吡喃是一種在藥物研發(fā)各個(gè)階段中都有廣泛用途的中間體，具有很高的實(shí)用價(jià)值?，F(xiàn)有文獻(xiàn) US2009/82423 和 US5977102，以及 US2002/137939 和 W02007/36791提出制備4-氨基四氫吡喃是將四氫吡喃-4-酮肟作為原料，經(jīng)由四氫鋁鋰或者雷尼鎳還原而得。四氫鋁鋰在使用中存在安全隱患，雷尼鎳加氫還原，需要使用特殊設(shè)備，而且反映條件比較苛刻，再者合成四氫吡喃4-酮肟的原料不易得，整體收率不高。此外，EP1661894提出將四氫吡喃-4-肼經(jīng)作為原料，經(jīng)由雷尼鎳還原制得。該方法也需要使用特殊設(shè)備，反映條件比較苛刻，并且合成四氫吡喃-4-肼的原料不易得，整體收率也不高。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域存在的上述缺陷，本發(fā)明的目的在于，提供一種4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，解決現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)選擇性低、能量消耗高，中間產(chǎn)物需分離和純化，浪費(fèi)時(shí)間，產(chǎn)品收率低等問(wèn)題。本發(fā)明提供的4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，依次包括如下步驟
第一步合成4-甲酰胺四氫吡喃向三口燒瓶中加入水，再攪拌加入4-氰基四氫吡喃，冷卻至0 5°C，然后分若干次加入氫氧化鈉(或氫氧化鉀)溶液，溫度控制在0 10°C，每次加完保溫15 20分鐘，待喊液全部加入后，攬祥I 3小時(shí)，氣相檢測(cè)原料反應(yīng)完全，制得4-甲酰胺四氫吡喃混合溶液，所用4-氰基四氫吡喃和氫氧化鈉(或氫氧化鉀)的物質(zhì)的量的比值為1: 0.95 1.05 ;
第一步化學(xué)反應(yīng)方程式
權(quán)利要求
1.一種4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，其特征在于依次包括如下步驟第一步合成4-甲酰胺四氫吡喃向三口燒瓶中加入水，再攪拌加入4-氰基四氫吡喃， 冷卻至O 5°C，然后分若干次加入氫氧化鈉(或氫氧化鉀)溶液，溫度控制在O 10°C，每次加完保溫15 20分鐘，待喊液全部加入后，攬祥I 3小時(shí)，氣相檢測(cè)原料反應(yīng)完全，制得4-甲酰胺四氫吡喃混合溶液，所用4-氰基四氫吡喃和氫氧化鈉(或氫氧化鉀)的物質(zhì)的量的比值為1: O. 95 1.05 ;第二步合成4-氨基四氫吡喃溫度控制在O 5°C，往第一步所述4-甲酰胺四氫吡喃混合溶液中緩慢加入次氯酸鈉(或次溴酸鈉)溶液，加畢，O 5°C保溫I小時(shí)，加熱升溫回流 2小時(shí)，氣相檢測(cè)中間體反應(yīng)完全，自來(lái)水降溫至10 40°C，用甲醇與二氯甲烷混合溶劑萃取若干次，合并萃取液，蒸餾回收二氯甲烷，蒸盡二氯甲烷后，精餾得到4-氨基四氫吡喃， 所用4-甲酰胺四氫吡喃和次氯酸鈉(或次溴酸鈉)的物質(zhì)的量的比值為1:1. 5 3. 5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，其特征在于所述第一步合成4-甲酰胺四氫吡喃所用氫氧化鈉溶液濃度為13. 8%，或者所用氫氧化鉀溶液的濃度為 18% 19%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，其特征在于所述第二步合成4-氨基四氫吡喃所用次氯酸鈉溶液或者次溴酸鈉溶液的濃度為10% 11%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，其特征在于所述三口燒瓶裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)和滴液漏斗。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，以4-氰基四氫吡喃、氫氧化鈉溶液(或氫氧化鉀溶液)為原料合成4-甲酰胺四氫吡喃，再往4-甲酰胺四氫吡喃中緩慢加入次氯酸鈉溶液(或次溴酸鈉溶液)，隨后加熱升溫至回流，脫羧生成產(chǎn)物4-氨基四氫吡喃。將所有反應(yīng)原料放在一鍋中反應(yīng)，通過(guò)選擇合適的反應(yīng)條件，合成4-氨基四氫吡喃，選擇性高，雜質(zhì)少，中間產(chǎn)物不用分離，收率高，實(shí)用價(jià)值高。
文檔編號(hào)C07D309/14GK102993144SQ20121052059
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月7日
發(fā)明者王玉臣, 劉桂洪, 李小英, 劉國(guó)超 申請(qǐng)人:青島前線生物工程有限公司