一種2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 雜環(huán)類化合物是新農(nóng)藥開發(fā)的主流，其中含氮雜環(huán)尤為突出，因此越來(lái)越重視此 類化合物的開發(fā)。雜環(huán)類化合物中的吡啶甲醛類化合物，因醛基能夠與許多有機(jī)化合物反 應(yīng)，具有廣泛的用途。
[0003] 資料報(bào)道的2-溴-4-吡啶甲醛的合成方法大多以2, 4-二溴吡啶為原料， 在-KKTC下進(jìn)行，但溫度不控制，反應(yīng)條件苛刻。也可以由相應(yīng)的酸或醇經(jīng)還原、氧化等反 應(yīng)制備，但此類方法步驟繁瑣，相應(yīng)的酸或醇難于制備。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是：克服現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)條件苛刻、步驟繁瑣等技術(shù)不足，提供一種 條件溫和、步驟簡(jiǎn)單的2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法，包括以下步驟： 將氫溴酸置于四口瓶中，攪拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶，待2-氨基-4-甲基吡啶 完全溶解后，冷卻至_20°C，緩慢滴加液溴，滴加過(guò)程控制溫度為_20°C ~_15°C ;滴加完畢再 攪拌90-120min，接著滴加亞硝酸鈉溶液，加完，自然升溫至20°C，攪拌45-60min后再冷卻 至-20°C ~-25°C，滴加氫氧化鈉水溶液，滴加過(guò)程控制溫度低于-15°C ~-10°C;加完，溫度升 至20°C并攪拌lh，用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，水洗，干燥，濃縮得2-溴-4-甲基吡啶； (2) 2-溴-4-吡啶甲醛的制備：在四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶、有機(jī)溶劑、N-溴 代丁二酰亞胺、過(guò)氧苯甲酰，攪拌溶解后，加熱至60-70°C保溫30-36h，過(guò)濾，粗產(chǎn)物和飽和 碳酸氫鈉溶液升溫回流3h，冷卻，用有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)相濃縮得2-溴-4-吡啶甲醛。
[0006] 進(jìn)一步的，所述氫溴酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為48%。
[0007] 進(jìn)一步的，所述步驟（1)中2-氨基-4-甲基吡啶、液溴的摩爾比為1:2. 5-3。 [0008] 進(jìn)一步的，所述步驟（2)中2-溴-4-甲基吡啶、N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為 1:3-4〇
[0009] 本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：
采用本發(fā)明的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，易于操作，后處理簡(jiǎn)單，容易放大生產(chǎn)，非常 適合工業(yè)化生產(chǎn)；收率高，原料價(jià)格便宜，生產(chǎn)成本低。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面根據(jù)【具體實(shí)施方式】來(lái)對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述，并非用于限制本發(fā)明的權(quán)利要 求范圍。
[0011] 實(shí)施例1 (1) 2-溴-4-甲基吡啶的制備：將50ml48%的氫溴酸置于500ml四口瓶中，攪拌下加入 2_氨基-4-甲基吡啶（10. 8g，0.1mol )，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷卻至-20°C， 緩慢滴加液溴（40g，0. 25mol )，滴加過(guò)程控制溫度為-20°C ~_15°C;滴加完畢再攪拌90min， 接著滴加亞硝酸鈉（18.6g，0. 27mol)的25ml水溶液溶液，加完，自然升溫至20°C，攪拌 6〇min后再冷卻至-20°C ~_25°C，滴加氫氧化鈉（60g，I. 5mol)的150ml水溶液，滴加過(guò)程控 制溫度-15°C ~_10°C ;加完，溫度升至20°C并攪拌lh，用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，水洗， 干燥，濃縮得2-溴-4-甲基吡啶，摩爾收率為95% ; (2) 2-溴-4-吡啶甲醛的制備：在500ml四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶（17. 2g， 0· lmol)、苯 100ml、N_ 溴代丁二酰亞胺（53. 4g, 0· 3mol)、過(guò)氧苯甲酰（2. 4g，0.0 lmol)，攪拌 溶解后，加熱至60°C保溫36h，過(guò)濾，粗產(chǎn)物和飽和碳酸氫鈉溶液升溫回流3h，冷卻，用有機(jī) 溶劑萃取，有機(jī)相濃縮得2-溴-4-吡啶甲醛，摩爾收率為42%。
