專利名稱：3,5-二溴-4-氟吡啶的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹵代吡啶的合成方法，特別是3，5- 二溴-4-氟吡啶的合成方法。
背景技術(shù)：
鹵代吡啶是重要精細(xì)化工中間體，在醫(yī)藥與農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。含氟的鹵代吡啶由于氟原子的特殊性，更是在農(nóng)藥、醫(yī)藥、功能材料等領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛。德國(guó)專利(DE2241665, 1975)報(bào)道了采用含氟溴的鹵代吡啶2，4-二氟-3，5，6-三溴吡啶為關(guān)鍵中間體合成除草劑；世界專利(W02003/99816A1)報(bào)道了采用含氟溴的鹵代吡啶2，3，5，6-四氟-4-溴吡啶為關(guān)鍵中間體合成GABA的受體藥物；美國(guó)專利(US5205962A1，1993)報(bào)道了采用含氟溴的鹵代吡啶2，6-二氟-3-溴吡啶為關(guān)鍵中間體合成一系列吡啶衍生物；世界專利(W02005/23802A1，W02005/20976A2, W02005/60949A2, W02009/126584A1, W02011/143366Al)報(bào)道了采用含氟溴的鹵代吡啶2-氟-3-溴吡啶為關(guān)鍵中間體合成一系列重要的藥物；專利(W02011/159839A1, US2011/204265, EP2210885/2010, US2011/251183)報(bào)道了采用含氟溴的鹵代吡啶2-溴-3-氟吡啶為關(guān)鍵中間體合成一系列藥物中間體和重要的藥物。雖然含氟溴的鹵代吡啶3，5-二溴-4-氟吡啶在醫(yī)藥、農(nóng)藥、功能材料等領(lǐng)域同樣重要，但是迄今為止還沒有任何公開發(fā)表的文獻(xiàn)報(bào)道3，5- 二溴-4-氟吡啶的有效合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種收率高、選擇性好、操作簡(jiǎn)單、起始原料易得的
3,5- 二溴-4-氟批唳的合成方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種3，5- 二溴-4-氟吡啶的合成工藝，所采用的起始原料為4-氨基吡啶。本發(fā)明合成3，5- 二溴-4-氟吡啶化學(xué)反應(yīng)過程如下
權(quán)利要求
1.3，5- 二溴-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于以4-氨基吡啶為主要起始原料，經(jīng)過溴化反應(yīng)、重氮化反應(yīng)得到產(chǎn)物，化學(xué)反應(yīng)過程如下
2.所述溴化試劑為單質(zhì)溴、N-溴代丁二酰亞胺(NBS)、1，3-二溴-5，5- 二甲基海因等，優(yōu)選為N-溴代丁二酰亞胺(NBS)。
3.所述溴化反應(yīng)溶劑為乙酸、DMF、四氯化碳等，優(yōu)選為四氯化碳。
4.所述溴化反應(yīng)引發(fā)劑為過氧化苯甲酰、對(duì)甲苯磺酸、偶氮二異丁腈等(AIBN)，優(yōu)選為偶氮二異丁腈等(AIBN)。
5.所述4-氨基吡啶與溴化試劑摩爾比優(yōu)選為1:2 2.5。
6.所述重氮化反應(yīng)中，重氮化氟化試劑為氟化氫-吡啶溶液、氟硼酸水溶液、氟硼酸的有機(jī)溶液，優(yōu)選為氟硼酸水溶液，濃度優(yōu)選為48%的氟硼酸水溶液。
7.所述重氮化反應(yīng)中，滴加亞硝酸鈉水溶液的溫度為-20 30°C，優(yōu)選為O 3°C。
8.所述重氮化反應(yīng)中，3，5-二溴-4-氨基吡啶與亞硝酸鈉摩爾比優(yōu)選為1:1 I.5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹵代吡啶3,5-二溴-4-氟吡啶的合成方法，它是以4-氨基吡啶為起始原料，經(jīng)過溴化反應(yīng)生成3,5-二溴-4-氨基吡啶中間體以及該中間體進(jìn)一步重氮化反應(yīng)得到3,5-二溴-4-氟吡啶。該工藝路線收率高、選擇性好、操作簡(jiǎn)單、起始原料易得。
文檔編號(hào)C07D213/61GK102898360SQ20121044744
公開日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月12日
發(fā)明者楊維清, 倪小惠, 胡偉發(fā), 馬夢(mèng)林, 張園園 申請(qǐng)人:西華大學(xué)