專利名稱：2-巰基苯并噻唑類衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及工業(yè)、農(nóng)業(yè)與醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種2-巰基取代的苯并噻唑類衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
2-巰基苯并噻唑類衍生物是苯并噻唑類化合物的重要組成部分，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)及醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用價(jià)值。在工業(yè)上，2-巰基苯并噻唑是一種通用型橡膠硫化促進(jìn)劑，具有硫化促進(jìn)作用快、硫化平坦性好以及混煉時(shí)無(wú)早期硫化等特點(diǎn)，也是次磺酸胺類等多種橡膠硫化促進(jìn)劑的主要生產(chǎn)原料，被廣泛用于橡膠加工業(yè)。2-巰基苯并噻唑還是一種重要的助劑及中間體，將其與油溶性基團(tuán)結(jié)合得到的2-巰基苯并噻唑類衍生物具有良好的抗氧化、抗腐蝕性能。另一方面，2-巰基苯并噻唑類衍生物對(duì)重金屬離子具有優(yōu)良的吸附選擇 性，幾乎所有的過渡元素都可以與其形成穩(wěn)定的配合物，所以在工業(yè)水處理以及分析化學(xué)中得到廣泛的應(yīng)用。在農(nóng)業(yè)上，2-巰基苯并噻唑類衍生物可以用作除草殺蟲劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑；在醫(yī)藥上，2-巰基苯并噻唑是重要的醫(yī)藥中間體，臨床醫(yī)學(xué)證明2-巰基苯并噻唑類衍生物具有抗癌、抗菌等功能，同時(shí)也可用作蛋白質(zhì)酶抑制劑。因此，2-巰基苯并噻唑類衍生物的研究與應(yīng)用備受科研工作者的關(guān)注。2-巰基苯并噻唑的合成方法很多，實(shí)驗(yàn)室主要通過鄰氨基苯硫酚或鄰碘苯胺與二硫化碳反應(yīng)來(lái)合成；工業(yè)上主要采用鄰硝基氯苯法、苯胺法、硝基苯和苯胺混合法進(jìn)行合成，這些合成方法的生產(chǎn)工藝復(fù)雜、反應(yīng)條件難以控制、反應(yīng)溫度高、產(chǎn)率低、使用易燃易爆的二硫化碳原料以及合成方法的通用性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高以及利用廉價(jià)的鐵鹽催化劑合成2-巰基苯并噻唑類衍生物的新方法。本發(fā)明所提供的合成2-巰基苯并噻唑類衍生物的具體方法是，將鄰鹵苯胺、烷基黃原酸鹽、鐵鹽催化劑及膦配體溶解在適宜的溶劑中，在氬氣保護(hù)下于90-110°C反應(yīng)2-6小時(shí)，冷卻至室溫加入無(wú)機(jī)酸，再在室溫下攪拌2小時(shí)后加入飽和的碳酸氫鈉溶液，反應(yīng)混合液經(jīng)過純化處理最終得到產(chǎn)品。其中，所述的原料鄰鹵苯胺為鄰氟苯胺、鄰氯苯胺、鄰溴苯胺、鄰碘苯胺及其取代物，其中R取代基為氫或單取代、多取代的鹵素、芳氧基、烷氧基、苯基、胺基、C1-C6的烷基及其組合；烷基黃原酸鹽為甲基黃原酸鉀(鈉)、乙基黃原酸鉀(鈉)與丙基黃原酸鉀(鈉)等C1-C6的烷基黃原酸鉀或鈉；所述原料在使用前無(wú)需處理。
K-CCx所述溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、I，4- 二氧六環(huán)、甲苯，所用溶劑在使用前無(wú)需處理。所述的鐵鹽為無(wú)水三氯化鐵、六水合三氯化鐵、硝酸鐵、硫酸鐵、氟化鐵、溴化鐵、碘化鐵，購(gòu)買后可直接使用無(wú)需處理。所述合成方法中的配體為三苯基磷(Ll)、l，r -聯(lián)萘_2，2’ -雙二苯膦(L2)、4，5-雙二苯基膦-9，9- 二甲基氧雜蒽(L3)。
權(quán)利要求
1.一種以鄰鹵苯胺與烷基黃原酸鹽為原料合成2-巰基苯并噻唑類衍生物的方法。將鄰鹵苯胺與烷基黃原酸鹽溶解在適宜的溶劑中，加入鐵鹽催化劑與膦配體后在適宜的溫度下反應(yīng)2-6小時(shí)后，經(jīng)過酸化中和，再進(jìn)行純化處理后得到產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述的原料鄰鹵苯胺為鄰氟苯胺、鄰氯苯胺、鄰溴苯胺、鄰碘苯胺及其取代物，其中R取代基為氫或單取代、多取代的鹵素、芳氧基、烷氧基、苯基、胺基、C1-C6的烷基及其組合；烷基黃原酸鹽為甲基黃原酸鉀(鈉)、乙基黃原酸鉀(鈉)與丙基黃原酸鉀(鈉)等C1-C6的烷基黃原酸鉀或鈉；所述原料在使用前無(wú)需處理；
3.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、1，4_ 二氧六環(huán)、甲苯，所用溶劑在使用前無(wú)需處理。
4.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中鐵鹽為無(wú)水三氯化鐵、六水合三氯化鐵、硝酸鐵、硫酸鐵、氟化鐵、溴化鐵、碘化鐵，購(gòu)買后可直接使用無(wú)需特殊處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中的配體為三苯基磷(Ll)、l，l’ -聯(lián)萘_2，2’ -雙二苯膦仏2)、4，5-雙二苯基膦-9，9-二甲基氧雜蒽(L3)。
6.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)原料摩爾比為鄰鹵苯胺烷基黃原酸鹽鐵鹽膦配體=1:3:0. 05-0. 20 O. 01-0. 20。
7.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中的反應(yīng)溫度為90-110°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中的反應(yīng)時(shí)間為2-6小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中酸化所用的無(wú)機(jī)酸為1N-3N的鹽酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的合成方法，其特征在于所述得到的產(chǎn)品需要經(jīng)過純化處理。
全文摘要
本發(fā)明提供一種鄰鹵苯胺與烷基黃原酸鹽為原料合成2-巰基苯并噻唑類衍生物的方法，涉及工業(yè)、農(nóng)業(yè)與醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所提供的合成方法為將鄰鹵苯胺與烷基黃原酸鹽溶解在適宜的溶劑中，加入鐵鹽催化劑及膦配體在90℃-110℃的條件下反應(yīng)2-6小時(shí)后得到產(chǎn)品。本發(fā)明以鄰鹵苯胺與烷基黃原酸鹽為原料，利用無(wú)毒、價(jià)廉易得的鐵鹽為催化劑，在膦配體的作用下快速高效地合成2-巰基苯并噻唑類衍生物。本發(fā)明方法避免使用易燃易爆的二硫化碳原料，具有反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率高、易于工業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D277/72GK102911135SQ20121039573
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月18日
發(fā)明者竺寧, 索全伶, 高敏, 韓利民, 洪海龍, 杜玉英, 解瑞俊 申請(qǐng)人:內(nèi)蒙古工業(yè)大學(xué)