[0012] 實(shí)施例2 (1) 2-溴-4-甲基吡啶的制備：將50ml48%的氫溴酸置于500ml四口瓶中，攪拌下加入 2_氨基-4-甲基吡啶（10. 8g，0.1mol )，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷卻至-20°C， 緩慢滴加液溴（44. 8g，0. 28mol)，滴加過(guò)程控制溫度為-20°C ~_15°C ;滴加完畢再攪拌 lOOmin，接著滴加亞硝酸鈉（18. 6g，0. 27mol)的25ml水溶液溶液，加完，自然升溫至20°C， 攪拌60min后再冷卻至-20°C ~_25°C，滴加氫氧化鈉（60g，I. 5mol)的150ml水溶液，滴加 過(guò)程控制溫度-15°C~-10°C;加完，溫度升至20°C并攪拌lh，用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相， 水洗，干燥，濃縮得2-溴-4-甲基吡啶，摩爾收率為99% ; (2) 2-溴-4-吡啶甲醛的制備：在500ml四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶（17. 2g， 0· lmol)、苯 100ml、N-溴代丁二酰亞胺（62. 3g, 0· 35mol)、過(guò)氧苯甲酰（2. 4g，0.0 lmol)，攪 拌溶解后，加熱至65°C保溫34h，過(guò)濾，粗產(chǎn)物和飽和碳酸氫鈉溶液升溫回流3h，冷卻，用有 機(jī)溶劑萃取，有機(jī)相濃縮得2-溴-4-吡啶甲醛，摩爾收率為44%。
[0013] 本實(shí)施例為最佳實(shí)施方式。
[0014] 實(shí)施例3 (1) 2-溴-4-甲基吡啶的制備：將50ml48%的氫溴酸置于500ml四口瓶中，攪拌下加入 2_氨基-4-甲基吡啶（10. 8g，0.1mol )，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷卻至-20°C， 緩慢滴加液溴（48g，0. 3mol)，滴加過(guò)程控制溫度為-20°C ~_15°C;滴加完畢再攪拌120min， 接著滴加亞硝酸鈉（18.6g，0. 27mol)的25ml水溶液溶液，加完，自然升溫至20°C，攪拌 45min后再冷卻至-20°C ~_25°C，滴加氫氧化鈉（60g，I. 5mol)的150ml水溶液，滴加過(guò)程控 制溫度-15°C ~_10°C ;加完，溫度升至20°C并攪拌lh，用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，水洗， 干燥，濃縮得2-溴-4-甲基吡啶，摩爾收率為96% ; (2) 2-溴-4-吡啶甲醛的制備：在500ml四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶（17. 2g， 0· lmol)、苯 100ml、N_ 溴代丁二酰亞胺（71. 2g, 0· 4mol)、過(guò)氧苯甲酰（2. 4g，0.0 lmol)，攪拌 溶解后，加熱至70°C保溫30h，過(guò)濾，粗產(chǎn)物和飽和碳酸氫鈉溶液升溫回流3h，冷卻，用有機(jī) 溶劑萃取，有機(jī)相濃縮得2-溴-4-吡啶甲醛，摩爾收率為40%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 2-溴-4-甲基吡啶的制備：將氫溴酸置于四口瓶中，攪拌下加入2-氨基-4-甲基 吡啶，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷卻至-20°C，緩慢滴加液溴，滴加過(guò)程控制溫 度為-20°C ~_15°C ;滴加完畢再攪拌90-120min，接著滴加亞硝酸鈉溶液，加完，自然升溫至 20°C，攪拌45-60min后再冷卻至-20°C ~_25°C，滴加氫氧化鈉水溶液，滴加過(guò)程控制溫度低 于-15°C ~-10°C;加完，溫度升至20°C并攪拌lh，用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，水洗，干燥， 濃縮得2-溴-4-甲基吡啶； (2) 2-溴-4-吡啶甲醛的制備：在四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶、有機(jī)溶劑、N-溴 代丁二酰亞胺、過(guò)氧苯甲酰，攪拌溶解后，加熱至60-70°C保溫30-36h，過(guò)濾，粗產(chǎn)物和飽和 碳酸氫鈉溶液升溫回流3h，冷卻，用有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)相濃縮得2-溴-4-吡啶甲醛。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法，其特征在于所述氫溴酸 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為48%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法，其特征在于所述步驟 (1) 中2-氨基-4-甲基吡啶、液溴的摩爾比為1:2. 5-3。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法，其特征在于所述步驟 (2) 中2-溴-4-甲基吡啶、N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1:3-4。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-溴-4-吡啶甲醛的制備方法,包括以下步驟：(1)2-溴-4-甲基吡啶的制備：將氫溴酸置于四口瓶中，攪拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷卻至-20℃，緩慢滴加液溴，滴加過(guò)程控制溫度為-20℃~-15℃；滴加完畢再攪拌90-120min，接著滴加亞硝酸鈉溶液，加完，升溫至20℃，攪拌45-60min后再冷卻至-20℃~-25℃，滴加氫氧化鈉水溶液，滴加過(guò)程控制溫度低于-15℃~-10℃；加完，溫度升至20℃并攪拌1h，萃取，合并有機(jī)相，水洗，干燥，濃縮；（2）2-溴-4-吡啶甲醛的制備。采用本發(fā)明的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，易于操作，后處理簡(jiǎn)單，容易放大生產(chǎn)，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)；收率高，原料價(jià)格便宜，生產(chǎn)成本低。
【IPC分類】C07D213/61
【公開號(hào)】CN104987307
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510356834
【發(fā)明人】林達(dá)欽
【申請(qǐng)人】林達(dá)欽
【公開日】2015年10月21日
【申請(qǐng)日】2015年6月26日